Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv sitagliptinu na výkon kardiovaskulárního cvičení u diabetu 2. typu

10. července 2023 aktualizováno: University of Colorado, Denver

Cílem této studie je prozkoumat, zda sitagliptin, látka, která zesiluje působení hormonů řídících uvolňování inzulinu a je již klinicky používána u diabetu 2. typu, může také zlepšit funkční zátěžovou kapacitu.

Konkrétní cíle:

1. Testovat, zda sitagliptin zlepší funkční zátěžovou kapacitu u osob s diabetem 2. typu ve srovnání s glimepiridem.

1a. Primárním výsledkem bude maximální spotřeba kyslíku (VO2peak) a kinetika příjmu kyslíku (VO2kinetika).

1b. Sekundární výsledky zahrnují srdeční funkci, endoteliální funkci a saturaci tkání kyslíkem (STO2) a také kvalitu života související se zdravím.

2. Vyhodnotit vliv sitagliptinu na mitochondriální funkci svalů 2a. Primárním výstupem k dosažení tohoto cíle budou měření 31P (fosfokreatin, volný anorganický fosfát, vrcholy adenosintrifosfátu, adenosindifosfát a pH)

Dopad: Ke snížení nadměrné kardiovaskulární morbidity a mortality u diabetu jsou zapotřebí nové přístupy. Diabetes zhoršuje kardiovaskulární zdatnost a tím i úmrtnost. Důkaz, že sitagliptin zlepšuje kardiovaskulární zdatnost (a možná i mitochondriální funkci), poskytne důležité nové údaje týkající se léčby diabetu a prediabetu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Subjekty přijedou na celkem devět testovacích návštěv, během kterých budou probíhat hodnocení. Návštěvy jsou strukturovány takto:

  1. Poté, co subjekty zkontrolují studii a dají souhlas s účastí ve studii, bude provedena anamnéza a fyzická zkouška. Bude proveden index kotníku, funkční testy autonomního nervového systému, dotazník Low-level Physical Activity Recall a vitální funkce.
  2. Krev odebraná pro měření hemoglobinu A1C, glukózy nalačno, inzulínu nalačno, volných mastných kyselin a mikroalbuminurie, c-reaktivního proteinu, interleukinu 6, adiponektinu a kreatininu a glycerolu. Mezi další screeningové laboratoře patří kompletní krevní obraz (CBC), folikuly stimulující hormon, protein v moči a lipidový panel, aby se zjistilo, zda jsou ženy před nebo po menopauze (FSH) a celkové zdraví (CBC, lipidy a protein v moči). Bude proveden dietní průzkum pro potravinové preference pro třídenní studijní dietu podávanou před návštěvami 3-5 a 7-9. Provede se dvouenergetická rentgenová absorpciometrie (DEXA) a testy složení těla, aby se zajistilo, že skupiny mají podobnou hmotnost (za použití hmoty bez tuku). Bude proveden funkční test plic, klidový elektrokardiogram (EKG) a seznamovací cyklistický test.
  3. Subjekty dostanou třídenní studijní dietu před návštěvou 3. V den návštěvy bude provedeno klidové a zátěžové EKG. K určení VO2peak bude proveden stupňovaný zátěžový test. Pacienti budou mít měření srdeční funkce a endoteliální funkce na návštěvě 3 pomocí pletysmografie a srdečního echa. Životní funkce budou odebírány v klidu.
  4. Subjekty dostanou třídenní studijní dietu před návštěvou 4. Magnetická rezonanční spektroskopie lýtkového svalu (MRS) bude provedena na 3,0 T celotělovém MRI skeneru.
  5. Během návštěvy 5 bude neinvazivně měřena arteriální tuhost/endoteliální funkce systémem Sphygmocor. Subjekty budou mít také tři testy s konstantní zátěží k měření kinetiky VO2, kde se bude měřit saturace kyslíkem (StO2) během cvičení. Během návštěvy bude provedeno klidové a zátěžové EKG a vitální funkce. Subjekty budou randomizovány k užívání sitagliptinu plus placeba nebo glimepiridu plus placeba a všichni musí užívat metformin (1-2 gramy/den) po dobu 3 měsíců. Sitagliptin a jeho placebo budou podávány v dávce 100 mg/den. Glimepirid a jeho placebo budou podávány v dávce 2 mg/den. Během léčebné fáze bude subjektům podán deník, aby si každý den mohl sledovat hladinu glukózy v krvi.
  6. Návštěva 6 se bude skládat z fyzikálního vyšetření s klinickým lékařem, jakož i z odběru krve a kontroly vitálních funkcí během léčby sitagliptinem nebo glimepiridem.
  7. Po 3 měsících podávání sitagliptinu nebo glimepiridu se návštěva 3 zopakuje. Další testování, které se má provést během návštěvy 7, bude zahrnovat fyzikální vyšetření provedené lékařem studie, krevní testy pro laboratorní testy kovariát uvedené v návštěvě 2 a dotazník Low-level Physical Activity Recall (LoPAR).
  8. Během návštěvy 8 se budou opakovat procedury návštěvy 4.
  9. Během návštěvy 9 se bude opakovat testování provedené během návštěvy 5.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

22 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ženské subjekty mohou být před, peri nebo po menopauze.
  2. Lidé, kteří se neúčastní pravidelného cvičebního programu (> jeden trénink týdně).
  3. Přítomnost diabetu 2. typu bude dokumentována přehledem tabulek, které potvrdí diagnózu i přítomnost léčby diabetu.
  4. Osoby s diabetem 2. typu budou přijaty ke studiu pouze v případě, že mají během terapie hladiny celkového glykosylovaného hemoglobinu (HbA1C) mezi 7 a 9,5 % (adekvátní kontrola).
  5. Osoby, které užívají metformin 500-2000 mg/den pouze ke kontrole T2D, ale neužívají žádné jiné léky na diabetes kromě metforminu nebo místo něj.
  6. Osoby, které neužívají léky ke kontrole diabetu.

Kritéria vyloučení:

  1. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí.
  2. Osoby budou vyloučeny, pokud mají známky ischemické choroby srdeční v anamnéze nebo abnormální klidový nebo zátěžový elektrokardiogram (EKG) (> 1 mm deprese segmentu ST), abnormality regionálního pohybu stěny, systolickou dysfunkci levé komory nebo významné onemocnění chlopní.
  3. Osoby s anginou pectoris nebo jinými srdečními nebo plicními příznaky, které potenciálně omezují výkon při cvičení.
  4. Přítomnost systolického krevního tlaku >190 v klidu nebo >250 při cvičení nebo diastolického tlaku >95 v klidu nebo >115 při cvičení.
  5. Subjekty, které mají onemocnění periferních tepen.
  6. Jedinci s proteinurií (protein v moči >200 mg/dl) nebo kreatininem > 2 mg/dl, což naznačuje onemocnění ledvin.
  7. Osoby s poruchou funkce jater definované jako zvýšené jaterní testy trojnásobek horní hranice.
  8. Osoby s anamnézou pankreatitidy.
  9. Subjekty více než 140 % ideální tělesné hmotnosti.
  10. Pacienti na inzulínové terapii nebudou zařazeni.
  11. Současní kuřáci nebudou přijati ke studiu, protože kouření může zhoršit kardiovaskulární výkon, ale lidé, kteří přestali kouřit alespoň na 1 rok, budou ke studiu přijati.
  12. Osoby s autonomní dysfunkcí (>20 mm pokles vzpřímeného krevního tlaku bez změny srdeční frekvence) budou vyloučeny.
  13. Diabetici s klinicky evidentní distální symetrickou neuropatií budou z další studie vyloučeni z důvodu možného vlivu na výkon při cvičení, a to hodnocením symptomů (necitlivost, parestézie) a známek (vyvolaných vibracemi, píchnutím špendlíkem, lehkým dotykem, škubáním kotníku).
  14. Osoby s diabetickou ketoacidózou.
  15. Osoby se závažnou přecitlivělostí na sitagliptin, sulfonylmočoviny nebo sulfonamidy.
  16. Neschopnost chodit nebo jezdit na kole bez pomoci nepřetržitě 5 minut.
  17. Subjekty budou vyloučeny, pokud mají v těle implantovaný kov.
  18. Subjekty, které jsou v současné době léčeny digoxinem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sitagliptin plus placebo
100 mg sitagliptinu plus 2 mg placeba jednou denně po dobu tří měsíců
Lék: Sitagliptin
100 mg sitagliptinu
Ostatní jména:
  • Januvia (sitagliptin)
Lék: Placebo
2 mg placeba jednou denně
Ostatní jména:
  • Placebo 1-sitagliptin
Lék: Placebo
100 mg placeba jednou denně po dobu tří měsíců
Ostatní jména:
  • Placebo 2 - glimepirid
Aktivní komparátor: Glimepirid plus placebo
2 mg glimepiridu plus 100 mg placeba jednou denně po dobu tří měsíců
Lék: Placebo
2 mg placeba jednou denně
Ostatní jména:
  • Placebo 1-sitagliptin
Lék: Placebo
100 mg placeba jednou denně po dobu tří měsíců
Ostatní jména:
  • Placebo 2 - glimepirid
Lék: Glimepirid

Aktivní komparátor

2 mg glimepiridu

Ostatní jména:
  • Amaryl

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Špičková spotřeba kyslíku (VO2peak).
Časové okno: Před intervencí (základní stav) a po intervenci (3 měsíce)
Maximální spotřeba kyslíku u subjektů bude testována na stacionárním kole před a po 3 měsících studijní medikace.
Před intervencí (základní stav) a po intervenci (3 měsíce)
Změny od základní linie v měření 31P: Časová konstanta fosfokreatinu
Časové okno: Před intervencí (základní stav) a po intervenci (3 měsíce)
Potenciální změna svalové mitochondriální funkce bude hodnocena po třech měsících léčby studijní medikací
Před intervencí (základní stav) a po intervenci (3 měsíce)
Změna kinetiky příjmu kyslíku (VO2 kinetika)
Časové okno: Před intervencí (základní stav) a po intervenci (3 měsíce)
Kinetika příjmu kyslíku bude testována na stacionárním kole před a po 3 měsících studijní medikace. Kinetika VO2 je uváděna jako časová konstanta spojená se změnou aktualizace kyslíku z klidu do ustáleného stavu.
Před intervencí (základní stav) a po intervenci (3 měsíce)
Změny od základní linie v měření 31P: Konstanta volného času Pi
Časové okno: Před intervencí (základní stav) a po intervenci (3 měsíce)
Potenciální změna svalové mitochondriální funkce bude hodnocena po třech měsících léčby studijní medikací. Data jsou reprezentována jako změna v Pi během skenování.
Před intervencí (základní stav) a po intervenci (3 měsíce)
Změny od výchozí hodnoty v měření 31P: vrcholy adenosintrifosfátu (ATP)
Časové okno: Před intervencí (základní stav) a po intervenci (3 měsíce)
Potenciální změna svalové mitochondriální funkce bude hodnocena po třech měsících léčby studijní medikací
Před intervencí (základní stav) a po intervenci (3 měsíce)
Změny od základní hodnoty v měření 31P: Časová konstanta adenosindifosfátu (ADP).
Časové okno: Před intervencí (základní stav) a po intervenci (3 měsíce)
Potenciální změna svalové mitochondriální funkce bude hodnocena po třech měsících léčby studijní medikací
Před intervencí (základní stav) a po intervenci (3 měsíce)
Změny od základní linie v 31P měření: pH
Časové okno: Před intervencí (základní stav) a po intervenci (3 měsíce)
Potenciální změna svalové mitochondriální funkce bude hodnocena po třech měsících léčby studijní medikací
Před intervencí (základní stav) a po intervenci (3 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny od výchozího stavu v echokardiografických měřeních (objem mrtvice)
Časové okno: Před intervencí (základní stav) a po intervenci (3 měsíce)
Potenciální změna srdeční funkce bude hodnocena echokardiografií před a po 3 měsících studijní medikace
Před intervencí (základní stav) a po intervenci (3 měsíce)
Změna (neinvazivně měřená) koncentrace deoxygenovaného hemoglobinu ve Vastus Lateralis během cvičení
Časové okno: Před intervencí (základní stav) a po intervenci (3 měsíce)
Koncentrace deoxygenovaného hemoglobinu bude měřena pomocí blízké infračervené spektroskopie během submaximální zátěže před a po 3 měsících podávání studovaného léku.
Před intervencí (základní stav) a po intervenci (3 měsíce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Colorado, Denver

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Judith G. Regensteiner, PhD, University of Colorado - Anschutz Medical Campus
  • Vrchní vyšetřovatel: Jane EB Reusch, MD, University of Colorado - Anschutz Medical Campus

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. září 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

26. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13-2015

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit