Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sitagliptiinin vaikutus sydän- ja verisuoniharjoituksen suorituskykyyn tyypin 2 diabeteksessa

maanantai 10. heinäkuuta 2023 päivittänyt: University of Colorado, Denver

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voisiko sitagliptiini, insuliinin vapautumista säätelevien hormonien toimintaa tehostava aine, joka on jo kliinisessä käytössä tyypin 2 diabeteksessa, parantaa myös toiminnallista harjoittelua.

Erityiset tavoitteet:

1. Testaa, parantaako sitagliptiini tyypin 2 diabetesta sairastavien henkilöiden toimintakykyä glimepiridiin verrattuna.

1a. Ensisijainen tulos on hapenkulutuksen huippu (VO2peak) ja hapenottokinetiikka (VO2-kinetiikka).

1b. Toissijaisia ​​tuloksia ovat sydämen toiminta, endoteelin toiminta ja kudosten happisaturaatio (STO2) sekä terveyteen liittyvä elämänlaatu.

2. Arvioida sitagliptiinin vaikutusta lihasten mitokondrioiden toimintaan 2a. Ensisijainen tulos tämän tavoitteen saavuttamiseksi on 31P-mittaukset (fosfokreatiini, vapaa epäorgaaninen fosfaatti, adenosiinitrifosfaattihuiput, adenosiinidifosfaatti ja pH)

Vaikutus: Tarvitaan uusia lähestymistapoja sydän- ja verisuonisairauksien liiallisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämiseksi diabeteksessa. Diabetes heikentää sydän- ja verisuonitoimintaa ja sitä kautta kuolleisuutta. Osoitus siitä, että sitagliptiini parantaa kardiovaskulaarista kuntoa (ja mahdollisesti mitokondrioiden toimintaa), tarjoaa tärkeitä uusia tietoja diabeteksen ja esidiabeteksen hoidosta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Koehenkilöt tulevat yhteensä yhdeksälle koekäynnille, joiden aikana suoritetaan arviointeja. Vierailut on järjestetty seuraavasti:

  1. Kun koehenkilöt ovat käyneet läpi tutkimuksen ja antaneet suostumuksensa tutkimukseen osallistumiseen, suoritetaan historia- ja fyysinen koe. Tehdään nilkan brakiaaliindeksi, autonomisen hermoston toimintatestit, Low-level Physical Activity Recall -kysely ja elintoiminnot.
  2. Verinäytteet hemoglobiini A1C:n, paastoglukoosin, paastoinsuliinin, vapaiden rasvahappojen ja mikroalbuminurian, c-reaktiivisen proteiinin, interleukiini 6:n, adiponektiinin sekä kreatiniinin ja glyserolin mittaamiseksi. Muita seulontalaboratorioita ovat täydellinen verenkuva (CBC), follikkelia stimuloiva hormoni, virtsan proteiini ja lipidipaneeli, jolla arvioidaan, ovatko naiset pre- tai postmenopausaalisia (FSH) ja yleistä terveyttä (CBC, lipidit ja virtsan proteiini). Ruokavaliokysely tehdään kolmen päivän tutkimusruokavalion ruokamieltymyksistä ennen vierailuja 3-5 ja 7-9. Dual-energy röntgenabsorptiometria (DEXA) ja kehon koostumustestit tehdään varmistaakseen, että ryhmät ovat painoltaan samanlaisia ​​(käyttäen rasvatonta massaa). Tehdään keuhkojen toimintatesti, lepoelektrokardiogrammi (EKG) ja perehdytyspyörätesti.
  3. Koehenkilöt saavat kolmen päivän tutkimusruokavalion ennen käyntiä 3. Lepo- ja harjoitus-EKG tehdään vierailupäivänä. VO2-huipun määrittämiseksi tehdään asteittainen harjoitustesti. Potilailta mitataan sydämen toiminta ja endoteelin toiminta vierailulla 3 pletysmografialla ja sydämen kaikulla. Elintoiminnot mitataan levossa.
  4. Koehenkilöt saavat kolmen päivän tutkimusruokavalion ennen vierailua 4. Pohkeen lihasten magneettiresonanssispektroskopia (MRS) suoritetaan 3,0 T:n koko kehon MRI-skannerilla.
  5. Vierailun 5 aikana valtimoiden jäykkyys/endoteelin toiminta mitataan non-invasiivisesti Sphygmocor-järjestelmällä. Koehenkilöillä on myös kolme vakiokuormitustestiä VO2-kinetiikan mittaamiseksi, joissa happisaturaatio (StO2) mitataan harjoituksen aikana. Käynnin aikana tehdään lepo- ja harjoitus-EKG sekä elintoiminnot. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan sitagliptiiniä plus lumelääkettä tai glimepiridiä plus lumelääkettä, ja kaikkien on otettava metformiinia (1-2 grammaa päivässä) 3 kuukauden ajan. Sitagliptiiniä ja sen lumelääkettä annetaan 100 mg/vrk. Glimepiridiä ja sen lumelääkettä annetaan 2 mg/vrk. Hoitovaiheen aikana koehenkilöille annetaan loki, jonka avulla he voivat seurata verensokeria joka päivä.
  6. Vierailu 6 koostuu fyysisesta tutkimuksesta kliinikon kanssa sekä veren ottamisesta ja elintoimintojen tarkastuksesta sitagliptiini- tai glimepiridihoidon aikana.
  7. Kolmen kuukauden sitagliptiinin tai glimepiridin annon jälkeen käynti 3 toistetaan. Vierailun 7 aikana suoritettavat lisätestit sisältävät tutkimuslääkärin suorittaman fyysisen kokeen, verikokeen vierailulla 2 lueteltuja kovariaattisia laboratorioita varten ja Low-level Physical Activity Recall (LoPAR) -kyselylomakkeen.
  8. Vierailun 8 aikana toistetaan käynnin 4 toimenpiteet.
  9. Vierailun 9 aikana toistetaan käynnin 5 aikana tehty testaus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

22 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Naiset voivat olla pre-, peri- tai postmenopausaalisia.
  2. Ihmiset, jotka eivät osallistu säännölliseen harjoitusohjelmaan (> yksi harjoituskerta viikossa).
  3. Tyypin 2 diabeteksen esiintyminen dokumentoidaan kaaviokatselmuksella, joka vahvistaa diagnoosin sekä diabeteksen hoidon olemassaolon.
  4. Tyypin 2 diabetesta sairastavat henkilöt hyväksytään tutkimukseen vain, jos heillä on hoidon aikana glykosyloituneen hemoglobiinin kokonaisarvo (HbA1C) 7-9,5 % (riittävä kontrolli).
  5. Henkilöt, jotka ottavat metformiinia 500-2000 mg/vrk vain T2D:n hallintaan, mutta eivät käytä muita diabeteslääkkeitä metformiinin lisäksi tai sen sijaan.
  6. Henkilöt, jotka eivät käytä diabeteksen hoitoon lääkitystä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät.
  2. Henkilöt suljetaan pois, jos heillä on näyttöä iskeemisestä sydänsairaudesta historian tai epänormaalin lepo- tai rasituselektrokardiogrammin (EKG) perusteella (> 1 mm ST-segmentin lamaantuminen), seinämän alueellisten liikehäiriöiden, vasemman kammion systolisen toimintahäiriön tai merkittävän läppäsairauden perusteella.
  3. Henkilöt, joilla on angina pectoris tai muita sydän- tai keuhkooireita, jotka mahdollisesti rajoittavat harjoituksen suorituskykyä.
  4. Systolinen verenpaine > 190 levossa tai > 250 rasituksessa tai diastolinen paine > 95 levossa tai > 115 rasituksessa.
  5. Koehenkilöt, joilla on ääreisvaltimotauti.
  6. Potilaat, joilla on proteinuria (virtsan proteiini > 200 mg/dl) tai kreatiniini > 2 mg/dl, mikä viittaa munuaissairauteen.
  7. Henkilöt, joilla on maksan vajaatoiminta, jotka määritellään kohonneiksi maksan toimintakokeiksi kolme kertaa ylärajaan verrattuna.
  8. Henkilöt, joilla on ollut haimatulehdus.
  9. Koehenkilöt yli 140 % ihannepainosta.
  10. Insuliinihoitoa saavia potilaita ei oteta mukaan.
  11. Nykyisiä tupakoitsijoita ei hyväksytä tutkimukseen, koska tupakointi voi heikentää sydän- ja verisuoniharjoitussuorituskykyä, mutta tutkimukseen hyväksytään henkilöt, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin vähintään vuoden.
  12. Henkilöt, joilla on autonominen toimintahäiriö (>20 mm:n lasku pystysuorassa verenpaineessa ilman muutosta sykkeessä) suljetaan pois.
  13. Diabeettiset henkilöt, joilla on kliinisesti ilmeinen distaalinen symmetrinen neuropatia, suljetaan pois jatkotutkimuksesta, koska ne voivat vaikuttaa harjoitussuoritukseen arvioimalla oireita (tunnottomuus, parestesia) ja merkkejä (värähtelyn, neulanpistojen, kevyen kosketuksen, nilkan nykimisen aiheuttamia).
  14. Diabeettista ketoasidoosia sairastavat henkilöt.
  15. Henkilöt, jotka ovat vakavasti yliherkkiä sitagliptiinille, sulfonyyliureoille tai sulfonamideille.
  16. Kyvyttömyys kävellä tai ajaa pyörällä ilman apua 5 minuutin ajan.
  17. Koehenkilöt suljetaan pois, jos heidän kehoonsa on implantoitu metallia.
  18. Koehenkilöt, joita hoidetaan parhaillaan digoksiinilla.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sitagliptiini plus lumelääke
100 mg sitagliptiinia plus 2 mg lumelääkettä kerran vuorokaudessa kolmen kuukauden ajan
Lääke: Sitagliptiini
100 mg sitagliptiinia
Muut nimet:
  • Januvia (sitagliptiini)
Lääke: Plasebo
2 mg lumelääkettä kerran päivässä
Muut nimet:
  • Plasebo 1-sitagliptiini
Lääke: Plasebo
100 mg lumelääkettä kerran päivässä kolmen kuukauden ajan
Muut nimet:
  • Placebo 2 - glimepiridi
Active Comparator: Glimepiridi plus lumelääke
2 mg glimepiridia plus 100 mg lumelääkettä kerran päivässä kolmen kuukauden ajan
Lääke: Plasebo
2 mg lumelääkettä kerran päivässä
Muut nimet:
  • Plasebo 1-sitagliptiini
Lääke: Plasebo
100 mg lumelääkettä kerran päivässä kolmen kuukauden ajan
Muut nimet:
  • Placebo 2 - glimepiridi
Lääke: Glimepiridi

Active Comparator

2 mg glimepiridia

Muut nimet:
  • Amaryl

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hapenkulutuksen huippu (VO2peak).
Aikaikkuna: Ennen interventiota (perustila) ja sen jälkeen (3 kuukautta)
Koehenkilöiden huippuhapenkulutus testataan paikallaan olevalla pyörällä ennen ja jälkeen 3 kuukauden tutkimuslääkityksen.
Ennen interventiota (perustila) ja sen jälkeen (3 kuukautta)
Muutokset lähtötasosta 31P-mittauksessa: Fosfokreatiinin aikavakio
Aikaikkuna: Ennen interventiota (perustila) ja sen jälkeen (3 kuukautta)
Mahdollista muutosta lihasten mitokondrioiden toiminnassa arvioidaan kolmen kuukauden tutkimuslääkityshoidon jälkeen
Ennen interventiota (perustila) ja sen jälkeen (3 kuukautta)
Muutos hapenottokinetiikassa (VO2-kinetiikka)
Aikaikkuna: Ennen interventiota (perustila) ja sen jälkeen (3 kuukautta)
Hapenoton kinetiikka testataan paikallaan olleella pyörällä ennen ja jälkeen 3 kuukauden tutkimuslääkityksen. VO2-kinetiikka raportoidaan aikavakiona, joka liittyy hapen päivityksen muutokseen levosta vakaaseen tilaan.
Ennen interventiota (perustila) ja sen jälkeen (3 kuukautta)
Muutokset lähtötasosta 31P-mittauksessa: Vapaa Pi-aikavakio
Aikaikkuna: Ennen interventiota (perustila) ja sen jälkeen (3 kuukautta)
Mahdollista muutosta lihasten mitokondrioiden toiminnassa arvioidaan kolmen kuukauden tutkimuslääkityshoidon jälkeen. Tiedot esitetään Pi:n muutoksena skannauksen kautta.
Ennen interventiota (perustila) ja sen jälkeen (3 kuukautta)
Muutokset lähtötasosta 31P-mittauksessa: Adenosiinitrifosfaatin (ATP) huiput
Aikaikkuna: Ennen interventiota (perustila) ja sen jälkeen (3 kuukautta)
Mahdollista muutosta lihasten mitokondrioiden toiminnassa arvioidaan kolmen kuukauden tutkimuslääkityshoidon jälkeen
Ennen interventiota (perustila) ja sen jälkeen (3 kuukautta)
Muutokset lähtötasosta 31P-mittauksessa: Adenosiinidifosfaatin (ADP) aikavakio
Aikaikkuna: Ennen interventiota (perustila) ja sen jälkeen (3 kuukautta)
Mahdollista muutosta lihasten mitokondrioiden toiminnassa arvioidaan kolmen kuukauden tutkimuslääkityshoidon jälkeen
Ennen interventiota (perustila) ja sen jälkeen (3 kuukautta)
Muutokset lähtötasosta 31P-mittauksessa: pH
Aikaikkuna: Ennen interventiota (perustila) ja sen jälkeen (3 kuukautta)
Mahdollista muutosta lihasten mitokondrioiden toiminnassa arvioidaan kolmen kuukauden tutkimuslääkityshoidon jälkeen
Ennen interventiota (perustila) ja sen jälkeen (3 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset lähtötilanteesta kaikukardiografisissa mittauksissa (halvaustilavuus)
Aikaikkuna: Ennen interventiota (perustila) ja sen jälkeen (3 kuukautta)
Mahdollinen muutos sydämen toiminnassa arvioidaan kaikukardiografialla ennen ja jälkeen 3 kuukauden tutkimuslääkityksen
Ennen interventiota (perustila) ja sen jälkeen (3 kuukautta)
Muutos (ei-invasiivisesti mitattuna) hapenpoistetun hemoglobiinin pitoisuudessa Vastus Lateralisissa harjoituksen aikana
Aikaikkuna: Ennen interventiota (perustila) ja sen jälkeen (3 kuukautta)
Deoksigenoitu hemoglobiinipitoisuus mitataan käyttämällä lähi-infrapunaspektroskopiaa submaksimaalisen rasituksen aikana ennen ja jälkeen 3 kuukauden tutkimuslääkkeen annon.
Ennen interventiota (perustila) ja sen jälkeen (3 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Colorado, Denver

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Judith G. Regensteiner, PhD, University of Colorado - Anschutz Medical Campus
  • Päätutkija: Jane EB Reusch, MD, University of Colorado - Anschutz Medical Campus

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. syyskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. syyskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 26. syyskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 13-2015

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa