Impact de la sitagliptine sur la performance des exercices cardiovasculaires dans le diabète de type 2

Les sujets viendront pour un total de neuf visites de test au cours desquelles des évaluations auront lieu. Les visites sont structurées comme suit :

1. Une fois que les sujets ont examiné l'étude et donné leur consentement à la participation à l'étude, un examen des antécédents et un examen physique seront effectués. L'index brachial de la cheville, les tests de la fonction du système nerveux autonome, le questionnaire de rappel de l'activité physique de bas niveau et les signes vitaux seront effectués.
2. Sang prélevé pour la mesure de l'hémoglobine A1C, de la glycémie à jeun, de l'insuline à jeun, des acides gras libres et de la microalbuminurie, de la protéine c-réactive, de l'interleukine 6, de l'adiponectine, de la créatinine et du glycérol. Les laboratoires de dépistage supplémentaires comprennent la numération globulaire complète (CBC), l'hormone folliculo-stimulante, les protéines urinaires et un panel lipidique pour évaluer si les femmes sont pré- ou post-ménopausées (FSH) et leur état de santé général (CBC, lipides et protéines urinaires). Une enquête diététique sera administrée pour les préférences alimentaires pour le régime d'étude de trois jours administré avant les visites 3-5 et 7-9. Des tests d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) et de composition corporelle seront effectués pour s'assurer que les groupes ont un poids similaire (en utilisant une masse sans graisse). Un test de la fonction pulmonaire, un électrocardiogramme (ECG) au repos et un test de familiarisation à vélo seront effectués.
3. Les sujets recevront un régime d'étude de trois jours avant la visite 3. Un électrocardiogramme de repos et d'exercice sera effectué le jour de la visite. Un test d'effort gradué sera effectué pour déterminer le VO2peak. Les patients auront des mesures de la fonction cardiaque et de la fonction endothéliale lors de la visite 3 par pléthysmographie et écho cardiaque. Les signes vitaux seront pris au repos.
4. Les sujets recevront un régime d'étude de trois jours avant la visite 4. La spectroscopie par résonance magnétique (MRS) du muscle du mollet sera réalisée sur un scanner IRM corps entier de 3,0 T.
5. Au cours de la visite 5, la rigidité artérielle/fonction endothéliale sera mesurée de manière non invasive par le système Sphygmocor. Les sujets auront également trois tests à charge constante pour mesurer la cinétique du VO2 où la saturation en oxygène (StO2) sera mesurée pendant l'exercice. Un ECG de repos et d'effort et des signes vitaux seront effectués lors de la visite. Les sujets seront randomisés pour prendre de la sitagliptine plus un placebo ou du glimépiride plus un placebo et tous doivent prendre de la metformine (1-2 grammes/j) pendant 3 mois. La sitagliptine et son placebo seront administrés à 100 mg/j. Le glimépiride et son placebo seront administrés à raison de 2 mg/jour. Pendant la phase de traitement, les sujets recevront un journal pour suivre leur glycémie chaque jour.
6. La visite 6 consistera en un examen physique avec un clinicien ainsi qu'une prise de sang et une vérification des signes vitaux pendant le traitement par la sitagliptine ou le glimépiride.
7. Après 3 mois d'administration de sitagliptine ou de glimépiride, la visite 3 sera répétée. Les tests supplémentaires à effectuer lors de la visite 7 comprendront un examen physique effectué par un médecin de l'étude, des analyses de sang pour les tests de laboratoire covariables répertoriés dans la visite 2 et le questionnaire de rappel de l'activité physique de faible niveau (LoPAR).
8. Lors de la visite 8, les procédures de la visite 4 seront répétées.
9. Lors de la visite 9, les tests effectués lors de la visite 5 seront répétés.