Sikkerhed og effektivitet af lavdosis methotrexat til at reducere inflammation hos HIV-inficerede voksne på ARV-medicin

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en anden metode end initial hurtig HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.
• Skulle være på kontinuerlig ART i mere end eller lig med 24 uger før studiestart. Dette blev defineret som kontinuerlig aktiv terapi i 24-ugers perioden forud for undersøgelsens start uden behandlingsafbrydelse længere end 7 på hinanden følgende dage og en total varighed fra behandling på ikke mere end 14 dage i de 90 dage før undersøgelsens start.
• CD4 T-celleantal større end eller lig med 400 celler/mm^3 opnået inden for 60 dage før studiestart af ethvert amerikansk laboratorium, der har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificering eller tilsvarende
• HIV-1 RNA-niveau under kvantificeringsgrænsen ved hjælp af et FDA-godkendt assay i mindst 24 uger før studiestart og bekræftet inden for 60 dage før studiestart. Assayet, der blev brugt til at være berettiget, kunne udføres af ethvert amerikansk laboratorium, der havde en CLIA-certificering eller tilsvarende. BEMÆRK: Enkeltbestemmelser, der ligger mellem assaykvantificeringsgrænsen og 200 kopier/ml, var tilladt, så længe de foregående og efterfølgende bestemmelser er under kvantificeringsniveauet.

• Følgende laboratorieværdier opnået inden for 60 dage før studiestart af ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende:

  1. Fastende glukose mindre end 180 mg/dL
  2. Alanin aminotransferase (ALT) [serum glutamin pyrodruevin transaminase (SGPT)] mindre end 2 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  3. Aspartat aminotransferase (AST) [serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)] mindre end 2 gange ULN
  4. Estimeret kreatininclearance (CrCl) større end eller lig med 50 ml/min af Cockcroft-Gault. BEMÆRK: Kandidater, der tog tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) som en del af deres ART-kur, bør have en estimeret CrCl større end eller lig med 60 ml/min.
  5. Hvide blodlegemer (WBC) større end 3.000/mm^3
  6. Hæmoglobin større end 12,0 g/dL
  7. Blodplader større end 150.000/mm^3

• Kvindelige kandidater, der var postmenopausale (dvs. ikke-fertile) blev defineret som havende enten:

  1. Passende medicinsk dokumentation for tidligere hysterektomi og/eller fuldstændig bilateral ooforektomi (dvs. kirurgisk fjernelse af æggestokkene, hvilket resulterer i "kirurgisk overgangsalder" og opstår i den alder, hvor proceduren blev udført), ELLER
  2. Permanent ophør af tidligere opstået menstruation som følge af ovariesvigt med dokumentation for hormonmangel af en certificeret sundhedsudbyder (dvs. "spontan overgangsalder").
• Mandlige kandidater skal acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces (dvs. aktivt forsøg på at befrugte, sæddonation). Ved deltagelse i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal den mandlige deltager acceptere brugen af ​​TO pålidelige former for præventionsmidler samtidigt under undersøgelsen og i minimum 3 måneder efter behandlingen.
• Kandidater, der ikke var af reproduktionspotentiale (defineret som kvinder, der har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder eller mænd, der har dokumenteret vasektomi) var kvalificerede til undersøgelsen uden at kræve brug af præventionsmidler.
• Moderat eller høj CVD-risiko defineret som:

A) Dokumenteret CVD som vurderet ved at opfylde mindst 1 af 3 kriterier nedenfor:

1. Koronararteriesygdom (CAD): tidligere myokardieinfarkt (MI) på grund af åreforkalkning, koronararterie-bypass-operation, perkutan koronarintervention eller angiografisk CAD med stenose af luminal diameter på mindst en koronararterie på mindst 50 %.
2. Cerebrovaskulær sygdom: tidligere iskæmisk slagtilfælde af carotis oprindelse, carotis endarterektomi eller stenting eller angiografisk carotis stenose på mindst 50 %.
3. Perifer arteriel sygdom: tidligere arteriel kirurgisk eller perkutan revaskulariseringsprocedure i underekstremiteterne eller angiografisk arteriel stenose i underekstremiteten på mindst 50 %.

ELLER

B) Kontrolleret type II diabetes mellitus (HbA1C mindre end eller lig med 8,0 % inden for de seneste 90 dage før studiestart, uanset brug af medicin)

ELLER

C) Enhver af følgende CVD-risikofaktorer nedenfor:

1. Aktuel rygning: Selvrapportering af at have ryget mindst en halv pakke cigaretter om dagen i gennemsnit i den seneste måned.
2. Hypertension (HTN): to på hinanden følgende blodtryksmålinger med enten systolisk større end 140 mm Hg eller diastolisk større end 90 mm Hg; eller på antihypertensiv medicin.
3. Dyslipidæmi: defineret som non-high-density lipoprotein (HDL)-C større end 160 mg/dL eller HDL-C mindre end eller lig med 40 mg/dL, uanset medicinbrug.
4. Højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) større end eller lig med 2 mg/L ved screening

Kandidatens evne og vilje til at give informeret samtykke

• Gennemførelse af Flow-medieret vasodilation (FMD) vurderinger. BEMÆRK: MKS skal udføres på stedet og bekræftes som acceptabel af University of Wisconsin Atherosclerosis Imaging Research Program (UW AIRP) kernelaboratorium før studiestart. Hvis MKS vurderes som uacceptabel, skal der foretages en gentagen scanning før tilmelding.
• Passende dokumentation fra journaler for forudgående modtagelse af pneumokokvaccination (med både 13-valent konjugantvaccine [PCV13] og 23-valent pneumokokpolysaccharidvaccine [PPV23]) inden for de seneste 5 år. Hvis ingen dokumentation er tilgængelig, skal PCV13- og PPV23-serierne (PCV13-vaccine efterfulgt af PPV23-vaccine mindst 8 uger senere) afsluttes mere end 14 dage før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Akut eller alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 60 dage før studiestart. BEMÆRK: Behandlingen skal være afsluttet mindst 60 dage før studieoptagelse for berettigelse.
• Dokumentation af enhver CDC kategori C AIDS-indikatortilstand eller oropharyngeal candidiasis (trøske) inden for 90 dage før studiestart
• Modtagelse af antibiotikabehandling inden for 30 dage før studiestart
• Latent tuberkulose (TB) infektion (defineret som et positivt oprenset proteinderivat [PPD] større end eller lig med 5 mm, positiv interferon-gamma-frigivelsesanalyse eller positiv T-punktstest på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden) eller tegn på latent TB på screeningsrøntgenbilledet af thorax, der ikke var blevet fuldstændig behandlet eller blev behandlet inden for de sidste 6 måneder før studiestart
• TB-sygdom, der krævede behandling inden for 48 uger før studiestart
• Livstruende svampeinfektion, der kræver behandling, efter undersøgelsesstedets vurdering inden for 48 uger før studiestart
• Herpes-zoster virusinfektion, der krævede behandling inden for 90 dage før studiestart
• En historie med eller aktuel, aktiv hepatitis B-infektion defineret som positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test eller positiv hepatitis B virus (HBV) DNA hos kandidater med isoleret hepatitis B kerne antistof (HBcAb) positivitet, defineret som negativ HBsAg, negativ hepatitis B-overfladeantistof (HBsAb) og positivt HBcAb inden for 24 uger før studiestart. BEMÆRK: Kandidater, der var positive for hepatitis B-overfladeantigen, men som var HBV-DNA-negative, blev tilladt i undersøgelsen.
• Kronisk hepatitis C-infektion defineret som et positivt hepatitis C-antistof og positivt hepatitis C-RNA på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart. BEMÆRK: Kandidater, der var positive for hepatitis C-antistof, men som var hepatitis C-virus (HCV) RNA-negative, er tilladt i undersøgelsen. Kandidater, der var blevet behandlet for hepatitis C, bør være HCV RNA-negative i mindst 24 uger efter afslutning af behandlingen for at være berettiget til undersøgelsen.
• Tidligere diagnosticeret myelodysplasi syndrom
• Behandlet lymfoproliferativ sygdom mindre end eller lig med 5 år før studiestart
• Klinisk signifikant lungesygdom på screening af røntgen af ​​thorax, der efter undersøgelsesstedets mening placerer kandidaten i øget risiko for lungetoksicitet (f.eks. historie med lungefibrose, interstitiel lungesygdom eller pulmonal lymfoproliferativ sygdom)
• Brug af immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, cyclosporin), HIV-vaccine, systemisk cytotoksisk kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 30 dage før studiestart
• Ændring i ART-kuren i de 12 uger før studiestart eller påtænkt ændring af ART under undersøgelsen. BEMÆRK: Ændringer af ART-doser i løbet af de 12 uger før studiestart var tilladt. Derudover blev ændringen i formulering (f.eks. fra standardformulering til fastdosiskombination) tilladt inden for 12 uger før studiestart. En enkelt lægemiddelsubstitution inden for klassen (f.eks. skift fra nevirapin til efavirenz eller fra atazanavir til darunavir) er tilladt inden for 12 uger før studiestart, med undtagelse af et skift fra enhver anden nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI) til abacavir. Ingen andre ændringer i ART i de 12 uger før studiestart var tilladt.
• Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidler eller deres formulering
• Gennemsnitligt dagligt forbrug af tre eller flere alkoholholdige drikkevarer i 4 uger før studiestart eller intention om at indtage et gennemsnit på to eller flere alkoholholdige drikkevarer om dagen under undersøgelsen. BEMÆRK: En alkoholholdig drik er defineret som 12 ounces øl, 4 ounces vin eller 1 ounce spiritus.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav
• Ændringer i lipidsænkende eller antihypertensiv medicin inden for 90 dage før studiestart eller forventede behov for at modificere disse medikamenter under undersøgelsen. BEMÆRK: Lipidsænkende medicin inkluderer: statiner, fibrater, niacin (dosis større end eller lig med 250 mg dagligt) og fiskeolie/omega 3 fedtsyrer (dosis større end 1000 mg marine olier dagligt).
• Vaccination (f.eks. influenza, pneumokokpolysaccharid) inden for 14 dage før studiestart
• Forventet behov for at modtage vaccination (f.eks. influenza, pneumokokpolysaccharid) inden for 1 uge før uge 4, 12, 24 eller 36 studiebesøg
• Overskydende ekstrakompartmentale væsker inklusive ascites, perikardievæske og pleurale effusioner, som efter undersøgelsens forskeres mening ville resultere i vanskeligheder med at overvåge dosis af MTX
• Brug af lægemidler, der ændrer folinsyremetabolismen såsom trimethoprim/sulfamethoxazol eller reducerer tubulær udskillelse såsom probenecid inden for 14 dage før studiestart
• New York Heart Association klasse IV kongestiv hjertesvigt
• Diabetes mellitus med HbA1C større end 8,0 % inden for de seneste 90 dage før studiestart