Innocuité et efficacité du méthotrexate à faible dose pour réduire l'inflammation chez les adultes infectés par le VIH sous ARV

Critère d'intégration:

• Infection par le VIH-1, documentée par un test VIH rapide ou un kit de test immunoenzymatique ou par chimioluminescence (E / CIA) sous licence à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmée par un transfert Western sous licence ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que le VIH rapide initial et/ou E/CIA, ou par antigène VIH-1, charge virale ARN VIH-1 plasmatique.
• Doit être sous TAR continu pendant une période supérieure ou égale à 24 semaines avant l'entrée dans l'étude. Cela a été défini comme un traitement actif continu pendant la période de 24 semaines précédant l'entrée dans l'étude sans interruption de traitement de plus de 7 jours consécutifs et une durée totale sans traitement ne dépassant pas 14 jours dans les 90 jours précédant l'entrée dans l'étude.
• Nombre de lymphocytes T CD4 supérieur ou égal à 400 cellules/mm^3 obtenu dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude par tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) ou son équivalent
• Niveau d'ARN du VIH-1 inférieur à la limite de quantification à l'aide d'un test approuvé par la FDA pendant au moins 24 semaines avant l'entrée à l'étude et confirmé dans les 60 jours avant l'entrée à l'étude. Le test utilisé pour l'éligibilité pourrait être effectué par n'importe quel laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent. REMARQUE : Les déterminations uniques qui se situent entre la limite de quantification du test et 200 copies/mL ont été autorisées tant que les déterminations précédentes et suivantes sont inférieures au niveau de quantification.

• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude par tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent :

  1. Glycémie à jeun inférieure à 180 mg/dL
  2. Alanine aminotransférase (ALT) [transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT)] inférieure à 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  3. Aspartate aminotransférase (AST) [transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)] inférieure à 2 fois la LSN
  4. Clairance de la créatinine (ClCr) estimée supérieure ou égale à 50 mL/min par Cockcroft-Gault. REMARQUE : Les candidats qui prenaient du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) dans le cadre de leur traitement antirétroviral doivent avoir une ClCr estimée supérieure ou égale à 60 mL/min.
  5. Globule blanc (GB) supérieur à 3 000/mm^3
  6. Hémoglobine supérieure à 12,0 g/dL
  7. Plaquettes supérieures à 150 000/mm^3

• Les candidates ménopausées (c'est-à-dire sans potentiel de procréation) ont été définies comme ayant soit :

  1. Documentation médicale appropriée d'une hystérectomie antérieure et/ou d'une ovariectomie bilatérale complète (c.
  2. Cessation permanente des menstruations antérieures à la suite d'une insuffisance ovarienne avec documentation d'une déficience hormonale par un fournisseur de soins de santé certifié (c.-à-d. « ménopause spontanée »).
• Les candidats masculins doivent accepter de ne pas participer à un processus de conception (c'est-à-dire une tentative active d'imprégnation, un don de sperme). S'il participe à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, le participant masculin doit accepter l'utilisation simultanée de DEUX formes fiables de contraceptifs pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après le traitement.
• Les candidats qui n'étaient pas en âge de procréer (définis comme des femmes ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs ou des hommes ayant subi une vasectomie documentée) étaient éligibles pour l'étude sans nécessiter l'utilisation de contraceptifs.
• Risque cardiovasculaire modéré ou élevé défini comme :

A) MCV documenté tel qu'évalué en répondant à au moins 1 des 3 critères ci-dessous :

1. Maladie coronarienne (CAD) : infarctus du myocarde (IM) antérieur dû à l'athérosclérose, pontage coronarien, intervention coronarienne percutanée ou CAD angiographique avec sténose du diamètre luminal d'au moins une artère coronaire d'au moins 50 %.
2. Maladie cérébrovasculaire : antécédent d'AVC ischémique d'origine carotidienne, endartériectomie carotidienne ou pose de stent, ou sténose carotidienne angiographique d'au moins 50 %.
3. Artériopathie périphérique : intervention antérieure chirurgicale ou percutanée de revascularisation artérielle des membres inférieurs, ou sténose artérielle des membres inférieurs angiographique d'au moins 50 %.

OU

B) Diabète sucré de type II contrôlé (HbA1C inférieure ou égale à 8,0 % au cours des 90 derniers jours précédant l'entrée à l'étude, indépendamment de l'utilisation de médicaments)

OU

C) L'un des facteurs de risque de MCV ci-dessous :

1. Tabagisme actuel : autodéclaration d'avoir fumé au moins un demi-paquet de cigarettes par jour, en moyenne, au cours du dernier mois.
2. Hypertension (HTN) : deux lectures consécutives de la pression artérielle (TA) avec une pression systolique supérieure à 140 mm Hg ou diastolique supérieure à 90 mm Hg ; ou sous médicaments antihypertenseurs.
3. Dyslipidémie : définie comme une lipoprotéine non haute densité (HDL)-C supérieure à 160 mg/dL ou HDL-C inférieure ou égale à 40 mg/dL, quelle que soit la prise de médicaments.
4. Protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) supérieure ou égale à 2 mg/L au dépistage

Capacité et volonté du candidat de fournir un consentement éclairé

• Achèvement des évaluations de la vasodilatation médiée par le flux (FMD). REMARQUE : La FMD doit être effectuée sur le site et confirmée comme acceptable par le laboratoire principal du programme de recherche sur l'imagerie de l'athérosclérose de l'Université du Wisconsin (UW AIRP) avant l'entrée à l'étude. Si la fièvre aphteuse est jugée inacceptable, une nouvelle analyse doit être effectuée avant l'inscription.
• Documentation appropriée des dossiers médicaux de la réception antérieure d'une vaccination contre le pneumocoque (avec le vaccin conjugué 13-valent [PCV13] et le vaccin polysaccharidique 23-valent contre le pneumocoque [PPV23]) au cours des 5 dernières années. Si aucune documentation n'est disponible, les séries PCV13 et PPV23 (vaccin PCV13 suivi du vaccin PPV23 au moins 8 semaines plus tard) doivent être complétées plus de 14 jours avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Maladie aiguë ou grave nécessitant un traitement systémique et / ou une hospitalisation dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude. REMARQUE : Le traitement doit avoir pris fin au moins 60 jours avant l'entrée dans l'étude pour être éligible.
• Documentation de toute condition indicatrice de SIDA de catégorie C du CDC ou de candidose oropharyngée (muguet) dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude
• Réception d'un traitement antibiotique dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
• Infection tuberculeuse (TB) latente (définie comme un dérivé protéique purifié [PPD] positif supérieur ou égal à 5 ​​mm, test de libération d'interféron gamma positif ou test du point T positif à tout moment dans le passé) ou preuve de TB latente sur la radiographie pulmonaire de dépistage qui n'avaient pas été complètement traités ou qui avaient été traités au cours des 6 derniers mois avant l'entrée à l'étude
• Maladie tuberculeuse nécessitant un traitement dans les 48 semaines précédant l'entrée à l'étude
• Infection fongique potentiellement mortelle nécessitant un traitement, de l'avis de l'investigateur du site, dans les 48 semaines précédant l'entrée à l'étude
• Infection virale herpès-zoster nécessitant un traitement dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude
• Antécédents ou infection active actuelle de l'hépatite B définie comme test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou ADN du virus de l'hépatite B (VHB) positif chez les candidats présentant une positivité isolée de l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb), défini comme négatif HBsAg, hépatite négative Anticorps de surface B (HBsAb) et HBcAb positif dans les 24 semaines précédant l'entrée à l'étude. REMARQUE : Les candidats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B mais négatifs pour l'ADN du VHB ont été autorisés à participer à l'étude.
• Infection chronique à l'hépatite C définie comme un anticorps anti-hépatite C positif et un ARN anti-hépatite C positif à tout moment avant l'entrée à l'étude. REMARQUE : Les candidats qui étaient positifs pour les anticorps anti-hépatite C mais qui étaient négatifs pour l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) sont autorisés à participer à l'étude. Les candidats qui ont été traités pour l'hépatite C doivent être négatifs pour l'ARN du VHC pendant au moins 24 semaines après la fin du traitement pour être éligibles à l'étude.
• Syndrome de myélodysplasie précédemment diagnostiqué
• Maladie lymphoproliférative traitée moins de ou égal à 5 ​​ans avant l'entrée à l'étude
• Maladie pulmonaire cliniquement significative sur la radiographie pulmonaire de dépistage qui, de l'avis de l'investigateur du site, expose le candidat à un risque accru de toxicité pulmonaire (par exemple, antécédents de fibrose pulmonaire, de maladie pulmonaire interstitielle ou de maladie pulmonaire lymphoproliférative)
• Utilisation d'immunomodulateurs (par exemple, interleukines, interférons, cyclosporine), d'un vaccin contre le VIH, d'une chimiothérapie cytotoxique systémique ou d'un traitement expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
• Modification du schéma thérapeutique du TAR au cours des 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou modification prévue du TAR au cours de l'étude. REMARQUE : Les modifications des doses d'ART au cours des 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude étaient autorisées. De plus, le changement de formulation (par exemple, de la formulation standard à la combinaison à dose fixe) a été autorisé dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude. Une substitution de médicament unique au sein de la classe (par exemple, passer de la névirapine à l'éfavirenz ou de l'atazanavir au darunavir) est autorisée dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception d'un passage de tout autre inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) à l'abacavir. Aucun autre changement de TAR au cours des 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude n'était autorisé.
• Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants du ou des médicaments à l'étude ou à leur formulation
• Consommation quotidienne moyenne de trois boissons alcoolisées ou plus pendant 4 semaines avant l'entrée dans l'étude ou intention de consommer en moyenne deux boissons alcoolisées ou plus par jour pendant l'étude. REMARQUE : Une boisson contenant de l'alcool est définie comme 12 onces de bière, 4 onces de vin ou 1 once de spiritueux.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude
• Changements dans les médicaments hypolipémiants ou antihypertenseurs dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude ou besoin prévu de modifier ces médicaments pendant l'étude. REMARQUE : Les médicaments hypolipidémiants comprennent : les statines, les fibrates, la niacine (dose supérieure ou égale à 250 mg par jour) et l'huile de poisson/acides gras oméga 3 (dose supérieure à 1 000 mg d'huiles marines par jour).
• Vaccination (par exemple, grippe, polysaccharide pneumococcique) dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude
• Besoin anticipé de recevoir une vaccination (par exemple, grippe, polysaccharide pneumococcique) dans la semaine précédant les semaines 4, 12, 24 ou 36 visites d'étude
• Excès de liquide extracompartimental, y compris ascite, liquide péricardique et épanchement pleural qui, de l'avis des investigateurs de l'étude, entraînerait des difficultés à surveiller la dose de MTX
• Utilisation de médicaments qui altèrent le métabolisme de l'acide folique tels que le triméthoprime/sulfaméthoxazole ou réduisent l'excrétion tubulaire tels que le probénécide dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude
• Insuffisance cardiaque congestive de classe IV de la New York Heart Association
• Diabète sucré avec HbA1C supérieur à 8,0 % au cours des 90 derniers jours précédant l'entrée à l'étude