ARV 약물에 대한 HIV 감염 성인의 염증 감소를 위한 저용량 메토트렉세이트의 안전성 및 유효성

포함 기준:

• HIV-1 감염, 허가된 신속 HIV 검사 또는 HIV 효소 또는 화학발광 면역분석(E/CIA) 검사 키트로 기록되고 허가된 웨스턴 블롯 또는 2차 항체 검사로 확인된 경우 초기 급속 HIV 및/또는 E/CIA, 또는 HIV-1 항원, 혈장 HIV-1 RNA 바이러스 로드.
• 연구 시작 전 24주 이상 동안 지속적인 ART를 받아야 했습니다. 이는 연구 시작 전 24주 동안 연속 7일 이상의 치료 중단이 없고 연구 시작 전 90일 동안 총 치료 중단 기간이 14일 이하인 지속적인 활성 요법으로 정의되었습니다.
• CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 또는 이와 동등한 인증을 받은 미국 실험실에서 연구 등록 전 60일 이내에 획득한 CD4 T 세포 수가 400 cells/mm^3 이상
• 연구 시작 전 최소 24주 동안 FDA 승인 분석을 사용하여 정량 한계 미만이고 연구 시작 전 60일 이내에 확인된 HIV-1 RNA 수준. 적격성에 사용되는 분석은 CLIA 인증 또는 이에 상응하는 인증을 받은 모든 미국 실험실에서 수행할 수 있습니다. 참고: 분석 정량화 한계와 200카피/mL 사이에 있는 단일 결정은 이전 및 후속 결정이 정량화 수준 미만인 한 허용되었습니다.

• CLIA 인증 또는 이와 동등한 인증을 받은 미국 실험실에서 연구 시작 전 60일 이내에 획득한 다음 실험실 값:

  1. 공복 혈당 180mg/dL 미만
  2. ALT(Alanine aminotransferase)[serum glutamic pyruvic transaminase(SGPT)] 정상 상한치(ULN)의 2배 미만
  3. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)[혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(SGOT)] ULN의 2배 미만
  4. Cockcroft-Gault에서 추정한 크레아티닌 청소율(CrCl)이 50mL/분 이상입니다. 참고: ART 요법의 일부로 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF)를 복용한 응시자는 예상 CrCl이 60mL/분 이상이어야 합니다.
  5. 백혈구(WBC) 3,000/mm^3 초과
  6. 헤모글로빈 12.0g/dL 초과
  7. 혈소판 150,000/mm^3 초과

• 폐경 후(즉, 가임 가능성이 있는) 여성 후보자는 다음 중 하나를 갖는 것으로 정의되었습니다.

  1. 이전 자궁절제술 및/또는 완전한 양측 난소절제술(즉, "외과적 폐경"을 초래하고 절차가 수행된 나이에 발생하는 난소의 외과적 제거)에 대한 적절한 의학적 문서, 또는
  2. 인증된 의료 서비스 제공자가 호르몬 결핍을 문서화하여 난소 부전으로 인해 이전에 발생했던 월경의 영구 중단(즉, "자발적 폐경").
• 남성 지원자는 임신 과정(즉, 적극적인 임신 시도, 정자 기증)에 참여하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우, 남성 참가자는 연구 중과 치료 후 최소 3개월 동안 두 가지 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 동시에 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 가능성이 없는 지원자(연속 24개월 이상 폐경 후 여성 또는 정관 절제술을 받은 남성으로 정의됨)는 피임약을 사용하지 않고도 연구에 참여할 수 있었습니다.
• 다음과 같이 정의되는 보통 또는 높은 CVD 위험:

A) 아래 3가지 기준 중 적어도 1개를 충족하여 평가된 문서화된 CVD:

1. 관상 동맥 질환(CAD): 죽상경화증, 관상 동맥 우회술, 경피적 관상 동맥 중재술, 또는 적어도 하나의 관상 동맥의 내강 직경 협착이 50% 이상인 혈관조영 CAD로 인한 이전의 심근 경색증(MI).
2. 뇌혈관 질환: 이전에 경동맥 기원의 허혈성 뇌졸중, 경동맥 내막 절제술 또는 스텐트 삽입, 또는 적어도 50%의 혈관조영 경동맥 협착.
3. 말초 동맥 질환: 이전에 하지 동맥 수술 또는 경피적 혈관재생술 시술 또는 최소 50%의 혈관조영 하지 동맥 협착증.

또는

B) 조절된 II형 진성 당뇨병(약물의 사용과 관계없이, 연구 시작 전 지난 90일 이내에 HbA1C가 8.0% 이하)

또는

다) 아래의 CVD 위험인자 중 어느 하나:

1. 현재 흡연: 지난 한 달 동안 평균적으로 하루에 적어도 반 갑의 담배를 피웠다고 자가 보고했습니다.
2. 고혈압(HTN): 수축기 혈압이 140mmHg 이상이거나 이완기 혈압이 90mmHg 이상인 2회 연속 혈압(BP) 판독값; 또는 항고혈압 약물에.
3. 이상지질혈증: 약물 사용과 관계없이 비고밀도 지단백(HDL)-C가 160mg/dL 이상 또는 HDL-C가 40mg/dL 이하로 정의됩니다.
4. 스크리닝 시 2mg/L 이상의 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP)

정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 후보자의 능력 및 의지

• 유동 매개 혈관확장(FMD) 평가 완료. 참고: FMD는 현장에서 수행되어야 하며 연구 항목 전에 UW AIRP(위스콘신 죽상경화증 영상 연구 프로그램) 핵심 실험실에서 허용 가능한 것으로 확인되어야 합니다. FMD가 허용되지 않는 것으로 간주되면 등록 전에 반복 스캔을 수행해야 합니다.
• 지난 5년 이내에 이전에 폐렴구균 백신(13가 접합 백신[PCV13] 및 23가 폐렴구균 다당류 백신[PPV23] 모두 포함)을 받은 의료 기록의 적절한 문서. 문서가 없는 경우 PCV13 및 PPV23 시리즈(PCV13 백신에 이어 최소 8주 후 PPV23 백신)는 연구 시작 14일 이전에 완료해야 합니다.

제외 기준:

• 연구 시작 전 60일 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 급성 또는 중증 질병. 참고: 치료는 적격성을 위해 연구 시작 최소 60일 전에 종료되어야 합니다.
• 연구 시작 전 90일 이내에 CDC 범주 C AIDS-지표 상태 또는 구인두 칸디다증(아구창)의 문서화
• 연구 시작 전 30일 이내에 항생제 치료를 받은 자
• 잠복결핵(TB) 감염(5 mm 이상의 양성 정제 단백질 유도체[PPD], 양성 인터페론-감마 방출 분석 또는 양성 T-스팟 검사로 정의됨) 또는 잠복성 결핵의 증거 연구 시작 전 지난 6개월 이내에 완전히 치료되지 않았거나 치료된 스크리닝 흉부 X-레이
• 연구 시작 전 48주 이내에 치료가 필요한 결핵 질환
• 연구 시작 전 48주 이내에 현장 조사자의 의견에 따라 치료가 필요한 생명을 위협하는 진균 감염
• 연구 시작 전 90일 이내에 치료가 필요한 대상 포진 바이러스 감염
• 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 또는 음성 HBsAg로 정의되는 격리된 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성을 가진 후보자의 양성 B형 간염 바이러스(HBV) DNA로 정의되는 활성 B형 간염 감염의 병력 또는 현재, 음성 간염 연구 시작 전 24주 이내에 B 표면 항체(HBsAb) 및 양성 HBcAb. 참고: B형 간염 표면 항원에 대해 양성이지만 HBV DNA 음성인 후보자는 연구에서 허용되었습니다.
• 만성 C형 간염 감염은 연구 시작 전 임의의 시점에서 양성 C형 간염 항체 및 양성 C형 간염 RNA로 정의됩니다. 참고: C형 간염 항체에 대해 양성이었지만 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 음성인 후보자는 연구에서 허용됩니다. C형 간염 치료를 받은 후보자는 치료 완료 후 최소 24주 동안 HCV RNA 음성이어야 연구에 참여할 수 있습니다.
• 이전에 진단받은 골수이형성 증후군
• 연구 시작 전 5년 이하의 치료된 림프증식성 질환
• 현장 조사자의 의견에 따라 폐 독성의 위험이 증가된 후보를 배치하는 스크리닝 흉부 X-레이에서 임상적으로 유의미한 폐 질환(예: 폐 섬유증, 간질성 폐 질환 또는 폐 림프 증식성 질환의 병력)
• 연구 시작 전 30일 이내에 면역조절제(예: 인터루킨, 인터페론, 사이클로스포린), HIV 백신, 전신 세포독성 화학요법 또는 조사 요법의 사용
• 연구 시작 전 12주 동안 ART 요법의 변경 또는 연구 동안 의도된 ART 수정. 참고: 연구 시작 전 12주 동안 ART 용량 수정이 허용되었습니다. 또한, 제형 변경(예: 표준 제형에서 고정 용량 조합으로)은 연구 시작 전 12주 이내에 허용되었습니다. 다른 뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제(NRTI)에서 abacavir로의 전환을 제외하고 연구 시작 전 12주 이내에 클래스 내 단일 약물 대체(예: nevirapine에서 efavirenz로 또는 atazanavir에서 darunavir로 전환)가 허용됩니다. 연구 시작 전 12주 동안 ART의 다른 변경은 허용되지 않았습니다.
• 연구 약물(들) 또는 그 제제의 성분에 대한 알려진 알레르기/민감성 또는 모든 과민성
• 연구 시작 전 4주 동안 매일 3개 이상의 알코올 음료를 평균적으로 소비하거나 연구 기간 동안 하루에 평균 2개 이상의 알코올 음료를 소비하려는 의도. 참고: 알코올 함유 음료는 맥주 12온스, 와인 4온스 또는 증류주 1온스로 정의됩니다.
• 현장 조사관의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존
• 연구 시작 전 90일 이내에 지질 강하제 또는 항고혈압 약물의 변화 또는 연구 동안 이러한 약물을 수정해야 할 것으로 예상되는 경우. 참고: 지질 저하 약물에는 스타틴, 피브레이트, 니아신(매일 250mg 이상 투여), 어유/오메가 3 지방산(매일 1000mg 이상의 해양 오일 투여)이 포함됩니다.
• 연구 시작 전 14일 이내에 백신 접종(예: 인플루엔자, 폐렴구균 다당류)
• 4주차, 12주차, 24주차 또는 36주차 연구 방문 전 1주 이내에 예방접종(예: 인플루엔자, 폐렴구균 다당류)을 받을 것으로 예상되는 필요
• 복수, 심낭액 및 흉막 삼출액을 포함하는 과도한 구획외액으로 연구 조사관의 의견으로는 MTX 용량을 모니터링하는 데 어려움이 있을 수 있습니다.
• 연구 시작 전 14일 이내에 트리메토프림/설파메톡사졸과 같은 엽산 대사를 변경하거나 프로베네시드와 같은 세뇨관 배설을 감소시키는 약물 사용
• New York Heart Association Class IV 울혈성 심부전
• 연구 시작 전 지난 90일 이내에 HbA1C가 8.0%를 초과하는 진성 당뇨병