Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania małych dawek metotreksatu w zmniejszaniu stanu zapalnego u dorosłych zakażonych wirusem HIV przyjmujących leki przeciwretrowirusowe

28 października 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Wpływ zmniejszenia stanu zapalnego za pomocą metotreksatu w małej dawce na markery stanu zapalnego i funkcję śródbłonka w leczonym i stłumionym zakażeniu wirusem HIV

Osoby zakażone wirusem HIV, które przyjmują terapię przeciwretrowirusową (ART), mogą być narażone na ryzyko chorób sercowo-naczyniowych (CVD), które mogą być spowodowane stanem zapalnym. Metotreksat (MTX) to lek stosowany w leczeniu stanów zapalnych u osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów. W badaniu tym oceniano bezpieczeństwo i skuteczność stosowania małych dawek metotreksatu (LDMTX) w zmniejszaniu stanu zapalnego u dorosłych zakażonych wirusem HIV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Osoby zakażone wirusem HIV stosujące ART mają większe niż oczekiwano ryzyko przedwczesnej choroby sercowo-naczyniowej. Wiele czynników prawdopodobnie przyczynia się do tego ryzyka, w tym przewlekłe zapalenie. Strategie zmniejszania stanu zapalnego u osób zakażonych wirusem HIV mogą być korzystne w zmniejszaniu ryzyka CVD, a także innych schorzeń, w tym chorób nerek, chorób kości i powikłań neurologicznych. MTX to lek przeciwzapalny stosowany w leczeniu osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów. W badaniu tym oceniano bezpieczeństwo i skuteczność LDMTX w leczeniu stanu zapalnego i funkcji śródbłonka u dorosłych zakażonych wirusem HIV z supresją wirusologiczną, którzy mieli CVD lub byli narażeni na zwiększone ryzyko CVD.

Całkowity czas trwania badania wynosił 36 tygodni. Przed włączeniem do badania uczestnicy mieli prześwietlenie klatki piersiowej. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania LDMTX lub placebo przez 24 tygodnie. Uczestnicy kontynuowali przyjmowanie leków przeciwretrowirusowych (ARV) jak zwykle; Badanie nie dostarczyło leków antyretrowirusowych. Na początku badania uczestnicy przeszli wywiad lekarski i leki, badanie fizykalne, pobranie krwi i ocenę przestrzegania zaleceń. Od rozpoczęcia badania do tygodnia 1. uczestnicy otrzymywali raz w tygodniu 5 mg LDMTX lub placebo. W przypadku uczestników, którzy byli stabilni klinicznie podczas wizyty badawczej w tygodniu 1, dawkę LDMTX lub placebo zwiększono do 10 mg raz w tygodniu do tygodnia 12. W przypadku uczestników, których stan kliniczny był stabilny podczas wizyty badawczej w 12. tygodniu, dawkę LDMTX lub placebo zwiększono do 15 mg raz w tygodniu do 24. tygodnia. Uczestnicy, którzy nie spełniali kryteriów eskalacji dawki, zostali ponownie ocenieni podczas kolejnej wizyty studyjnej. Oprócz LDMTX lub placebo, wszyscy uczestnicy otrzymywali również 1 mg kwasu foliowego raz dziennie od rozpoczęcia badania przez cały tydzień 24. Po przyjęciu ostatniej dawki LDMTX lub placebo wszyscy uczestnicy kontynuowali przyjmowanie kwasu foliowego przez dodatkowe 4 tygodnie.

Wizyty po wejściu miały miejsce w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 i 36. Obejmowały one badanie fizykalne, pobieranie krwi i ocenę przestrzegania zaleceń; badanie ultrasonograficzne ramienia wykonano w 12. i 24. tygodniu. W drugim tygodniu niektórzy uczestnicy wzięli udział w ocenie farmakokinetycznej (PK), która obejmowała kilkukrotne pobranie krwi w ciągu 6 godzin.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

176

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033-1079
        • University of Southern California CRS
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Johns Hopkins University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case Clinical Research Site
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym czasie przed włączeniem do badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż początkowe szybkie HIV i/lub E/CIA lub antygen HIV-1, miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu.
  • Musi być na ciągłej ART przez co najmniej 24 tygodnie przed rozpoczęciem badania. Zostało to zdefiniowane jako ciągła aktywna terapia przez okres 24 tygodni przed włączeniem do badania bez przerw w leczeniu dłuższych niż 7 kolejnych dni i całkowity czas przerwy w leczeniu nie dłuższy niż 14 dni w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
  • Liczba limfocytów T CD4 większa lub równa 400 komórek/mm^3 uzyskana w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania przez dowolne laboratorium w USA, które posiada certyfikat Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) lub równoważny
  • Poziom RNA HIV-1 poniżej granicy oznaczalności przy użyciu testu zatwierdzonego przez FDA przez co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem do badania i potwierdzony w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania. Test wykorzystany do kwalifikacji mógł zostać przeprowadzony przez dowolne laboratorium w USA, które posiadało certyfikat CLIA lub jego odpowiednik. UWAGA: Pojedyncze oznaczenia mieszczące się w zakresie od granicy oznaczalności testu do 200 kopii/ml były dozwolone, o ile poprzednie i kolejne oznaczenia są poniżej poziomu oznaczalności.

  • Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem badania przez dowolne laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik:

    1. Glukoza na czczo poniżej 180 mg/dl
    2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) [transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (SGPT)] poniżej 2-krotności górnej granicy normy (GGN)
    3. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) [transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy] poniżej 2-krotności GGN
    4. Szacowany klirens kreatyniny (CrCl) większy lub równy 50 ml/min metodą Cockcrofta-Gaulta. UWAGA: Kandydaci, którzy przyjmowali fumaran tenofowiru dizoproksylu (TDF) w ramach schematu ART, powinni mieć szacowany CrCl większy lub równy 60 ml/min.
    5. Białe krwinki (WBC) większe niż 3000/mm^3
    6. Hemoglobina powyżej 12,0 g/dl
    7. Płytki krwi większe niż 150 000/mm^3

  • Kandydatki, które były po menopauzie (tj. nie były w stanie zajść w ciążę) zostały zdefiniowane jako posiadające:

    1. Odpowiednia dokumentacja medyczna wcześniejszej histerektomii i/lub całkowitej obustronnej resekcji jajników (tj. chirurgicznego usunięcia jajników skutkującego „chirurgiczną menopauzą” i występującego w wieku, w którym wykonano zabieg), LUB
    2. Trwałe ustanie wcześniej występujących miesiączek w wyniku niewydolności jajników z udokumentowanym niedoborem hormonalnym przez certyfikowanego pracownika służby zdrowia (tj. „Spontaniczna menopauza”).
  • Kandydaci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (tj. aktywnej próbie zapłodnienia, oddaniu nasienia). W przypadku uczestnictwa w aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie DWÓCH niezawodnych form antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu terapii.
  • Kandydaci, którzy nie mieli potencjału rozrodczego (definiowani jako kobiety po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące lub mężczyźni, którzy przeszli udokumentowaną wazektomię) kwalifikowali się do badania bez wymogu stosowania środków antykoncepcyjnych.
  • Umiarkowane lub wysokie ryzyko CVD zdefiniowane jako:

A) Udokumentowana CVD oceniana na podstawie spełnienia co najmniej 1 z 3 poniższych kryteriów:

  1. Choroba wieńcowa (CAD): przebyty zawał mięśnia sercowego (MI) spowodowany miażdżycą, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, przezskórna interwencja wieńcowa lub angiograficzna CAD ze zwężeniem światła co najmniej jednej tętnicy wieńcowej o co najmniej 50%.
  2. Choroba naczyniowo-mózgowa: przebyty udar niedokrwienny tętnicy szyjnej, endarterektomia lub stentowanie tętnicy szyjnej lub angiograficzne zwężenie tętnicy szyjnej o co najmniej 50%.
  3. Choroba tętnic obwodowych: wcześniejsza chirurgiczna lub przezskórna rewaskularyzacja tętnic kończyn dolnych lub angiograficzne zwężenie tętnic kończyn dolnych o co najmniej 50%.

LUB

B) Kontrolowana cukrzyca typu II (HbA1C mniejsze lub równe 8,0% w ciągu ostatnich 90 dni przed włączeniem do badania, niezależnie od stosowanych leków)

LUB

C) Dowolny z poniższych czynników ryzyka CVD:

  1. Obecne palenie: deklaracja o paleniu średnio co najmniej pół paczki papierosów dziennie w ciągu ostatniego miesiąca.
  2. Nadciśnienie (HTN): dwa kolejne odczyty ciśnienia krwi (BP) ze skurczowym większym niż 140 mm Hg lub rozkurczowym większym niż 90 mm Hg; lub na lekach przeciwnadciśnieniowych.
  3. Dyslipidemia: zdefiniowana jako lipoproteiny o niskiej gęstości (HDL)-C większe niż 160 mg/dl lub HDL-C mniejsze lub równe 40 mg/dl, niezależnie od stosowanych leków.
  4. Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP) większe lub równe 2 mg/l podczas badania przesiewowego

Zdolność i gotowość kandydata do wyrażenia świadomej zgody

  • Zakończenie oceny rozszerzania naczyń za pośrednictwem przepływu (FMD). UWAGA: FMD musi zostać przeprowadzona w ośrodku i potwierdzona jako akceptowalna przez laboratorium podstawowe Programu Badań nad Obrazowaniem Miażdżycy (UW AIRP) Uniwersytetu Wisconsin przed rozpoczęciem badania. Jeśli FMD zostanie uznane za niedopuszczalne, przed włączeniem należy wykonać ponowne skanowanie.
  • Odpowiednia dokumentacja z dokumentacji medycznej wcześniejszego szczepienia przeciwko pneumokokom (zarówno 13-walentnej skoniugowanej szczepionki [PCV13], jak i 23-walentnej szczepionki polisacharydowej przeciwko pneumokokom [PPV23]) w ciągu ostatnich 5 lat. Jeśli nie jest dostępna dokumentacja, serie szczepień PCV13 i PPV23 (szczepionka PCV13, a następnie szczepionka PPV23 co najmniej 8 tygodni później) należy zakończyć na ponad 14 dni przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Ostra lub poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania. UWAGA: Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, leczenie powinno zakończyć się co najmniej 60 dni przed rozpoczęciem badania.
  • Dokumentacja jakiegokolwiek stanu wskazującego na AIDS kategorii C CDC lub kandydozy jamy ustnej i gardła (pleśniawki) w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania
  • Otrzymanie antybiotykoterapii w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  • Zakażenie utajoną gruźlicą (zdefiniowane jako dodatni wynik testu oczyszczonej pochodnej białka [PPD] większy lub równy 5 mm, dodatni wynik testu uwalniania interferonu gamma lub dodatni wynik testu plamki T w dowolnym momencie w przeszłości) lub dowód utajonej gruźlicy na przesiewowym zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, które nie zostały całkowicie wyleczone lub były leczone w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • gruźlica, która wymagała leczenia w ciągu 48 tygodni przed włączeniem do badania
  • Zagrażająca życiu infekcja grzybicza wymagająca leczenia, w opinii badacza ośrodka, w ciągu 48 tygodni przed włączeniem do badania
  • Zakażenie wirusem półpaśca, które wymagało leczenia w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania
  • Historia lub obecna aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B zdefiniowana jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) u kandydatów z dodatnim wynikiem wyizolowanego przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb), zdefiniowanym jako ujemny wynik HBsAg, ujemny wynik zapalenia wątroby przeciwciała powierzchniowe B (HBsAb) i dodatni HBcAb w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania. UWAGA: Do badania dopuszczono kandydatów z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, ale z ujemnym wynikiem HBV DNA.
  • Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C zdefiniowane jako obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i dodatni wynik RNA wirusa zapalenia wątroby typu C w dowolnym momencie przed włączeniem do badania. UWAGA: Kandydaci, którzy byli dodatni na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, ale mieli ujemny wynik RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), są dopuszczeni do udziału w badaniu. Kandydaci, którzy byli leczeni na wirusowe zapalenie wątroby typu C, powinni być HCV RNA ujemni przez co najmniej 24 tygodnie po zakończeniu terapii, aby kwalifikować się do badania.
  • Wcześniej zdiagnozowany zespół mielodysplazji
  • Leczona choroba limfoproliferacyjna krótsza lub równa 5 lat przed włączeniem do badania
  • Klinicznie istotna choroba płuc na prześwietleniu klatki piersiowej, która w opinii badacza ośrodka naraża kandydata na zwiększone ryzyko toksyczności płuc (np. zwłóknienie płuc, choroba śródmiąższowa płuc lub choroba limfoproliferacyjna płuc w wywiadzie)
  • Stosowanie immunomodulatorów (np. interleukin, interferonów, cyklosporyny), szczepionki przeciw HIV, ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej lub terapii eksperymentalnej w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  • Zmiana schematu ART w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania lub zamierzona modyfikacja ART w trakcie badania. UWAGA: Dozwolone były modyfikacje dawek ART w ciągu 12 tygodni poprzedzających włączenie do badania. Ponadto zezwolono na zmianę preparatu (np. ze standardowego preparatu na kombinację o ustalonej dawce) w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania. Pojedyncza substytucja leku w obrębie klasy (np. zmiana z newirapiny na efawirenz lub z atazanawiru na darunawir) jest dozwolona w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem zmiany z dowolnego innego nukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy (NRTI) na abakawir. Żadne inne zmiany w ART w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania nie były dozwolone.
  • Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanego leku (leków) lub ich formułę
  • Średnie dzienne spożycie trzech lub więcej napojów alkoholowych przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania lub zamiar spożywania średnio dwóch lub więcej napojów alkoholowych dziennie podczas badania. UWAGA: Napój zawierający alkohol to 12 uncji piwa, 4 uncje wina lub 1 uncja spirytusu.
  • Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania
  • Zmiany w lekach obniżających poziom lipidów lub przeciwnadciśnieniowych w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania lub spodziewana konieczność modyfikacji tych leków w trakcie badania. UWAGA: Leki obniżające poziom lipidów obejmują: statyny, fibraty, niacynę (dawka większa lub równa 250 mg dziennie) oraz olej rybny/kwasy tłuszczowe omega 3 (dawka większa niż 1000 mg olejów morskich dziennie).
  • Szczepienie (np. grypa, polisacharyd pneumokokowy) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
  • Przewidywana potrzeba szczepienia (np. grypa, polisacharyd pneumokokowy) w ciągu 1 tygodnia przed wizytami w ramach badania w 4, 12, 24 lub 36 tygodniu
  • Nadmiar płynów pozaprzedziałowych, w tym wodobrzusze, płyn osierdziowy i wysięk opłucnowy, który w opinii badaczy mógłby spowodować trudności w monitorowaniu dawki MTX
  • Stosowanie leków zmieniających metabolizm kwasu foliowego, takich jak trimetoprim/sulfametoksazol lub zmniejszających wydalanie kanalikowe, takich jak probenecyd, w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy IV według New York Heart Association
  • Cukrzyca z HbA1C powyżej 8,0% w ciągu ostatnich 90 dni przed włączeniem do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Metotreksat w małej dawce (LDMTX)
Od rozpoczęcia badania do tygodnia 1. uczestnicy otrzymywali 5 mg LDMTX raz w tygodniu. W przypadku uczestników, których stan kliniczny był stabilny podczas wizyty badawczej w 1. tygodniu, dawkę LDMTX zwiększono do 10 mg raz w tygodniu do 12. tygodnia. W przypadku uczestników, których stan kliniczny był stabilny podczas wizyty badawczej w 12. tygodniu, dawkę LDMTX zwiększono do 15 mg raz w tygodniu do 24. tygodnia. Uczestnicy, którzy nie spełniali kryteriów eskalacji dawki, zostali ponownie ocenieni podczas kolejnej wizyty studyjnej. Oprócz LDMTX wszyscy uczestnicy otrzymywali również 1 mg kwasu foliowego raz dziennie od rozpoczęcia badania przez cały tydzień 24. Po przyjęciu ostatniej dawki LDMTX wszyscy uczestnicy kontynuowali przyjmowanie kwasu foliowego przez dodatkowe 4 tygodnie.
Lek: LDMTX

LDMTX 5 mg: jedna kapsułka 5 mg doustnie raz w tygodniu

LDMTX 10 mg: dwie kapsułki 5 mg doustnie raz w tygodniu

LDMTX 15 mg: trzy kapsułki 5 mg doustnie raz w tygodniu

Inne nazwy:
  • Metotreksat w małej dawce
Suplement diety: Kwas foliowy
Tabletka 1 mg kwasu foliowego doustnie raz dziennie
Komparator placebo: Placebo
Od rozpoczęcia badania do Tygodnia 1 uczestnicy otrzymywali 5 mg placebo raz w tygodniu. W przypadku uczestników, którzy byli stabilni klinicznie podczas wizyty badawczej w tygodniu 1, dawkę placebo zwiększono do 10 mg raz w tygodniu do tygodnia 12. W przypadku uczestników, którzy byli stabilni klinicznie podczas wizyty badawczej w 12. tygodniu, dawkę placebo zwiększono do 15 mg raz w tygodniu do 24. tygodnia. Uczestnicy, którzy nie spełniali kryteriów eskalacji dawki, zostali ponownie ocenieni podczas kolejnej wizyty studyjnej. Oprócz placebo wszyscy uczestnicy otrzymywali również 1 mg kwasu foliowego raz dziennie od rozpoczęcia badania przez cały tydzień 24. Po przyjęciu ostatniej dawki placebo wszyscy uczestnicy kontynuowali przyjmowanie kwasu foliowego przez dodatkowe 4 tygodnie.
Suplement diety: Kwas foliowy
Tabletka 1 mg kwasu foliowego doustnie raz dziennie
Lek: Placebo

Placebo 5 mg: jedna kapsułka 5 mg doustnie raz w tygodniu

Placebo 10 mg: dwie kapsułki 5 mg doustnie raz w tygodniu

Placebo 15 mg: trzy kapsułki 5 mg doustnie raz w tygodniu

Inne nazwy:
  • Placebo dla metotreksatu w małej dawce

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy osiągnęli co najmniej jeden kamień milowy bezpieczeństwa w czasie trwania obserwacji kontrolnej badania (36 tygodni)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do tygodnia 36

Liczba uczestników, którzy doświadczyli któregokolwiek z następujących kamieni milowych bezpieczeństwa:

  • Wejściowa liczba limfocytów T CD4+ mniejsza niż 700 komórek/mm^3, potwierdzony spadek CD4+ o ponad 33% wartości wyjściowej ORAZ do mniej niż 350 komórek/mm^3
  • Wejściowa liczba limfocytów T CD4+ większa lub równa 700 komórek/mm^3, potwierdzony spadek CD4+ większy niż 50% wartości wyjściowej
  • Potwierdzony poziom RNA HIV-1 większy niż 200 kopii/ml przy braku przerwy w ART
  • Nowy lub nawracający stan wskazujący na AIDS kategorii C według CDC
  • Dowody zakażenia związanego z HIV, w tym choroby narządów końcowych CMV, półpaśca ospy wietrznej, choroby klinicznej związanej z EBV
  • Konieczność odstawienia LDMTX w przypadku potwierdzonej toksyczności stopnia 3. lub wyższego
  • Nowotwory limfoproliferacyjne
  • Toksyczność płucna zdefiniowana jako duszność, kaszel, duszność stopnia 3 lub 4, która w opinii miejscowego badacza jest związana z badanym lekiem, ale niezwiązana z innymi przyczynami klinicznymi, takimi jak astma, grypa itp.
Od rozpoczęcia badania do tygodnia 36
Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności zmiany od wartości początkowej do tygodnia 24 w przypadku rozszerzenia naczyń zależnego od przepływu w tętnicy ramiennej (FMD)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 24
Rozszerzenie naczyń zależne od przepływu definiuje się jako maksymalne FMD (%) obliczone na podstawie reaktywnego przekrwienia (RH) 60 i RH 90 względem spoczynkowej średnicy tętnicy. Bezwzględną zmianę FMD w 24. tygodniu oblicza się od wartości wyjściowej FMD.
Od punktu początkowego do tygodnia 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 12 w FMD tętnicy ramiennej
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 12
Bezwzględna zmiana FMD od wartości początkowej do 24. tygodnia, zdefiniowana jako maksymalna FMD obliczona na podstawie przekrwienia reaktywnego (RH) 60 i RH 90 w stosunku do spoczynkowej średnicy tętnicy.
Od punktu początkowego do tygodnia 12
Zmiana średniej średnicy spoczynkowej tętnicy ramiennej od wartości początkowej do tygodnia 12
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 12
Zmiana średniej spoczynkowej średnicy tętnicy ramiennej w milimetrach w 12. tygodniu od linii podstawowej.
Od punktu początkowego do tygodnia 12
Zmiana średniej średnicy spoczynkowej tętnicy ramiennej od wartości początkowej do tygodnia 24
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 24
Bezwzględna zmiana spoczynkowej średniej średnicy tętnicy ramiennej w milimetrach w 24. tygodniu od wartości wyjściowej.
Od punktu początkowego do tygodnia 24
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 24 w szybkości przepływu reaktywnej hiperemii (RH).
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 24
Bezwzględna zmiana szybkości przepływu RH w cc/min w tętnicy ramiennej w 24. tygodniu od wartości wyjściowej.
Od punktu początkowego do tygodnia 24
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 24 w szczytowej reaktywnej hiperemii (RH) prędkości przepływu
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 24
Bezwzględna zmiana szczytowej prędkości przepływu RH w cm/s w tętnicy ramiennej w 24. tygodniu od wartości wyjściowej.
Od punktu początkowego do tygodnia 24
Procentowa zmiana od wartości początkowej do tygodnia 24 w wysokoczułym oznaczeniu białka C-reaktywnego (hsCRP)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do tygodnia 24
hsCRP jest markerem stanu zapalnego. Zmianę w stosunku do linii podstawowej (tydzień 24 - linia wyjściowa) dokonano na skali log10 i dlatego przedstawiono ją jako zmianę procentową, tj. (10^[krotna zmiana] - 1) x 100%. Jeden pojedynczy wynik hsCRP w 24. tygodniu był powyżej granicy oznaczalności, dlatego został wykluczony z analizy.
Od linii podstawowej do tygodnia 24
Zmiana procentowa interleukiny-6 (IL-6) od wartości początkowej do tygodnia 24.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 24
IL-6 jest markerem ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Zmianę w stosunku do linii podstawowej (tydzień 24 - linia wyjściowa) dokonano na skali log10 i dlatego przedstawiono ją jako zmianę procentową, tj. (10^[krotna zmiana] - 1) x 100%.
Od punktu początkowego do tygodnia 24
Zmiana procentowa od punktu początkowego do tygodnia 24 w rozpuszczalnym CD 163 (sCD163)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 24
sCD163 jest markerem aktywacji makrofagów. Zmianę w stosunku do linii podstawowej (tydzień 24 - linia wyjściowa) dokonano na skali log10 i dlatego przedstawiono ją jako zmianę procentową, tj. (10^[krotna zmiana] - 1) x 100%.
Od punktu początkowego do tygodnia 24
Zmiana procentowa od wartości początkowej do tygodnia 24 w D-Dimer
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 24
D-dimer (lub D-dimer) jest markerem aktywacji krzepnięcia. Zmianę w stosunku do linii podstawowej (tydzień 24 - linia wyjściowa) dokonano na skali log10 i dlatego przedstawiono ją jako zmianę procentową, tj. (10^[krotna zmiana] - 1) x 100%.
Od punktu początkowego do tygodnia 24
Bezwzględna zmiana poziomu monocytów od wartości początkowej do tygodnia 24
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 24
Przedstawiono trzy kategorie poziomów monocytów: klasyczne (CD14+CD16-), pośrednie (CD14+CD16+) i nieklasyczne (CD14dimCD16+). Bezwzględną zmianę od linii podstawowej (tydzień 24 - linia bazowa) analizowano na skali pomiarowej, która jest procentem komórek macierzystych, które wyrażają podzbiór będący przedmiotem zainteresowania.
Od punktu początkowego do tygodnia 24
Bezwzględna zmiana wskaźników przyczepności i aktywacji od wartości początkowej do tygodnia 24
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 24
Interesującymi wskaźnikami adhezji i aktywacji są procenty ekspresji CD38+HLADR+ zarówno w rodzicielskich komórkach T CD4+, jak i CD8+. Bezwzględną zmianę od linii podstawowej (tydzień 24 - linia podstawowa) analizowano na zmierzonej skali, która jest procentem komórek macierzystych (CD4+ lub CD8+), które eksprymują komórki CD38+HLADR+.
Od punktu początkowego do tygodnia 24
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej do tygodnia 24 w ekspresji cząsteczki samonaprowadzającej (CX3CR1+).
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 24
CX3CR1+ jest komórkowym markerem aktywacji immunologicznej. Zmierzonym wynikiem jest procent ekspresji CX3CR1+ zarówno w rodzicielskich komórkach T CD4+, jak i CD8+. Bezwzględną zmianę od linii podstawowej (tydzień 24 - linia podstawowa) analizowano na skali pomiarowej, która jest procentem komórek macierzystych (CD4+ lub CD8+), które eksprymują komórki CX3CR1+.
Od punktu początkowego do tygodnia 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Priscilla Hsue, MD, San Francisco General Hospital
  • Krzesło do nauki: Judith Currier, MD, MSc, University of California, Los Angeles

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 września 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 września 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 września 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A5314
  • 11875 (DAIDS-ES)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Poland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj