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Einfluss von Sitagliptin auf die kardiovaskuläre Trainingsleistung bei Typ-2-Diabetes

10. Juli 2023 aktualisiert von: University of Colorado, Denver

Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob Sitagliptin, ein Wirkstoff, der die Wirkung von Hormonen verstärkt, die die Insulinfreisetzung steuern und der bereits bei Typ-2-Diabetes klinisch eingesetzt wird, auch die funktionelle Leistungsfähigkeit verbessern könnte.

Spezifische Ziele:

1. Um zu testen, ob Sitagliptin die funktionelle körperliche Leistungsfähigkeit bei Personen mit Typ-2-Diabetes im Vergleich zu Glimepirid verbessert.

1a. Das primäre Ergebnis ist der maximale Sauerstoffverbrauch (VO2peak) und die Kinetik der Sauerstoffaufnahme (VO2-Kinetik).

1b. Sekundäre Endpunkte sind die Herzfunktion, die Endothelfunktion und die Gewebesauerstoffsättigung (STO2) sowie die gesundheitsbezogene Lebensqualität.

2. Bewertung der Wirkung von Sitagliptin auf die mitochondriale Muskelfunktion 2a. Das primäre Ergebnis zur Erreichung dieses Ziels sind 31P-Messungen (Phosphokreatin, freies anorganisches Phosphat, Adenosintriphosphat-Peaks, Adenosindiphosphat und pH-Wert)

Auswirkungen: Es werden neuartige Ansätze benötigt, um die übermäßige kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität bei Diabetes zu verringern. Diabetes beeinträchtigt die kardiovaskuläre Fitness und damit die Sterblichkeit. Eine Demonstration, dass Sitagliptin die kardiovaskuläre Fitness (und möglicherweise die Mitochondrienfunktion) verbessert, wird wichtige neue Daten liefern, die für das Management von Diabetes und Prädiabetes relevant sind.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Probanden kommen zu insgesamt neun Testbesuchen, bei denen Bewertungen stattfinden. Besuche sind wie folgt strukturiert:

  1. Nachdem die Probanden die Studie überprüft und der Studienteilnahme zugestimmt haben, werden eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung durchgeführt. Der Knöchel-Arm-Index, die Funktionstests des autonomen Nervensystems, der Fragebogen zur Erinnerung an körperliche Aktivität auf niedriger Ebene und die Vitalfunktionen werden durchgeführt.
  2. Blutentnahme zur Messung von Hämoglobin A1C, Nüchternglukose, Nüchterninsulin, freien Fettsäuren und Mikroalbuminurie, c-reaktivem Protein, Interleukin 6, Adiponectin sowie Kreatinin und Glycerin. Zusätzliche Screening-Labore umfassen ein komplettes Blutbild (CBC), follikelstimulierendes Hormon, Urinprotein und ein Lipid-Panel, um zu beurteilen, ob Frauen prä- oder postmenopausal (FSH) sind und den allgemeinen Gesundheitszustand (CBC, Lipide und Urinprotein). Vor den Besuchen 3–5 und 7–9 wird eine Ernährungsumfrage zu Nahrungsmittelpräferenzen für die dreitägige Studiendiät durchgeführt. Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DEXA) und Körperzusammensetzungstests werden durchgeführt, um sicherzustellen, dass die Gruppen ein ähnliches Gewicht haben (unter Verwendung von fettfreier Masse). Es werden ein Lungenfunktionstest, ein Ruheelektrokardiogramm (EKG) und ein Eingewöhnungsfahrradtest durchgeführt.
  3. Die Probanden erhalten vor Besuch 3 eine dreitägige Studiendiät. Am Tag des Besuchs wird ein Ruhe- und Belastungs-EKG durchgeführt. Zur Bestimmung der VO2peak wird ein abgestufter Belastungstest durchgeführt. Die Herzfunktion und die Endothelfunktion der Patienten werden bei Besuch 3 durch Plethysmographie und Herzecho gemessen. Die Vitalfunktionen werden in Ruhe gemessen.
  4. Die Probanden erhalten vor Besuch 4 eine dreitägige Studiendiät. Wadenmuskel-Magnetresonanzspektroskopie (MRS) wird auf einem 3,0-T-Ganzkörper-MRT-Scanner durchgeführt.
  5. Während Visite 5 wird die Arteriensteifigkeit/Endothelfunktion nicht-invasiv mit dem Sphygmocor-System gemessen. Die Probanden werden außerdem drei Tests mit konstanter Belastung unterzogen, um die VO2-Kinetik zu messen, bei der die Sauerstoffsättigung (StO2) während des Trainings gemessen wird. Während des Besuchs werden ein Ruhe- und Belastungs-EKG sowie Vitalzeichen durchgeführt. Die Probanden werden für die Einnahme von Sitagliptin plus Placebo oder Glimepirid plus Placebo randomisiert und alle müssen 3 Monate lang Metformin (1-2 Gramm / Tag) einnehmen. Sitagliptin und sein Placebo werden mit 100 mg/Tag verabreicht. Glimepirid und sein Placebo werden mit 2 mg/Tag verabreicht. Während der Behandlungsphase erhalten die Probanden ein Protokoll, um ihren Blutzuckerspiegel jeden Tag zu verfolgen.
  6. Visite 6 besteht aus einer körperlichen Untersuchung durch einen Arzt sowie einer Blutabnahme und Überprüfung der Vitalfunktionen während der Behandlung mit Sitagliptin oder Glimepirid.
  7. Nach 3 Monaten Sitagliptin- oder Glimepirid-Gabe wird Visite 3 wiederholt. Zusätzliche Tests, die während Besuch 7 durchgeführt werden, umfassen eine körperliche Untersuchung, die von einem Prüfarzt durchgeführt wird, Blutuntersuchungen für die in Besuch 2 aufgeführten Kovariaten-Labortests und den Low-Level Physical Activity Recall (LoPAR)-Fragebogen.
  8. Während Besuch 8, Besuch 4 werden die Verfahren wiederholt.
  9. Bei Visite 9 werden die bei Visite 5 durchgeführten Tests wiederholt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

22 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Weibliche Probanden können prä-, peri- oder postmenopausal sein.
  2. Personen, die nicht an einem regelmäßigen Trainingsprogramm teilnehmen (> eine Trainingseinheit pro Woche).
  3. Das Vorhandensein von Typ-2-Diabetes wird durch eine Diagrammüberprüfung dokumentiert, die die Diagnose sowie das Vorhandensein einer Behandlung für Diabetes bestätigt.
  4. Personen mit Typ-2-Diabetes werden nur dann für die Studie zugelassen, wenn sie während der Therapie Gesamtwerte des glykosylierten Hämoglobins (HbA1C) zwischen 7 und 9,5 % (ausreichende Kontrolle) aufweisen.
  5. Personen, die Metformin 500-2000 mg/Tag nur zur Kontrolle ihres T2D einnehmen, aber keine anderen Diabetes-Medikamente zusätzlich oder anstelle von Metformin einnehmen.
  6. Personen, die keine Medikamente zur Kontrolle von Diabetes einnehmen.

Ausschlusskriterien:

  1. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen.
  2. Personen werden ausgeschlossen, wenn sie Hinweise auf eine ischämische Herzkrankheit in der Anamnese oder ein auffälliges Ruhe- oder Belastungselektrokardiogramm (EKG) (> 1 mm ST-Segment-Senkung), regionale Wandbewegungsanomalien, linksventrikuläre systolische Dysfunktion oder eine signifikante Herzklappenerkrankung haben.
  3. Personen mit Angina pectoris oder anderen kardialen oder pulmonalen Symptomen, die möglicherweise die Trainingsleistung einschränken.
  4. Vorhandensein eines systolischen Blutdrucks > 190 in Ruhe oder > 250 bei Belastung oder diastolischer Blutdruck > 95 in Ruhe oder > 115 bei Belastung.
  5. Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit.
  6. Patienten mit Proteinurie (Protein im Urin > 200 mg/dl) oder einem Kreatininwert > 2 mg/dl, was auf eine Nierenerkrankung hinweist.
  7. Personen mit eingeschränkter Leberfunktion definiert als erhöhte Leberfunktionstests das Dreifache der Obergrenze.
  8. Personen mit Pankreatitis in der Vorgeschichte.
  9. Probanden mehr als 140 % des idealen Körpergewichts.
  10. Patienten unter Insulintherapie werden nicht eingeschlossen.
  11. Gegenwärtige Raucher werden nicht zum Studium zugelassen, da Rauchen die kardiovaskuläre Leistungsfähigkeit beeinträchtigen kann, aber Personen, die mindestens 1 Jahr lang mit dem Rauchen aufgehört haben, werden zum Studium zugelassen.
  12. Personen mit autonomer Dysfunktion (>20 mm Abfall des aufrechten Blutdrucks ohne Änderung der Herzfrequenz) werden ausgeschlossen.
  13. Diabetiker mit klinisch offensichtlicher distaler symmetrischer Neuropathie werden wegen möglicher Auswirkungen auf die Trainingsleistung durch Bewertung der Symptome (Taubheit, Parästhesien) und Anzeichen (ausgelöst durch Vibration, Nadelstich, leichte Berührung, Knöchelzuckungen) von weiteren Studien ausgeschlossen.
  14. Personen mit diabetischer Ketoazidose.
  15. Personen mit schwerer Überempfindlichkeit gegen Sitagliptin, Sulfonylharnstoffe oder Sulfonamide.
  16. Unfähigkeit, 5 Minuten lang ohne fremde Hilfe zu gehen oder Fahrrad zu fahren.
  17. Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie Metallimplantate in ihrem Körper haben.
  18. Patienten, die derzeit mit Digoxin behandelt werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sitagliptin plus Placebo
100 mg Sitagliptin plus 2 mg Placebo einmal täglich für drei Monate
Arzneimittel: Sitagliptin
100 mg Sitagliptin
Andere Namen:
  • Januvia (Sitagliptin)
Arzneimittel: Placebo
2 mg Placebo einmal täglich
Andere Namen:
  • Placebo 1-Sitagliptin
Arzneimittel: Placebo
100 mg Placebo einmal täglich für drei Monate
Andere Namen:
  • Placebo 2 – Glimepirid
Aktiver Komparator: Glimepirid plus Placebo
2 mg Glimepirid plus 100 mg Placebo einmal täglich für drei Monate
Arzneimittel: Placebo
2 mg Placebo einmal täglich
Andere Namen:
  • Placebo 1-Sitagliptin
Arzneimittel: Placebo
100 mg Placebo einmal täglich für drei Monate
Andere Namen:
  • Placebo 2 – Glimepirid
Arzneimittel: Glimepirid

Aktiver Komparator

2 mg Glimepirid

Andere Namen:
  • Amaryl

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Spitzensauerstoffverbrauch (VO2peak).
Zeitfenster: Präintervention (Baseline) und Postintervention (3 Monate)
Der maximale Sauerstoffverbrauch der Probanden wird vor und nach 3 Monaten Studienmedikation auf einem stationären Fahrrad getestet.
Präintervention (Baseline) und Postintervention (3 Monate)
Änderungen gegenüber der Grundlinie bei der 31P-Messung: Phosphokreatin-Zeitkonstante
Zeitfenster: Präintervention (Baseline) und Postintervention (3 Monate)
Mögliche Veränderungen der mitochondrialen Muskelfunktion werden nach dreimonatiger Behandlung mit der Studienmedikation bewertet
Präintervention (Baseline) und Postintervention (3 Monate)
Änderung der Sauerstoffaufnahmekinetik (VO2-Kinetik)
Zeitfenster: Präintervention (Baseline) und Postintervention (3 Monate)
Die Kinetik der Sauerstoffaufnahme wird auf einem stationären Fahrrad vor und nach 3 Monaten Studienmedikation getestet. Die VO2-Kinetik wird als die Zeitkonstante angegeben, die mit der Änderung der Sauerstoffaktualisierung vom Ruhezustand in den stabilen Zustand verbunden ist.
Präintervention (Baseline) und Postintervention (3 Monate)
Änderungen gegenüber der Grundlinie bei der 31P-Messung: Freie Pi-Zeitkonstante
Zeitfenster: Präintervention (Baseline) und Postintervention (3 Monate)
Mögliche Veränderungen der mitochondrialen Muskelfunktion werden nach dreimonatiger Behandlung mit der Studienmedikation bewertet. Die Daten werden als Änderung von Pi während des Scans dargestellt.
Präintervention (Baseline) und Postintervention (3 Monate)
Änderungen gegenüber dem Ausgangswert bei der 31P-Messung: Adenosintriphosphat (ATP)-Peaks
Zeitfenster: Präintervention (Baseline) und Postintervention (3 Monate)
Mögliche Veränderungen der mitochondrialen Muskelfunktion werden nach dreimonatiger Behandlung mit der Studienmedikation bewertet
Präintervention (Baseline) und Postintervention (3 Monate)
Änderungen gegenüber der Grundlinie bei der 31P-Messung: Adenosindiphosphat (ADP) Zeitkonstante
Zeitfenster: Präintervention (Baseline) und Postintervention (3 Monate)
Mögliche Veränderungen der mitochondrialen Muskelfunktion werden nach dreimonatiger Behandlung mit der Studienmedikation bewertet
Präintervention (Baseline) und Postintervention (3 Monate)
Änderungen gegenüber der Grundlinie bei der 31P-Messung: pH
Zeitfenster: Präintervention (Baseline) und Postintervention (3 Monate)
Mögliche Veränderungen der mitochondrialen Muskelfunktion werden nach dreimonatiger Behandlung mit der Studienmedikation bewertet
Präintervention (Baseline) und Postintervention (3 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen der echokardiographischen Messungen (Schlagvolumen) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Präintervention (Baseline) und Postintervention (3 Monate)
Mögliche Veränderungen der Herzfunktion werden durch Echokardiographie vor und nach 3 Monaten Studienmedikation beurteilt
Präintervention (Baseline) und Postintervention (3 Monate)
Änderung der (nicht-invasiv gemessenen) deoxygenierten Hämoglobinkonzentration im Vastus Lateralis während des Trainings
Zeitfenster: Präintervention (Baseline) und Postintervention (3 Monate)
Die sauerstoffarme Hämoglobinkonzentration wird unter Verwendung von Nahinfrarotspektroskopie während submaximaler Belastung vor und nach 3 Monaten der Verabreichung des Studienmedikaments gemessen.
Präintervention (Baseline) und Postintervention (3 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Hauptermittler: Judith G. Regensteiner, PhD, University of Colorado - Anschutz Medical Campus
  • Hauptermittler: Jane EB Reusch, MD, University of Colorado - Anschutz Medical Campus

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. September 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. September 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

26. September 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 13-2015

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

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