Sikkerhet og effektivitet av lavdose metotreksat for å redusere betennelse hos HIV-infiserte voksne på ARV-medisiner

Inklusjonskriterier:

• HIV-1-infeksjon, dokumentert ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn initial rask HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.
• Måtte gå på kontinuerlig ART i mer enn eller lik 24 uker før studiestart. Dette ble definert som kontinuerlig aktiv terapi i 24 uker før studiestart uten behandlingsavbrudd lenger enn 7 påfølgende dager og en total behandlingsvarighet på ikke mer enn 14 dager i de 90 dagene før studiestart.
• CD4 T-celletall større enn eller lik 400 celler/mm^3 oppnådd innen 60 dager før studiestart av et amerikansk laboratorium som har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisering eller tilsvarende
• HIV-1 RNA-nivå under kvantifiseringsgrensen ved bruk av en FDA-godkjent analyse i minst 24 uker før studiestart og bekreftet innen 60 dager før studiestart. Analysen brukt for kvalifisering kan utføres av ethvert amerikansk laboratorium som hadde en CLIA-sertifisering eller tilsvarende. MERK: Enkeltbestemmelser som ligger mellom analysekvantifiseringsgrensen og 200 kopier/ml ble tillatt så lenge de foregående og etterfølgende bestemmelsene er under kvantifiseringsnivået.

• Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 60 dager før studiestart av et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende:

  1. Fastende glukose mindre enn 180 mg/dL
  2. Alaninaminotransferase (ALT) [serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT)] mindre enn 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
  3. Aspartataminotransferase (AST) [serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)] mindre enn 2 ganger ULN
  4. Estimert kreatininclearance (CrCl) større enn eller lik 50 ml/min av Cockcroft-Gault. MERK: Kandidater som tok tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) som en del av ART-regimet bør ha en estimert CrCl større enn eller lik 60 ml/min.
  5. Hvite blodlegemer (WBC) større enn 3000/mm^3
  6. Hemoglobin større enn 12,0 g/dL
  7. Blodplater større enn 150 000/mm^3

• Kvinnelige kandidater som var postmenopausale (dvs. av ikke-fertil potensial) ble definert som å ha enten:

  1. Hensiktsmessig medisinsk dokumentasjon på tidligere hysterektomi og/eller fullstendig bilateral ooforektomi (dvs. kirurgisk fjerning av eggstokkene, som resulterer i "kirurgisk overgangsalder" og inntreffer i alderen da prosedyren ble utført), ELLER
  2. Permanent seponering av tidligere menstruasjoner som følge av ovariesvikt med dokumentasjon av hormonell mangel fra en sertifisert helsepersonell (dvs. "spontan overgangsalder").
• Mannlige kandidater må godta å ikke delta i en unnfangelsesprosess (dvs. aktivt forsøk på å impregnere, sæddonasjon). Dersom den mannlige deltakeren deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må den mannlige deltakeren godta bruk av TO pålitelige former for prevensjonsmidler samtidig under studien og i minimum 3 måneder etter behandlingen.
• Kandidater som ikke var av reproduksjonspotensial (definert som kvinner som har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad eller menn som har dokumentert vasektomi) var kvalifisert for studien uten å kreve bruk av prevensjonsmidler.
• Moderat eller høy CVD-risiko definert som:

A) Dokumentert CVD som vurdert ved å oppfylle minst 1 av 3 kriterier nedenfor:

1. Koronararteriesykdom (CAD): tidligere hjerteinfarkt (MI) på grunn av aterosklerose, koronar bypass-operasjon, perkutan koronar intervensjon eller angiografisk CAD med stenose av luminal diameter på minst en koronararterie på minst 50 %.
2. Cerebrovaskulær sykdom: tidligere iskemisk hjerneslag av carotis opprinnelse, carotis endarterektomi eller stenting, eller angiografisk carotis stenose på minst 50 %.
3. Perifer arteriell sykdom: tidligere arteriell kirurgi i nedre ekstremiteter eller perkutan revaskulariseringsprosedyre, eller angiografisk arteriell stenose i nedre ekstremiteter på minst 50 %.

ELLER

B) Kontrollert type II diabetes mellitus (HbA1C mindre enn eller lik 8,0 % i løpet av de siste 90 dagene før studiestart, uavhengig av bruk av medisiner)

ELLER

C) En av følgende CVD-risikofaktorer nedenfor:

1. Nåværende røyking: egenrapport om å røyke minst en halv pakke sigaretter om dagen i gjennomsnitt den siste måneden.
2. Hypertensjon (HTN): to påfølgende blodtrykksmålinger (BP) med enten systolisk større enn 140 mm Hg eller diastolisk større enn 90 mm Hg; eller på antihypertensive medisiner.
3. Dyslipidemi: definert som ikke-høydensitetslipoprotein (HDL)-C større enn 160 mg/dL eller HDL-C mindre enn eller lik 40 mg/dL, uavhengig av medisinbruk.
4. Høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP) større enn eller lik 2 mg/L ved screening

Kandidatens evne og vilje til å gi informert samtykke

• Fullføring av Flow-mediated Vasodilatation (FMD) vurderinger. MERK: MKS må utføres på stedet og bekreftes som akseptabelt av University of Wisconsin Atherosclerosis Imaging Research Program (UW AIRP) kjernelab før studiestart. Hvis MKS anses som uakseptabelt, må en gjentatt skanning utføres før påmelding.
• Hensiktsmessig dokumentasjon fra journal om tidligere mottak av pneumokokkvaksinasjon (med både 13-valent konjugantvaksine [PCV13] og 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine [PPV23]) i løpet av de siste 5 årene. Hvis ingen dokumentasjon er tilgjengelig, bør PCV13- og PPV23-seriene (PCV13-vaksine etterfulgt av PPV23-vaksine minst 8 uker senere) fullføres mer enn 14 dager før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Akutt eller alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 60 dager før studiestart. MERK: Behandlingen bør ha avsluttet minst 60 dager før studiestart for kvalifisering.
• Dokumentasjon av CDC kategori C AIDS-indikator eller orofaryngeal candidiasis (trost) innen 90 dager før studiestart
• Mottak av antibiotikabehandling innen 30 dager før studiestart
• Latent tuberkulose (TB)-infeksjon (definert som et positivt renset proteinderivat [PPD] større enn eller lik 5 mm, positiv interferon-gamma-frigjøringsanalyse eller positiv T-punkttest til enhver tid tidligere) eller bevis på latent TB på røntgenundersøkelsen av thorax som ikke hadde blitt fullstendig behandlet eller ble behandlet i løpet av de siste 6 månedene før studiestart
• TB-sykdom som krevde behandling innen 48 uker før studiestart
• Livstruende soppinfeksjon som krever behandling, etter stedsforskerens mening, innen 48 uker før studiestart
• Herpes-zoster virusinfeksjon som krevde behandling innen 90 dager før studiestart
• En historie med eller nåværende, aktiv hepatitt B-infeksjon definert som positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test eller positivt hepatitt B virus (HBV) DNA hos kandidater med isolert hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positivitet, definert som negativ HBsAg, negativ hepatitt B overflateantistoff (HBsAb), og positivt HBcAb innen 24 uker før studiestart. MERK: Kandidater som var positive for hepatitt B-overflateantigen, men som var HBV-DNA-negative, ble tillatt i studien.
• Kronisk hepatitt C-infeksjon definert som et positivt hepatitt C-antistoff og positivt hepatitt C-RNA når som helst før studiestart. MERK: Kandidater som var positive for hepatitt C-antistoff, men som var RNA-negative for hepatitt C-virus (HCV) er tillatt i studien. Kandidater som har blitt behandlet for hepatitt C bør være HCV RNA-negative i minst 24 uker etter fullført behandling for å være kvalifisert for studien.
• Tidligere diagnostisert myelodysplasisyndrom
• Behandlet lymfoproliferativ sykdom mindre enn eller lik 5 år før studiestart
• Klinisk signifikant lungesykdom på røntgenundersøkelsen av thorax som, etter stedsforskerens mening, setter kandidaten i økt risiko for lungetoksisitet (f.eks. historie med lungefibrose, interstitiell lungesykdom eller lungelymfoproliferativ sykdom)
• Bruk av immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, ciklosporin), HIV-vaksine, systemisk cytotoksisk kjemoterapi eller undersøkelsesterapi innen 30 dager før studiestart
• Endring i ART-regimet i løpet av de 12 ukene før studiestart eller tiltenkt modifikasjon av ART under studien. MERK: Modifikasjoner av ART-doser i løpet av de 12 ukene før studiestart var tillatt. I tillegg ble endringen i formulering (f.eks. fra standardformulering til fastdosekombinasjon) tillatt innen 12 uker før studiestart. En enkelt medikamentsubstitusjon innen klasse (f.eks. bytte fra nevirapin til efavirenz eller fra atazanavir til darunavir) er tillatt innen 12 uker før studiestart, med unntak av bytte fra enhver annen nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI) til abakavir. Ingen andre endringer i ART i de 12 ukene før studiestart var tillatt.
• Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av studielegemiddel(er) eller deres formulering
• Gjennomsnittlig daglig inntak av tre eller flere alkoholholdige drikker i 4 uker før studiestart eller intensjon om å innta gjennomsnittlig to eller flere alkoholholdige drikker om dagen i løpet av studien. MERK: En alkoholholdig drikk er definert som 12 gram øl, 4 gram vin eller 1 gram brennevin.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene
• Endringer i lipidsenkende eller antihypertensiv medisin innen 90 dager før studiestart eller forventet behov for å modifisere disse medisinene i løpet av studien. MERK: Lipidsenkende medisiner inkluderer: statiner, fibrater, niacin (dose større enn eller lik 250 mg daglig), og fiskeolje/omega 3-fettsyrer (dose større enn 1000 mg marine oljer daglig).
• Vaksinasjon (f.eks. influensa, pneumokokkpolysakkarid) innen 14 dager før studiestart
• Forventet behov for å motta vaksinasjon (f.eks. influensa, pneumokokkpolysakkarid) innen 1 uke før uke 4, 12, 24 eller 36 studiebesøk
• Overflødig ekstrakompartmental væske, inkludert ascites, perikardvæske og pleural effusjoner som, etter studieforskernes oppfatning, ville føre til vanskeligheter med å overvåke dosen av MTX
• Bruk av legemidler som endrer folsyremetabolismen som trimetoprim/sulfametoksazol eller reduserer tubulær utskillelse som probenecid innen 14 dager før studiestart
• New York Heart Association klasse IV kongestiv hjertesvikt
• Diabetes mellitus med HbA1C større enn 8,0 % i løpet av de siste 90 dagene før studiestart