Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pieniannoksisen metotreksaatin turvallisuus ja tehokkuus tulehduksen vähentämiseen HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla ARV-lääkkeillä

torstai 28. lokakuuta 2021 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tulehduksen vähentämisen pieniannoksisella metotreksaatilla vaikutus tulehdusmarkkereihin ja endoteelin toimintaan hoidetussa ja tukahdutetussa HIV-infektiossa

Antiretroviraalista hoitoa (ART) saavat HIV-tartunnan saaneet ihmiset voivat olla vaarassa sairastua sydän- ja verisuonitauteihin (CVD), jotka voivat johtua tulehduksesta. Metotreksaatti (MTX) on lääke, jota käytetään tulehduksen hoitoon ihmisillä, joilla on nivelreuma. Tässä tutkimuksessa arvioitiin pieniannoksisen metotreksaatin (LDMTX) turvallisuutta ja tehokkuutta HIV-tartunnan saaneiden aikuisten tulehduksen vähentämisessä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä, jotka käyttävät ART-hoitoa, on odotettua suurempi riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin. Monet tekijät todennäköisesti vaikuttavat tähän riskiin, mukaan lukien krooninen tulehdus. Strategiat HIV-tartunnan saaneiden ihmisten tulehduksen vähentämiseksi voivat olla hyödyllisiä vähentämään sydän- ja verisuonitautiriskiä sekä muita sairauksia, kuten munuaissairauksia, luusairautta ja neurologisia komplikaatioita. MTX on tulehdusta ehkäisevä lääke, jota käytetään nivelreuman hoitoon. Tässä tutkimuksessa arvioitiin LDMTX:n turvallisuutta ja tehokkuutta tulehduksen hoidossa ja endoteelin toimintaan virologisesti suppressoiduilla HIV-infektoituneilla aikuisilla, joilla oli sydän- ja verisuonitauti tai joilla oli lisääntynyt sydän- ja verisuonitautien riski.

Tutkimuksen kokonaiskesto oli 36 viikkoa. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista osallistujille tehtiin rintakehän röntgenkuvaus. Osallistujat määrättiin satunnaisesti saamaan LDMTX:tä tai lumelääkettä 24 viikon ajan. Osallistujat jatkoivat antiretroviraalisten (ARV) lääkkeiden ottamista tavalliseen tapaan; Tutkimus ei tarjonnut ARV-lääkkeitä. Tutkimukseen saapuessaan osallistujille tehtiin lääketieteellinen ja lääkityshistoria, fyysinen tutkimus, verenotto ja hoitoon sitoutumisen arvioinnit. Tutkimukseen osallistumisesta viikkoon 1 osallistujat saivat joko 5 mg LDMTX:tä tai lumelääkettä kerran viikossa. Osallistujille, jotka olivat kliinisesti stabiileja viikon 1 tutkimuskäynnillä, LDMTX- tai lumelääkeannos nostettiin 10 mg:aan kerran viikossa viikkoon 12 asti. Osallistujille, jotka olivat kliinisesti stabiileja viikon 12 tutkimuskäynnillä, LDMTX:n tai lumelääkkeen annosta nostettiin 15 mg:aan kerran viikossa viikkoon 24 asti. Osallistujat, jotka eivät täyttäneet annoksen nostamisen kriteerejä, arvioitiin uudelleen seuraavalla tutkimuskäynnillä. LDMTX:n tai lumelääkkeen lisäksi kaikki osallistujat saivat myös 1 mg foolihappoa kerran päivässä tutkimuksen aloittamisesta viikon 24 ajan. Viimeisen LDMTX- tai lumelääkkeen ottamisen jälkeen kaikki osallistujat jatkoivat foolihapon ottamista vielä neljä viikkoa.

Sisääntulon jälkeiset käynnit tapahtuivat viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 ja 36. Näihin sisältyi fyysinen tarkastus, verenotto ja hoitoon sitoutumisen arvioinnit; käsivarsien ultraäänitutkimus tehtiin viikoilla 12 ja 24. Viikolla 2 jotkut osallistujat osallistuivat farmakokineettiseen (PK) arviointiin, joka sisälsi verenoton useita kertoja 6 tunnin aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

176

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033-1079
        • University of Southern California CRS
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • Johns Hopkins University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Yhdysvallat, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Case Clinical Research Site
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomäärityssarjalla (E/CIA) milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä jollakin muulla menetelmällä kuin alkuvaiheessa nopea HIV- ja/tai E/CIA tai HIV-1-antigeeni, plasman HIV-1-RNA-viruskuorma.
  • Hänen piti olla jatkuvassa ART-hoidossa vähintään 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Tämä määriteltiin jatkuvaksi aktiiviseksi hoidoksi 24 viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa ilman hoidon keskeytyksiä pidempään kuin 7 peräkkäisenä päivänä ja hoidon kokonaiskestoksi enintään 14 päivää 90 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
  • CD4 T-solujen määrä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 400 solua/mm^3, saatu 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa mistä tahansa yhdysvaltalaisesta laboratoriosta, jolla on Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifikaatti tai vastaava
  • HIV-1 RNA -taso alle määritysrajan käyttämällä FDA:n hyväksymää määritystä vähintään 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu 60 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa. Kelpoisuustestin voi suorittaa mikä tahansa yhdysvaltalainen laboratorio, jolla oli CLIA-sertifiointi tai vastaava. HUOMAA: Yksittäiset määritykset, jotka ovat määrityksen kvantifiointirajan ja 200 kopion/ml välillä, sallittiin niin kauan kuin edellinen ja myöhemmät määritykset ovat kvantifiointitason alapuolella.

  • Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava:

    1. Paastoglukoosi alle 180 mg/dl
    2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) [seerumin glutamic pyruvic transaminase (SGPT)] alle 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    3. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) [seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)] alle 2 kertaa ULN
    4. Cockcroft-Gaultin arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min. HUOMAA: Ehdokkaiden, jotka käyttivät tenofoviiridisoproksiilifumaraattia (TDF) osana ART-hoitoaan, arvioitu CrCl-arvon tulisi olla suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min.
    5. Valkosolut (WBC) yli 3000/mm^3
    6. Hemoglobiini yli 12,0 g/dl
    7. Verihiutaleet yli 150 000/mm^3

  • Naisehdokkailla, jotka olivat postmenopausaalisilla (eli ei-hedelmöitysikäisillä), määriteltiin olevan jompikumpi:

    1. Asianmukaiset lääketieteelliset asiakirjat aikaisemmasta kohdunpoistosta ja/tai täydellisestä molemminpuolisesta munasarjojen poistosta (eli munasarjojen kirurgisesta poistosta, joka johtaa "kirurgiseen vaihdevuodet" ja joka tapahtuu iässä, jolloin toimenpide tehtiin), TAI
    2. Aiemmin esiintyneiden kuukautisten pysyvä lopettaminen munasarjojen vajaatoiminnan seurauksena, kun sertifioitu terveydenhuollon tarjoaja on dokumentoinut hormonaalisen puutteen (eli "spontaani vaihdevuodet").
  • Miesehdokkaiden on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (eli aktiiviseen raskauttamisyritykseen, siittiöiden luovutukseen). Jos miespuolinen osallistuja osallistuu seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, hänen on suostuttava KAKSI luotettavan ehkäisymenetelmän käyttöön samanaikaisesti tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
  • Ehdokkaat, jotka eivät olleet lisääntymiskykyisiä (määritelty naisiksi, jotka ovat olleet postmenopausaalisilla vähintään 24 peräkkäistä kuukautta tai miehiksi, joilla on dokumentoitu vasektomia), olivat kelvollisia tutkimukseen ilman ehkäisyvälineiden käyttöä.
  • Keskivaikea tai korkea sydän- ja verisuonitautiriski määritellään seuraavasti:

A) Dokumentoitu CVD, joka on arvioitu täyttämällä vähintään yksi seuraavista kolmesta kriteeristä:

  1. Sepelvaltimotauti (CAD): aiempi sydäninfarkti (MI), joka johtuu ateroskleroosista, sepelvaltimon ohitusleikkaus, perkutaaninen sepelvaltimointerventio tai angiografinen CAD, jossa vähintään yhden sepelvaltimon luminaalisen halkaisijan ahtauma on vähintään 50 %.
  2. Aivoverenkiertosairaus: aikaisempi kaulavaltimon iskeeminen aivohalvaus, kaulavaltimon endarterektomia tai stentointi tai vähintään 50 %:n angiografinen kaulavaltimon ahtauma.
  3. Ääreisvaltimotauti: aiempi alaraajojen valtimokirurginen tai perkutaaninen revaskularisaatiomenettely tai angiografinen alaraajojen valtimoahtauma vähintään 50 %.

TAI

B) Kontrolloitu tyypin II diabetes mellitus (HbA1C alle tai yhtä kuin 8,0 % viimeisten 90 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista, lääkkeiden käytöstä riippumatta)

TAI

C) Mikä tahansa seuraavista sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijöistä:

  1. Nykyinen tupakointi: oma ilmoitus polttaneensa vähintään puoli askia tupakkaa päivässä viimeisen kuukauden aikana.
  2. Hypertensio (HTN): kaksi peräkkäistä verenpaineen (BP) lukemaa joko systolisella yli 140 mmHg tai diastolisella yli 90 mmHg:lla; tai verenpainelääkkeillä.
  3. Dyslipidemia: määritellään ei-high-density lipoprotein (HDL)-C:ksi, joka on suurempi kuin 160 mg/dl tai HDL-C alle tai yhtä suuri kuin 40 mg/dl, riippumatta lääkkeen käytöstä.
  4. Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) yli tai yhtä suuri kuin 2 mg/l seulonnassa

Hakijan kyky ja halukkuus antaa tietoinen suostumus

  • Flow-välitteisen vasodilataatio (FMD) -arvioinnit on saatettu päätökseen. HUOMAUTUS: Suu- ja sorkkatauti on suoritettava paikalla, ja Wisconsinin yliopiston ateroskleroosikuvantamisohjelman (UW AIRP) ydinlaboratorion on vahvistettava sen hyväksyttäväksi ennen tutkimukseen tuloa. Jos suu- ja sorkkatautia ei voida hyväksyä, uusintaskannaus on suoritettava ennen rekisteröintiä.
  • Asianmukaiset asiakirjat lääketieteellisistä tiedoista edellisen pneumokokkirokotteen saamisesta (sekä 13-valenttisella konjuganttirokotteella [PCV13] että 23-valenttisella pneumokokkipolysakkaridirokotteella [PPV23]) viimeisen viiden vuoden aikana. Jos dokumentaatiota ei ole saatavilla, PCV13- ja PPV23-sarjat (PCV13-rokote ja PPV23-rokote vähintään 8 viikkoa myöhemmin) tulee suorittaa yli 14 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Akuutti tai vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa. HUOMAA: Hoidon on oltava päättynyt vähintään 60 päivää ennen tutkimukseen tuloa kelpoisuuden saamiseksi.
  • Dokumentaatio CDC:n luokan C AIDS-indikaattoritilasta tai suunnielun kandidiaasista (sammas) 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Antibioottihoidon vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Piilevä tuberkuloosi (TB) -infektio (määritelty positiiviseksi puhdistetuksi proteiinijohdannaiseksi [PPD], joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 5 mm, positiivinen gamma-interferonin vapautumismääritys tai positiivinen T-pistetesti milloin tahansa menneisyydessä) tai todisteena piilevästä tuberkuloosista rintakehän seulontaröntgenkuvassa, jota ei ollut käsitelty kokonaan tai jota on hoidettu viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
  • TB-sairaus, joka vaati hoitoa 48 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Henkeä uhkaava sieni-infektio, joka vaatii hoitoa tutkijan mielestä 48 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Herpes-zoster-virusinfektio, joka vaati hoitoa 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Aiempi tai nykyinen aktiivinen hepatiitti B -infektio, joka määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenitestiksi (HBsAg) tai positiiviseksi hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:ksi ehdokkailla, joilla on eristetty hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen, määritelty negatiiviseksi HBsAg:ksi, negatiiviseksi hepatiittiksi B-pinnan vasta-aine (HBsAb) ja positiivinen HBcAb 24 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. HUOMAA: Ehdokkaat, jotka olivat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille, mutta jotka olivat HBV DNA -negatiivisia, hyväksyttiin tutkimukseen.
  • Krooninen hepatiitti C -infektio määritellään positiiviseksi hepatiitti C -vasta-aineeksi ja positiiviseksi hepatiitti C -RNA:ksi milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa. HUOMAA: Ehdokkaat, jotka olivat positiivisia hepatiitti C -vasta-aineelle mutta jotka olivat hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-negatiivisia, ovat sallittuja tutkimuksessa. Ehdokkaiden, joita on hoidettu hepatiitti C:n vuoksi, tulee olla HCV-RNA-negatiivisia vähintään 24 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.
  • Aiemmin diagnosoitu myelodysplasia-oireyhtymä
  • Hoidettu lymfoproliferatiivinen sairaus alle tai yhtä suuri kuin 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa
  • Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus seulontarintakehän röntgenkuvassa, joka paikan päällä tutkijan mielestä lisää keuhkotoksisuuden riskiä (esim. keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkojen lymfoproliferatiivinen sairaus)
  • Immunomodulaattoreiden (esim. interleukiinien, interferonien, syklosporiinin), HIV-rokotteen, systeemisen sytotoksisen kemoterapian tai tutkimushoidon käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
  • Muutos ART-ohjelmassa 12 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltu ART-muutos tutkimuksen aikana. HUOMAUTUS: ART-annosten muutokset 12 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa olivat sallittuja. Lisäksi formulaation muutos (esim. vakioformulaatiosta kiinteän annoksen yhdistelmään) sallittiin 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Yksittäisen luokan lääkkeen korvaaminen (esim. vaihtaminen nevirapiinista efavirentsiin tai atatsanaviirista darunaviiriin) on sallittu 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, lukuun ottamatta vaihtoa mistä tahansa muusta nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjistä (NRTI) abakaviiriin. Muita muutoksia ART:ssa 12 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa ei sallittu.
  • Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimuslääkkeen tai niiden formulaatioiden aineosille
  • Kolmen tai useamman alkoholijuoman keskimääräinen päivittäinen kulutus 4 viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa tai aikomus juoda keskimäärin kaksi tai useampia alkoholijuomia päivässä tutkimuksen aikana. HUOMAA: Alkoholia sisältävä juoma määritellään 12 unssia olutta, 4 unssia viiniä tai 1 unssia väkeviä alkoholijuomia.
  • Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Muutokset lipidejä alentavissa tai verenpainetta alentavissa lääkityksessä 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai niiden oletetaan muuttaa näitä lääkkeitä tutkimuksen aikana. HUOMAA: Lipidejä alentaviin lääkkeisiin kuuluvat: statiinit, fibraatit, niasiini (annos suurempi tai yhtä suuri kuin 250 mg päivässä) ja kalaöljy/omega 3 -rasvahapot (annos yli 1000 mg meriöljyjä päivässä).
  • Rokotus (esim. influenssa, pneumokokkipolysakkaridi) 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Odotettu tarve saada rokotus (esim. influenssa, pneumokokkipolysakkaridi) viikon sisällä ennen viikkoa 4, 12, 24 tai 36 opintokäyntiä
  • Ylimääräiset ulkoiset nesteet, mukaan lukien askites, sydänpussin neste ja keuhkopussin effuusio, jotka tutkimuksen tutkijoiden mielestä vaikeuttaisivat MTX-annoksen seurantaa
  • Foolihapon aineenvaihduntaa muuttavien lääkkeiden, kuten trimetopriimi/sulfametoksatsoli, tai tubulaarista erittymistä vähentävien lääkkeiden, kuten probenesidin käyttö 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista
  • New York Heart Associationin luokan IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Diabetes mellitus, jonka HbA1C on yli 8,0 % viimeisten 90 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pieniannoksinen metotreksaatti (LDMTX)
Tutkimuksen aloittamisesta viikkoon 1 osallistujat saivat 5 mg LDMTX:ää kerran viikossa. Osallistujille, jotka olivat kliinisesti stabiileja viikon 1 tutkimuskäynnillä, LDMTX-annosta nostettiin 10 mg:aan kerran viikossa viikkoon 12 asti. Osallistujille, jotka olivat kliinisesti stabiileja viikon 12 tutkimuskäynnillä, LDMTX-annosta nostettiin 15 mg:aan kerran viikossa viikkoon 24 asti. Osallistujat, jotka eivät täyttäneet annoksen nostamisen kriteerejä, arvioitiin uudelleen seuraavalla tutkimuskäynnillä. LDMTX:n lisäksi kaikki osallistujat saivat myös 1 mg foolihappoa kerran päivässä tutkimuksen alkamisesta viikon 24 ajan. Viimeisen LDMTX-annoksen ottamisen jälkeen kaikki osallistujat jatkoivat foolihapon ottamista vielä neljä viikkoa.
Lääke: LDMTX

LDMTX 5 mg: yksi 5 mg:n kapseli suun kautta kerran viikossa

LDMTX 10 mg: kaksi 5 mg:n kapselia suun kautta kerran viikossa

LDMTX 15 mg: kolme 5 mg:n kapselia suun kautta kerran viikossa

Muut nimet:
  • Pieniannoksinen metotreksaatti
Ravintolisä: Foolihappo
1 mg foolihappotabletti suun kautta kerran päivässä
Placebo Comparator: Plasebo
Tutkimuksen aloittamisesta viikkoon 1 osallistujat saivat 5 mg lumelääkettä kerran viikossa. Osallistujille, jotka olivat kliinisesti stabiileja viikon 1 tutkimuskäynnillä, lumelääkkeen annosta nostettiin 10 mg:aan kerran viikossa viikkoon 12 asti. Osallistujille, jotka olivat kliinisesti stabiileja viikon 12 tutkimuskäynnillä, lumelääkkeen annosta nostettiin 15 mg:aan kerran viikossa viikkoon 24 asti. Osallistujat, jotka eivät täyttäneet annoksen nostamisen kriteerejä, arvioitiin uudelleen seuraavalla tutkimuskäynnillä. Plasebon lisäksi kaikki osallistujat saivat myös 1 mg foolihappoa kerran päivässä tutkimuksen aloittamisesta viikon 24 ajan. Viimeisen lumelääkkeen ottamisen jälkeen kaikki osallistujat jatkoivat foolihapon ottamista vielä neljä viikkoa.
Ravintolisä: Foolihappo
1 mg foolihappotabletti suun kautta kerran päivässä
Lääke: Plasebo

Plasebo 5 mg: yksi 5 mg:n kapseli suun kautta kerran viikossa

Plasebo 10 mg: kaksi 5 mg:n kapselia suun kautta kerran viikossa

Plasebo 15 mg: kolme 5 mg:n kapselia suun kautta kerran viikossa

Muut nimet:
  • Plasebo pieniannoksiselle metotreksaatille

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat vähintään yhden turvallisuuden virstanpylvään tutkimuksen seurannan aikana (36 viikkoa)
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 36

Osallistujien määrä, jotka kokivat jonkin seuraavista turvallisuuden virstanpylväistä:

  • Tulo-CD4+ T-solujen määrä alle 700 solua/mm^3, vahvistettu CD4+:n lasku yli 33 % lähtötasosta JA alle 350 solua/mm^3
  • Saapuvien CD4+ T-solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 700 solua/mm^3, vahvistettu CD4+:n lasku yli 50 % lähtötasosta
  • Vahvistettu HIV-1 RNA -taso yli 200 kopiota/ml ilman keskeytystä ART:ssa
  • Uusi tai toistuva CDC-luokan C AIDS-indikaattori
  • Todisteet HIV:hen liittyvästä infektiosta, mukaan lukien CMV:n pääteelinten sairaus, varicella zoster, EBV:hen liittyvä kliininen sairaus
  • Vaatimus LDMTX-hoidon keskeyttämisestä vahvistetun asteen 3 tai korkeamman toksisuuden vuoksi
  • Lymfoproliferatiiviset pahanlaatuiset kasvaimet
  • Keuhkotoksisuus, joka määritellään asteen 3 tai 4 hengenahdoksi, yskäksi, hengenahdistukseksi, joka paikallisen tutkijan mielestä liittyy tutkimuslääkkeeseen, mutta ei liity muihin kliinisiin syihin, kuten astmaan, influenssaan jne.
Opintojaksosta viikkoon 36
Ensisijainen tehokkuuden päätepiste muutosta lähtötilanteesta viikkoon 24 olkavartalon valtimoiden virtausvälitteisessä vasodilataatiossa (FMD)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24
Virtausvälitteinen vasodilataatio määritellään suu- ja sorkka- ja sorkkataudin maksimiarvoksi (%) laskettuna reaktiivisesta hyperemiasta (RH) 60 ja RH 90 suhteessa lepovaltimon halkaisijaan. Suu- ja sorkkataudin absoluuttinen muutos viikolla 24 lasketaan suu- ja sorkkataudin lähtötilanteesta.
Perustasosta viikkoon 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 olkapäävaltimon suu- ja sorkkataudissa
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 12
Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta viikolle 24 suu- ja sorkkatauti (%), joka määritellään suu- ja sorkkataudin maksimiarvoksi laskettuna reaktiivisesta hyperemiasta (RH) 60 ja RH 90 suhteessa lepovaltimon halkaisijaan.
Perustasosta viikkoon 12
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 olkavartalon keskimääräisessä lepohalkaisijassa
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 12
Lepotilan keskimääräisen halkaisijan muutos olkavarren valtimon millimetreinä viikolla 12 lähtötasosta.
Perustasosta viikkoon 12
Muutos lähtötilanteesta viikolle 24 olkavartalon valtimon lepohalkaisijan keskiarvossa
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24
Olkavaltimon lepokeskihalkaisijan absoluuttinen muutos millimetreinä viikolla 24 lähtötasosta.
Perustasosta viikkoon 24
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 24 reaktiivisessa hyperemisessa (RH) virtausnopeudessa
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24
Olovaltimon RH-virtausnopeuden absoluuttinen muutos cc/min viikolla 24 lähtötasosta.
Perustasosta viikkoon 24
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 24 huippureaktiivisessa hyperemisessa (RH) virtausnopeudessa
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24
Olovaltimon RH-huipun virtausnopeuden absoluuttinen muutos (cm/s) viikolla 24 lähtötasosta.
Perustasosta viikkoon 24
Prosenttimuutos lähtötasosta viikkoon 24 korkean herkkyyden C-reaktiivisessa proteiinissa (hsCRP)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24
hsCRP on tulehduksen merkki. Muutos lähtötasosta (viikko 24 - lähtötaso) suoritettiin log10-asteikolla ja esitetään siten prosentuaalisena muutoksena, eli (10^[kertainen muutos] - 1) x 100 %. Yksi yksittäinen hsCRP-tulos viikolla 24 oli kvantifiointirajan yläpuolella, joten se jätettiin pois analyysistä.
Perustasosta viikkoon 24
Interleukiini-6:n (IL-6) prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24
IL-6 on systeemisen tulehduksen merkki. Muutos lähtötasosta (viikko 24 - lähtötaso) suoritettiin log10-asteikolla ja esitetään siten prosentuaalisena muutoksena, eli (10^[kertainen muutos] - 1) x 100 %.
Perustasosta viikkoon 24
Prosenttimuutos lähtötasosta viikkoon 24 liukoisessa CD 163:ssa (sCD163)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24
sCD163 on makrofagien aktivaation merkki. Muutos lähtötasosta (viikko 24 - lähtötaso) suoritettiin log10-asteikolla ja esitetään siten prosentuaalisena muutoksena, eli (10^[kertainen muutos] - 1) x 100 %.
Perustasosta viikkoon 24
Prosenttimuutos lähtötasosta viikkoon 24 D-Dimerissä
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24
D-dimeeri (tai D-dimeeri) on koagulaation aktivaation merkki. Muutos lähtötasosta (viikko 24 - lähtötaso) suoritettiin log10-asteikolla ja esitetään siten prosentuaalisena muutoksena, eli (10^[kertainen muutos] - 1) x 100 %.
Perustasosta viikkoon 24
Monosyyttitasojen absoluuttinen muutos lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24
Monosyyttitasojen kolme luokkaa esitetään: klassinen (CD14+CD16-), keskitaso (CD14+CD16+) ja ei-klassinen (CD14dimCD16+). Absoluuttinen muutos lähtötasosta (viikko 24 - perustaso) analysoitiin mitatulla asteikolla, joka on prosenttiosuus emosoluista, jotka ilmentävät kiinnostavaa alajoukkoa.
Perustasosta viikkoon 24
Absoluuttinen muutos perustasosta viikkoon 24 tarttumis- ja aktivointiindekseissä
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24
Kiinnostuksen kohteena olevat adheesio- ja aktivaatioindeksit ovat CD38+HLADR+-ilmentymien prosenttiosuudet sekä CD4+- että CD8+-emo-T-soluissa. Absoluuttinen muutos lähtötasosta (viikko 24 - perustaso) analysoitiin mitatulla asteikolla, joka on CD38+HLADR+-soluja ilmentävien emosolujen (joko CD4+ tai CD8+) prosenttiosuus.
Perustasosta viikkoon 24
Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 24 kohdemolekyylin (CX3CR1+) ilmentymisessä
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24
CX3CR1+ on immuuniaktivaation solumarkkeri. Mitattu tulos on CX3CR1+-ilmentymien prosenttiosuudet sekä emo-CD4+- että CD8+-T-soluissa. Absoluuttinen muutos lähtötasosta (viikko 24 - perustaso) analysoitiin mitatulla asteikolla, joka on CX3CR1+-soluja ilmentävien emosolujen (joko CD4+ tai CD8+) prosenttiosuus.
Perustasosta viikkoon 24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Priscilla Hsue, MD, San Francisco General Hospital
  • Opintojen puheenjohtaja: Judith Currier, MD, MSc, University of California, Los Angeles

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 31. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 8. joulukuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 8. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. syyskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. syyskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 24. syyskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • A5314
  • 11875 (DAIDS-ES)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa