Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sitagliptins innvirkning på kardiovaskulær trening ved type 2-diabetes

10. juli 2023 oppdatert av: University of Colorado, Denver

Målet med denne studien er å undersøke om sitagliptin, et middel som forsterker virkningen av hormoner som kontrollerer frigjøringen av insulin og allerede er i klinisk bruk for type 2 diabetes, også kan forbedre funksjonell treningskapasitet.

Spesifikke mål:

1. For å teste om sitagliptin vil forbedre funksjonell treningskapasitet hos personer med type 2 diabetes sammenlignet med glimepirid.

1a. Det primære resultatet vil være topp oksygenforbruk (VO2peak) og oksygenopptakskinetikk (VO2 kinetikk).

1b. Sekundære utfall inkluderer hjertefunksjon, endotelfunksjon og oksygenmetning i vev (STO2) samt helserelatert livskvalitet.

2. For å evaluere virkningen av sitagliptin på muskel mitokondriell funksjon 2a. Det primære resultatet for å møte dette målet vil være 31P-målinger (fosfokreatin, fritt uorganisk fosfat, adenosintrifosfat-topper, adenosindifosfat og pH)

Virkning: Nye tilnærminger er nødvendige for å redusere for mye kardiovaskulær sykelighet og dødelighet ved diabetes. Diabetes svekker kardiovaskulær kondisjon og dermed dødeligheten. En demonstrasjon av at sitagliptin forbedrer kardiovaskulær kondisjon (og muligens mitokondriell funksjon) vil gi viktige nye data som er relevante for behandling av diabetes og pre-diabetes.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøkspersonene vil komme på totalt ni testbesøk hvor evalueringer vil finne sted. Besøk er strukturert som følger:

  1. Etter at forsøkspersonene har gjennomgått studien og gitt samtykke til studiedeltakelse, vil det bli utført en historie- og fysisk undersøkelse. Ankelbrachial indeks, funksjonstester av det autonome nervesystemet, Low-level Physical Activity Recall spørreskjema og vitale tegn vil bli utført.
  2. Blod tatt for måling av hemoglobin A1C, fastende glukose, fastende insulin, frie fettsyrer og mikroalbuminuri, c-reaktivt protein, interleukin 6, adiponectin og kreatinin og glyserol. Ytterligere screeninglaboratorier inkluderer fullstendig blodtelling (CBC), follikkelstimulerende hormon, urinprotein og et lipidpanel for å vurdere om kvinner er pre- eller postmenopausale (FSH), og generell helse (CBC, lipider og urinprotein). En kostholdsundersøkelse vil bli administrert for matpreferanser for tredagers studiedietten administrert før besøk 3-5 og 7-9. Dual-energy xray absorptiometri (DEXA) og kroppssammensetningstester vil bli utført for å sikre at gruppene er like vekt (ved bruk av fettfri masse). Det vil bli utført lungefunksjonstest, hvile-elektrokardiogram (EKG) og familiariseringssykkeltest.
  3. Forsøkspersonene vil motta en tredagers studiediett før besøk 3. En hvile- og trenings-EKG vil bli utført på besøksdagen. En gradert treningstest vil bli utført for å bestemme VO2-toppen. Pasientene vil ha mål på hjertefunksjon og endotelfunksjon ved besøk 3 ved pletysmografi og hjerteekko. Vitale tegn vil bli tatt i hvile.
  4. Forsøkspersonene vil motta en tredagers studiediett før besøk 4. Kalvemuskelmagnetisk resonansspektroskopi (MRS) vil bli utført på en 3,0 T helkropps-MR-skanner.
  5. Under besøk 5 vil arteriell stivhet/endotelfunksjon bli målt ikke-invasivt av Sphygmocor-systemet. Forsøkspersonene vil også ha tre konstantbelastningstester for å måle VO2-kinetikk der oksygenmetning (StO2) vil bli målt under trening. Et hvile- og trenings-EKG og vitale tegn vil bli utført under besøket. Pasienter vil bli randomisert til å ta sitagliptin pluss placebo eller glimepirid pluss placebo, og alle må ta metformin (1-2 gram/d) i 3 måneder. Sitagliptin og dets placebo vil bli administrert 100 mg/d. Glimepirid og dets placebo vil bli administrert 2 mg/dag. Under behandlingsfasen vil forsøkspersonene få en logg for å holde oversikt over blodsukkeret hver dag.
  6. Besøk 6 vil bestå av en fysisk undersøkelse med en kliniker samt blodprøvetaking og sjekk av vitale tegn under behandling med sitagliptin eller glimepirid.
  7. Etter 3 måneders administrering av sitagliptin eller glimepirid, vil besøk 3 bli gjentatt. Ytterligere tester som skal utføres under besøk 7 vil inkludere en fysisk undersøkelse utført av en studielege, blodprøver for kovariate laboratorietester oppført i besøk 2 og spørreskjemaet Low-level Physical Activity Recall (LoPAR).
  8. Under besøk 8 vil besøk 4 prosedyrer bli gjentatt.
  9. Under besøk 9 vil testingen utført under besøk 5 bli gjentatt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

22 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinnelige forsøkspersoner kan være pre-, peri- eller postmenopausale.
  2. Personer som ikke deltar i et vanlig treningsprogram (> en treningsøkt per uke).
  3. Tilstedeværelse av type 2 diabetes vil bli dokumentert ved kartgjennomgang som vil bekrefte diagnosen samt tilstedeværelse av behandling for diabetes.
  4. Personer med type 2-diabetes vil bare bli akseptert for studier hvis de har totale glykosylerte hemoglobinnivåer (HbA1C) mellom 7 og 9,5 % (tilstrekkelig kontroll) under behandling.
  5. Personer som tar metformin 500-2000 mg/dag kun for å kontrollere sin T2D, men som ikke tar noen annen diabetesmedisin i tillegg til eller i stedet for metformin.
  6. Personer som ikke tar medisiner for å kontrollere diabetes.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinner i fertil alder som er gravide, planlegger å bli gravide eller ammer.
  2. Personer vil bli ekskludert hvis de har tegn på iskemisk hjertesykdom ved anamnese eller unormal hvile- eller treningselektrokardiogram (EKG) (> 1 mm ST-segmentdepresjon), regionale veggbevegelsesavvik, venstre ventrikkels systolisk dysfunksjon eller signifikant klaffesykdom.
  3. Personer med angina eller andre hjerte- eller lungesymptomer kan potensielt begrense treningsytelsen.
  4. Tilstedeværelse av systolisk blodtrykk >190 i hvile eller >250 ved trening eller diastolisk trykk >95 i hvile eller >115 ved trening.
  5. Personer som har perifer arteriell sykdom.
  6. Personer med proteinuri (urinprotein >200 mg/dl) eller kreatinin > 2 mg/dl, noe som tyder på nyresykdom.
  7. Personer med nedsatt leverfunksjon definert som forhøyede leverfunksjonstester tre ganger øvre grense.
  8. Personer med en historie med pankreatitt.
  9. Forsøker mer enn 140 % av ideell kroppsvekt.
  10. Pasienter på insulinbehandling vil ikke bli inkludert.
  11. Nåværende røykere vil ikke bli akseptert for studier siden røyking kan svekke kardiovaskulær trening, men personer som har sluttet å røyke i minst 1 år vil bli akseptert for studier.
  12. Personer med autonom dysfunksjon (>20 mm fall i oppreist blodtrykk uten endring i hjertefrekvens) vil bli ekskludert.
  13. Diabetikere med klinisk tydelig distal symmetrisk nevropati vil bli ekskludert fra videre studier, på grunn av mulige effekter på treningsytelse, ved evaluering av symptomer (nummenhet, parestesi) og tegn (fremkalt av vibrasjoner, nålestikk, lett berøring, ankelrykk).
  14. Personer med diabetisk ketoacidose.
  15. Personer med alvorlig overfølsomhet overfor sitagliptin, sulfonylurea eller sulfonamider.
  16. Manglende evne til å gå eller sykle uten hjelp i 5 minutter sammenhengende.
  17. Forsøkspersoner vil bli ekskludert hvis de har implantert metall i kroppen.
  18. Personer som for tiden behandles med Digoxin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sitagliptin pluss placebo
100 mg sitagliptin pluss 2 mg placebo én gang daglig i tre måneder
Legemiddel: Sitagliptin
100 mg sitagliptin
Andre navn:
  • Januvia (sitagliptin)
Legemiddel: Placebo
2 mg placebo én gang daglig
Andre navn:
  • Placebo 1-sitagliptin
Legemiddel: Placebo
100 mg placebo én gang daglig i tre måneder
Andre navn:
  • Placebo 2- glimepirid
Aktiv komparator: Glimepirid pluss placebo
2 mg glimepirid pluss 100 mg placebo én gang daglig i tre måneder
Legemiddel: Placebo
2 mg placebo én gang daglig
Andre navn:
  • Placebo 1-sitagliptin
Legemiddel: Placebo
100 mg placebo én gang daglig i tre måneder
Andre navn:
  • Placebo 2- glimepirid
Legemiddel: Glimepirid

Aktiv komparator

2mg glimepirid

Andre navn:
  • Amaryl

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Topp oksygenforbruk (VO2peak).
Tidsramme: Pre-intervensjon (Baseline) og post-intervensjon (3 måneder)
Forsøkspersonens maksimale oksygenforbruk vil bli testet på en stasjonær sykkel før og etter 3 måneders studiemedisinering.
Pre-intervensjon (Baseline) og post-intervensjon (3 måneder)
Endringer fra baseline i 31P-måling: Fosfokreatintidskonstant
Tidsramme: Pre-intervensjon (Baseline) og post-intervensjon (3 måneder)
Potensiell endring i muskelmitokondriell funksjon vil bli vurdert etter tre måneders studiemedisinsk behandling
Pre-intervensjon (Baseline) og post-intervensjon (3 måneder)
Endring i oksygenopptakskinetikk (VO2 kinetikk)
Tidsramme: Pre-intervensjon (Baseline) og post-intervensjon (3 måneder)
Oksygenopptakskinetikk vil bli testet på en stasjonær sykkel før og etter 3 måneders studiemedisinering. VO2-kinetikk er rapportert som tidskonstanten assosiert med endringen i oksygenoppdatering fra hvile til steady state.
Pre-intervensjon (Baseline) og post-intervensjon (3 måneder)
Endringer fra baseline i 31P-måling: Free Pi-tidskonstant
Tidsramme: Pre-intervensjon (Baseline) og post-intervensjon (3 måneder)
Potensiell endring i muskelmitokondriell funksjon vil bli vurdert etter tre måneders studiemedisinsk behandling. Data er representert som endringen i Pi gjennom skanningen.
Pre-intervensjon (Baseline) og post-intervensjon (3 måneder)
Endringer fra baseline i 31P-måling: Adenosintrifosfat (ATP) topper
Tidsramme: Pre-intervensjon (Baseline) og post-intervensjon (3 måneder)
Potensiell endring i muskelmitokondriell funksjon vil bli vurdert etter tre måneders studiemedisinsk behandling
Pre-intervensjon (Baseline) og post-intervensjon (3 måneder)
Endringer fra baseline i 31P-måling: Adenosindifosfat (ADP) Tidskonstant
Tidsramme: Pre-intervensjon (Baseline) og post-intervensjon (3 måneder)
Potensiell endring i muskelmitokondriell funksjon vil bli vurdert etter tre måneders studiemedisinsk behandling
Pre-intervensjon (Baseline) og post-intervensjon (3 måneder)
Endringer fra baseline i 31P-måling: pH
Tidsramme: Pre-intervensjon (Baseline) og post-intervensjon (3 måneder)
Potensiell endring i muskelmitokondriell funksjon vil bli vurdert etter tre måneders studiemedisinsk behandling
Pre-intervensjon (Baseline) og post-intervensjon (3 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer fra baseline i ekkokardiografiske mål (slagvolum)
Tidsramme: Pre-intervensjon (Baseline) og post-intervensjon (3 måneder)
Potensiell endring i hjertefunksjon vil bli vurdert ved ekkokardiografi før og etter 3 måneders studiemedisinering
Pre-intervensjon (Baseline) og post-intervensjon (3 måneder)
Endring i (ikke-invasivt målt) oksygenert hemoglobinkonsentrasjon i Vastus Lateralis under trening
Tidsramme: Pre-intervensjon (Baseline) og post-intervensjon (3 måneder)
Konsentrasjon av oksygenert hemoglobin vil bli målt ved bruk av nær-infrarød spektroskopi under submaksimal trening før og etter 3 måneders administrering av studiemedisin.
Pre-intervensjon (Baseline) og post-intervensjon (3 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Judith G. Regensteiner, PhD, University of Colorado - Anschutz Medical Campus
  • Hovedetterforsker: Jane EB Reusch, MD, University of Colorado - Anschutz Medical Campus

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. september 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2013

Først lagt ut (Antatt)

26. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 13-2015

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere