Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van Sitagliptine op cardiovasculaire inspanningsprestaties bij diabetes type 2

10 juli 2023 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver

Het doel van deze studie is om te onderzoeken of sitagliptine, een middel dat de werking van hormonen die de afgifte van insuline regelen, versterkt en dat al klinisch wordt gebruikt voor type 2-diabetes, ook de functionele inspanningscapaciteit zou kunnen verbeteren.

Specifieke doelen:

1. Om te testen of sitagliptine de functionele inspanningscapaciteit verbetert bij personen met diabetes type 2 in vergelijking met glimepiride.

1a. Het primaire resultaat is het maximale zuurstofverbruik (VO2peak) en de kinetiek van de zuurstofopname (VO2-kinetiek).

1b. Secundaire uitkomsten zijn hartfunctie, endotheliale functie en weefselzuurstofverzadiging (STO2) evenals gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.

2. Om de impact van sitagliptine op de mitochondriale functie van de spier te evalueren 2a. Het primaire resultaat om dit doel te bereiken, zijn 31P-metingen (fosfocreatine, vrij anorganisch fosfaat, adenosinetrifosfaatpieken, adenosinedifosfaat en pH)

Impact: er zijn nieuwe benaderingen nodig om de overmatige cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit bij diabetes te verminderen. Diabetes schaadt de cardiovasculaire conditie en daarmee de mortaliteit. Een demonstratie dat sitagliptine de cardiovasculaire conditie (en mogelijk de mitochondriale functie) verbetert, zal belangrijke nieuwe gegevens opleveren die relevant zijn voor de behandeling van diabetes en pre-diabetes.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Proefpersonen komen voor in totaal negen testbezoeken waarin evaluaties plaatsvinden. Bezoeken zijn als volgt opgebouwd:

  1. Nadat proefpersonen het onderzoek hebben beoordeeld en toestemming hebben gegeven voor deelname aan het onderzoek, wordt een anamnese en lichamelijk onderzoek uitgevoerd. Enkelarmindex, functietesten van het autonome zenuwstelsel, de Low-level Physical Activity Recall-vragenlijst en vitale functies zullen worden uitgevoerd.
  2. Bloed afgenomen voor meting van hemoglobine A1C, nuchtere glucose, nuchtere insuline, vrije vetzuren en microalbuminurie, c-reactief proteïne, interleukine 6, adiponectine en creatinine en glycerol. Aanvullende screeningslaboratoria omvatten volledig bloedbeeld (CBC), follikelstimulerend hormoon, urine-eiwit en een lipidenpanel om te beoordelen of vrouwen pre- of postmenopauzale (FSH) zijn, en algehele gezondheid (CBC, lipiden en urine-eiwit). Voorafgaand aan de bezoeken 3-5 en 7-9 zal er een voedingsonderzoek worden afgenomen voor de voedselvoorkeuren voor het driedaagse studiedieet. Dual-energy xray absorptiometry (DEXA) en tests van de lichaamssamenstelling zullen worden uitgevoerd om ervoor te zorgen dat de groepen qua gewicht vergelijkbaar zijn (met behulp van vetvrije massa). Er wordt een longfunctietest, rust-elektrocardiogram (EKG) en een vertrouwdheidsfietstest uitgevoerd.
  3. De proefpersonen krijgen voorafgaand aan het bezoek een driedaags studiedieet. 3. Op de dag van het bezoek wordt een rust- en inspannings-ECG gemaakt. Er wordt een graduele inspanningstest gedaan om de VO2peak te bepalen. Patiënten zullen bij bezoek 3 metingen van de hartfunctie en endotheliale functie ondergaan door middel van plethysmografie en cardiale echo. De vitale functies worden in rust gemeten.
  4. De proefpersonen krijgen voorafgaand aan het bezoek een driedaags studiedieet. 4. Kuitspier magnetische resonantie spectroscopie (MRS) zal worden uitgevoerd op een 3,0 T MRI-scanner voor het hele lichaam.
  5. Tijdens bezoek 5 wordt de arteriële stijfheid/endotheliale functie niet-invasief gemeten door het Sphygmocor-systeem. Proefpersonen zullen ook drie tests met constante belasting ondergaan om de VO2-kinetiek te meten, waarbij de zuurstofverzadiging (StO2) tijdens inspanning wordt gemeten. Tijdens het bezoek worden een rust- en inspannings-ECG en vitale functies uitgevoerd. Proefpersonen worden gerandomiseerd naar sitagliptine plus placebo of glimepiride plus placebo en ze moeten allemaal gedurende 3 maanden metformine (1-2 gram/dag) gebruiken. Sitagliptine en zijn placebo zullen 100 mg/d worden toegediend. Glimepiride en zijn placebo zullen 2 mg/dag toegediend worden. Tijdens de behandelingsfase krijgen proefpersonen een logboek om hun bloedglucose elke dag bij te houden.
  6. Bezoek 6 zal bestaan ​​uit een lichamelijk onderzoek door een arts, bloedafname en controle van de vitale functies tijdens behandeling met sitagliptine of glimepiride.
  7. Na 3 maanden toediening van sitagliptine of glimepiride wordt bezoek 3 herhaald. Aanvullende tests die tijdens bezoek 7 moeten worden uitgevoerd, omvatten een lichamelijk onderzoek uitgevoerd door een onderzoeksarts, bloedonderzoek voor covariate laboratoriumtests vermeld in Bezoek 2 en de Low-level Physical Activity Recall (LoPAR) -vragenlijst.
  8. Tijdens bezoek 8, bezoek 4 worden procedures herhaald.
  9. Tijdens bezoek 9 wordt het onderzoek van bezoek 5 herhaald.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

22 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwelijke proefpersonen kunnen pre-, peri- of postmenopauzaal zijn.
  2. Mensen die niet deelnemen aan een regelmatig beweegprogramma (> één keer per week sporten).
  3. Aanwezigheid van type 2-diabetes zal worden gedocumenteerd door middel van kaartonderzoek dat de diagnose zal bevestigen, evenals de aanwezigheid van een behandeling voor diabetes.
  4. Personen met type 2-diabetes worden alleen geaccepteerd voor onderzoek als ze totale geglycosyleerde hemoglobinewaarden (HbA1C) hebben tussen 7 en 9,5% (voldoende controle) tijdens de behandeling.
  5. Personen die alleen metformine 500-2000 mg / dag gebruiken om hun T2D onder controle te houden, maar naast of in plaats van metformine geen andere diabetesmedicatie gebruiken.
  6. Personen die geen medicijnen gebruiken om diabetes onder controle te houden.

Uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven.
  2. Personen worden uitgesloten als ze tekenen hebben van ischemische hartziekte door anamnese of abnormaal rust- of inspanningselektrocardiogram (EKG) (> 1 mm ST-segmentdepressie), regionale wandbewegingsafwijkingen, systolische linkerventrikeldisfunctie of significante klepaandoening.
  3. Personen met angina pectoris of andere hart- of longsymptomen die mogelijk de trainingsprestaties beperken.
  4. Aanwezigheid van systolische bloeddruk >190 in rust of >250 bij inspanning of diastolische druk >95 in rust of >115 bij inspanning.
  5. Proefpersonen met perifere arteriële ziekte.
  6. Personen met proteïnurie (urine-eiwit > 200 mg/dl) of een creatinine > 2 mg/dl, wat wijst op een nieraandoening.
  7. Personen met leverfunctiestoornis gedefinieerd als verhoogde leverfunctietesten driemaal de bovengrens.
  8. Personen met een voorgeschiedenis van pancreatitis.
  9. Onderwerpen meer dan 140% van het ideale lichaamsgewicht.
  10. Patiënten die insulinetherapie krijgen, worden niet meegeteld.
  11. Huidige rokers worden niet geaccepteerd voor onderzoek, aangezien roken de cardiovasculaire trainingsprestaties kan schaden, maar mensen die minstens 1 jaar gestopt zijn met roken, worden geaccepteerd voor onderzoek.
  12. Personen met autonome disfunctie (> 20 mm daling van de bloeddruk in rechtopstaande positie zonder verandering in de hartslag) worden uitgesloten.
  13. Diabetische personen met klinisch duidelijke distale symmetrische neuropathie zullen worden uitgesloten van verder onderzoek, vanwege mogelijke effecten op de trainingsprestaties, door evaluatie van symptomen (gevoelloosheid, paresthesie) en tekenen (veroorzaakt door trillingen, speldenprik, lichte aanraking, enkelstoten).
  14. Personen met diabetische ketoacidose.
  15. Personen met een ernstige overgevoeligheid voor sitagliptine, sulfonylurea of ​​sulfonamiden.
  16. Onvermogen om 5 minuten onafgebroken zonder hulp te lopen of fietsen.
  17. Proefpersonen worden uitgesloten als ze enig geïmplanteerd metaal in hun lichaam hebben.
  18. Proefpersonen die momenteel worden behandeld met digoxine.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sitagliptine plus placebo
100 mg sitagliptine plus 2 mg placebo eenmaal daags gedurende drie maanden
Geneesmiddel: Sitagliptine
100 mg sitagliptine
Andere namen:
  • Januvia (sitagliptine)
Geneesmiddel: Placebo
2 mg placebo eenmaal daags
Andere namen:
  • Placebo 1-sitagliptine
Geneesmiddel: Placebo
100 mg placebo eenmaal daags gedurende drie maanden
Andere namen:
  • Placebo 2-glimepiride
Actieve vergelijker: Glimepiride plus placebo
2 mg glimepiride plus 100 mg placebo eenmaal daags gedurende drie maanden
Geneesmiddel: Placebo
2 mg placebo eenmaal daags
Andere namen:
  • Placebo 1-sitagliptine
Geneesmiddel: Placebo
100 mg placebo eenmaal daags gedurende drie maanden
Andere namen:
  • Placebo 2-glimepiride
Geneesmiddel: Glimepiride

Actieve vergelijker

2 mg glimepiride

Andere namen:
  • Amaryl

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piek zuurstofverbruik (VO2peak).
Tijdsspanne: Pre-interventie (baseline) en post-interventie (3 maanden)
Het piekzuurstofverbruik van proefpersonen wordt getest op een hometrainer voor en na 3 maanden studiemedicatie.
Pre-interventie (baseline) en post-interventie (3 maanden)
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in 31P-meting: fosfocreatine-tijdconstante
Tijdsspanne: Pre-interventie (baseline) en post-interventie (3 maanden)
Potentiële verandering in mitochondriale spierfunctie zal worden beoordeeld na drie maanden behandeling met studiemedicatie
Pre-interventie (baseline) en post-interventie (3 maanden)
Verandering in zuurstofopnamekinetiek (VO2-kinetiek)
Tijdsspanne: Pre-interventie (baseline) en post-interventie (3 maanden)
De kinetiek van de zuurstofopname zal worden getest op een hometrainer voor en na 3 maanden studiemedicatie. De VO2-kinetiek wordt weergegeven als de tijdconstante die verband houdt met de verandering in de zuurstofupdate van rust naar stabiele toestand.
Pre-interventie (baseline) en post-interventie (3 maanden)
Wijzigingen ten opzichte van de basislijn in 31P-meting: vrije pi-tijdconstante
Tijdsspanne: Pre-interventie (baseline) en post-interventie (3 maanden)
Potentiële verandering in mitochondriale spierfunctie zal worden beoordeeld na drie maanden behandeling met studiemedicatie. Gegevens worden weergegeven als de verandering in Pi door de scan.
Pre-interventie (baseline) en post-interventie (3 maanden)
Veranderingen ten opzichte van baseline in 31P-meting: adenosinetrifosfaat (ATP) pieken
Tijdsspanne: Pre-interventie (baseline) en post-interventie (3 maanden)
Potentiële verandering in mitochondriale spierfunctie zal worden beoordeeld na drie maanden behandeling met studiemedicatie
Pre-interventie (baseline) en post-interventie (3 maanden)
Veranderingen ten opzichte van baseline in 31P-meting: adenosinedifosfaat (ADP) tijdconstante
Tijdsspanne: Pre-interventie (baseline) en post-interventie (3 maanden)
Potentiële verandering in mitochondriale spierfunctie zal worden beoordeeld na drie maanden behandeling met studiemedicatie
Pre-interventie (baseline) en post-interventie (3 maanden)
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in 31P-meting: pH
Tijdsspanne: Pre-interventie (baseline) en post-interventie (3 maanden)
Potentiële verandering in mitochondriale spierfunctie zal worden beoordeeld na drie maanden behandeling met studiemedicatie
Pre-interventie (baseline) en post-interventie (3 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in echocardiografische metingen (slagvolume)
Tijdsspanne: Pre-interventie (baseline) en post-interventie (3 maanden)
Mogelijke veranderingen in de hartfunctie zullen worden beoordeeld door middel van echocardiografie voor en na 3 maanden studiemedicatie
Pre-interventie (baseline) en post-interventie (3 maanden)
Verandering in (niet-invasief gemeten) gedeoxygeneerde hemoglobineconcentratie in de Vastus Lateralis tijdens inspanning
Tijdsspanne: Pre-interventie (baseline) en post-interventie (3 maanden)
De zuurstofarme hemoglobineconcentratie zal worden gemeten met behulp van nabij-infraroodspectroscopie tijdens submaximale inspanning voor en na 3 maanden toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Pre-interventie (baseline) en post-interventie (3 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Judith G. Regensteiner, PhD, University of Colorado - Anschutz Medical Campus
  • Hoofdonderzoeker: Jane EB Reusch, MD, University of Colorado - Anschutz Medical Campus

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

26 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-2015

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren