Verubecestaatin (MK-8931) teho- ja turvallisuustutkimus potilailla, joilla on prodromaalista Alzheimerin tautia (MK-8931-019) (APECS)
keskiviikko 15. toukokuuta 2019 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaihe III, satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus MK-8931:n (SCH 900931) tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi potilailla, joilla on Alzheimerin taudista (prodromaalinen AD) johtuva lievä kognitiivinen häiriö
Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta, osasta 1 ja osasta 2. Osassa 1 arvioidaan verubestaatin (MK-8931) tehoa ja turvallisuutta verrattuna lumelääkkeeseen, jota annettiin 104 viikon ajan Alzheimerin taudista johtuvan amnestisen lievän kognitiivisen vajaatoiminnan (aMCI) hoidossa ( AD), joka tunnetaan myös nimellä prodromaali AD.
Osallistujat satunnaistetaan saamaan lumelääkettä tai 12 mg tai 40 mg verubestaattia kerran päivässä.
Ensisijainen tutkimushypoteesi osassa 1 on, että ≥1 verubestaattiannos on parempi kuin lumelääke suhteessa muutokseen lähtötasosta CDR-SB (Clinical Dementia Rating scale-Sum of Boxes) -pisteissä 104 viikon kohdalla.
Osan 1 suorittavat osallistujat voivat halutessaan osallistua osaan 2, joka on pitkäkestoinen kaksoissokkoutettu jatko, jolla arvioidaan verubestaatin tehoa ja turvallisuutta, kun sitä annetaan vielä 260 viikon ajan.
Osassa 2 kaikki osallistujat saavat joko 12 mg tai 40 mg verubestaattia kerran päivässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Protokollan muutoksen seurauksena tutkimuksen osa 2 sisältää positroniemissiotomografian (PET) kuvantamisen alatutkimuksen alueellisen neurofibrillaarisen vyön (NFT) ilmentymisen arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1454
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Prodromaalisen AD:n diagnoosi, mukaan lukien seuraavat:
- Subjektiivinen muistin heikkeneminen, joka alkaa vähitellen ja etenee hitaasti vähintään vuoden ajan, jonka tiedottaja vahvistaa,
- Objektiivinen häiriö episodisessa muistissa seulonnassa tehdyn muistitestin perusteella,
- Ei täytä dementian kriteerejä, JA
- Positiivinen seulontaamyloidikuvaus PET-skannaus [18F]flutametamolimerkkiaineella tai positiivinen seulonta-CSF tau:amyloidi-β42 (Aβ42) -suhde (osallistujat, joilla on aiemmin positiivinen amyloidikuvaus PET-skannaus tai seulonta-PET-skannaus florbetabeenilla tai florbetapiirillä, voidaan ottaa mukaan ilman seulontaa flutemetamoliskannaus sponsorin hyväksynnällä)
- Pystyy lukemaan kuudennen luokan tasolla tai vastaavalla tasolla
- Jos osallistuja saa asetyylikoliiniesteraasin estäjää tai memantiinia, annoksen on oltava vakaa vähintään kolme kuukautta ennen seulontaa
- Hänellä on oltava luotettava ja pätevä tutkimuskumppani/informantti, jolla on läheinen suhde osallistujaan ja joka on valmis seuraamaan koelääkkeen antamista kaikille vaadituille koekäynneille.
Jatkoajan sisällyttämiskriteerit (osa 2):
- Siedeti tutkimuslääkettä ja suoritti ensimmäisen 104 viikon kokeilujakson (osa 1)
- Osallistujalla tulee olla luotettava ja pätevä koekumppani, jolla on oltava läheinen suhde tutkittavaan
Poissulkemiskriteerit:
- Aivohalvauksen historia
- Todisteet muusta kliinisesti merkityksellisestä neurologisesta häiriöstä kuin tutkittavasta sairaudesta (esim. prodromaalinen AD)
- Aiemmin kouristuksia tai epilepsiaa viimeisen 5 vuoden aikana
- Todisteet kliinisesti merkittävästä tai epästabiilista psykiatrisesta häiriöstä, lukuun ottamatta vakavaa masennusta remissiossa
- Osallistuja on välittömässä vaarassa vahingoittaa itseään tai vahingoittaa muita
- Alkoholismi tai huumeriippuvuus/riippuvuus viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa
- Osallistujalla ei ole magneettikuvausta (MRI), joka on saatu 12 kuukauden kuluessa seulonnasta, ja hän ei halua tai ei ole oikeutettu käymään MRI-kuvausta seulontakäynnillä. Sponsorin hyväksynnällä pään tietokonetomografia (CT) voidaan korvata MRI-skannauksella kelpoisuuden arvioimiseksi
- Hepatiitti tai maksasairaus, joka on ollut aktiivinen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Äskettäinen tai meneillään oleva, hallitsematon, kliinisesti merkittävä sairaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta
- Pahanlaatuinen kasvain, joka on esiintynyt seulontaa edeltäneiden 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai paikallinen eturauhassyöpä
- Kliinisesti merkittävä B12-vitamiinin tai folaatin puutos 6 kuukautta ennen seulontaa
- Tutkimuslääkkeiden käyttö tai osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän aikana ennen seulontaa
- Aiempi yliherkkyysreaktio useammalle kuin kolmelle lääkkeelle
- Hänellä on ihmisen immuunikatovirus (HIV) sairaushistorian perusteella
- Osallistuja ei halua tai hänellä on vasta-aiheinen PET-skannaus mukaan lukien, mutta ei rajoittuen klaustrofobiaan, liialliseen painoon tai ympärysmittaan
- Aiemmat tai nykyiset todisteet pitkästä QT-oireyhtymästä, korjattu QT-aika (QTc) ≥ 470 millisekuntia (miesosallistujat) tai ≥ 480 millisekuntia (naisosallistujat) tai torsades de pointes
- Läheinen perheenjäsen (mukaan lukien tutkimuskumppani, puoliso tai lapset), joka kuuluu tutkimus- tai sponsorihenkilöstön henkilöstöön, joka on suoraan mukana tässä tutkimuksessa
Jatkoajan poissulkemiskriteerit (osa 2):
- Osallistuja on välittömässä vaarassa vahingoittaa itseään tai vahingoittaa muita
- On kehittänyt äskettäin tai meneillään olevan, hallitsemattoman kliinisesti merkittävän lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan
- Osallistujalle osan 1 lopussa suoritettujen turvallisuusarviointien (esim. laboratoriotestien) tulokset, joita tutkija ei kliinisesti voi hyväksyä
- Hän on kehittänyt dementian muodon, joka ei ole AD
- On edennyt dementiaksi AD per tutkija -diagnoosin vuoksi ensimmäisessä 104 viikon tutkimuksessa (osa 1).
NFT PET -alatutkimuksen poissulkemiskriteerit (osa 2):
1. Oli yksi tai kaksi PET-skannausta MK-6240:lla ensimmäisessä 104 viikon tutkimuksessa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A. Verubecestaatti 12 mg (osa 1); 12 mg (osa 2)
[Osa 1] Verubekestaatti 12 mg kerran päivässä 104 viikon ajan osassa 1 (perustutkimus).
[Osa 2] Osallistujat, jotka suorittavat osan 1 ja jatkavat osaan 2 (laajennustutkimus), saavat Verubecestat 12 mg kerran päivässä vielä 260 viikon ajan.
|
Verubecestat 12 mg tabletti suun kautta kerran vuorokaudessa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi B. Verubecestaatti 40 mg (osa 1); 40 mg (osa 2)
[Osa 1] Verubekestaatti 40 mg kerran päivässä 104 viikon ajan osassa 1 (perustutkimus).
[Osa 2] Osallistujat, jotka suorittavat osan 1 ja jatkavat osaan 2 (laajennustutkimus), saavat 40 mg Verubecestat-valmistetta kerran päivässä vielä 260 viikon ajan.
|
Verubecestat 40 mg tabletti suun kautta kerran vuorokaudessa.
Verubekestaattia 40 mg annettiin haaraan C osallistujille, jotka jatkavat osan 2 tutkimusta.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi C. Plasebo (osa 1); Verubekestaatti 40 mg (osa 2)
[Osa 1] Plasebo kerran päivässä 104 viikon ajan osassa 1 (perustutkimus).
[Osa 2] Osallistujat, jotka suorittavat osan 1 ja jatkavat osaan 2 (laajennustutkimus), saavat 40 mg Verubecestat-valmistetta kerran päivässä vielä 260 viikon ajan.
|
Verubecestat 40 mg tabletti suun kautta kerran vuorokaudessa.
Verubekestaattia 40 mg annettiin haaraan C osallistujille, jotka jatkavat osan 2 tutkimusta.
Muut nimet:
Verubestaattia vastaava lumelääke, annettuna kerran päivässä suun kautta otettavana tablettina.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1 (Perustutkimus). Pienimmän neliösumman (LSM) muutos lähtötasosta kliinisen dementian arvioinnin laatikoiden summassa (CDR-SB) -pisteessä viikolla 104
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 104 osassa 1
|
LSM-muutos lähtötasosta viikolla 104 arvioitiin CDR-SB-pisteiden suhteen, joka on globaalin kognitiivisen toiminnan kliininen luokitus, joka koostui 6 alueesta: muisti; suuntautuminen; arvostelukyky ja ongelmanratkaisu; yhteisöasiat; koti ja harrastukset; ja henkilökohtaista hoitoa.
Jokaisen toimialueen osalta vamman astetta arvioidaan osallistujan sekä osallistujan omaishoitajan puolistrukturoidulla haastattelulla.
Jokaisen toimialueen mahdolliset pisteet vaihtelevat 0:sta (ei heikentymistä) 3:een (vakava heikkeneminen).
Yksittäisten verkkotunnusten pisteet lasketaan yhteen CDR-SB-pisteiksi (alue: 0-18).
Korkeammat pisteet viittaavat vakavampaan kognitiiviseen heikkenemiseen.
Lisäksi kognitiivisten heikentymien lisääntyminen heijastuisi CDR-SB-pisteiden nousuna.
|
Perustaso ja viikko 104 osassa 1
|
|
Osa 2 (laajennustutkimus). Keskimääräinen muutos lähtötasosta kliinisen dementian arvioinnin laatikoiden summassa (CDR-SB) viikolla 130
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 130 (eli osan 2 viikko 26)
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 130 arvioitiin CDR-SB-pisteiden suhteen, joka on globaalin kognitiivisen toiminnan kliininen luokitus, joka koostui 6 alueesta: muisti; suuntautuminen; arvostelukyky ja ongelmanratkaisu; yhteisöasiat; koti ja harrastukset; ja henkilökohtaista hoitoa.
Jokaisen toimialueen osalta vamman astetta arvioidaan osallistujan sekä osallistujan omaishoitajan puolistrukturoidulla haastattelulla.
Jokaisen toimialueen mahdolliset pisteet vaihtelevat 0:sta (ei heikentymistä) 3:een (vakava heikkeneminen).
Yksittäisten verkkotunnusten pisteet lasketaan yhteen CDR-SB-pisteiksi (alue: 0-18).
Korkeammat pisteet viittaavat vakavampaan kognitiiviseen heikkenemiseen.
Lisäksi kognitiivisten heikentymien lisääntyminen heijastuisi CDR-SB-pisteiden nousuna.
Protokollan mukaan perusviiva viittaa osassa 1 saatuun perusviivamittaukseen.
|
Lähtötilanne ja viikko 130 (eli osan 2 viikko 26)
|
|
Osa 1 (Perustutkimus). Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat ≥1 haittatapahtuman (AE)
Aikaikkuna: Viikolle 106 asti (enintään 2 viikkoa osan 1 tutkimushoidon lopettamisen jälkeen)
|
Osassa 1 AE kokeneiden osallistujien prosenttiosuus arvioitiin.
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu farmaseuttista tuotetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi näin ollen olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tähän lääkkeeseen vai ei.
Mikä tahansa olemassa olevan tilan paheneminen, joka liittyy väliaikaisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös AE.
|
Viikolle 106 asti (enintään 2 viikkoa osan 1 tutkimushoidon lopettamisen jälkeen)
|
|
Osa 1 (Perustutkimus). Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka lopettivat lääketutkimuksen haittatapahtuman vuoksi (AE)
Aikaikkuna: Viikolle 104 asti osassa 1
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka lopettivat tutkimuslääkkeen osan 1 haittavaikutusten vuoksi, arvioitiin.
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu farmaseuttista tuotetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi näin ollen olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tähän lääkkeeseen vai ei.
Mikä tahansa olemassa olevan tilan paheneminen, joka liittyy väliaikaisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös AE.
|
Viikolle 104 asti osassa 1
|
|
Osa 2 (laajennustutkimus). Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat ≥1 haittatapahtuman (AE)
Aikaikkuna: Viikosta 104 (hoidon aloitus osassa 2) viikkoon 210 (enintään 2 viikkoa osan 2 tutkimushoidon lopettamisen jälkeen)
|
Osassa 2 AE kokeneiden osallistujien prosenttiosuus arvioitiin.
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu farmaseuttista tuotetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi näin ollen olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tähän lääkkeeseen vai ei.
Mikä tahansa olemassa olevan tilan paheneminen, joka liittyy väliaikaisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös AE.
|
Viikosta 104 (hoidon aloitus osassa 2) viikkoon 210 (enintään 2 viikkoa osan 2 tutkimushoidon lopettamisen jälkeen)
|
|
Osa 2 (laajennustutkimus). Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka lopettivat lääketutkimuksen haittatapahtuman vuoksi (AE)
Aikaikkuna: Viikosta 104 (hoidon aloitus osassa 2) viikkoon 208 (eli viikkoon 104 osassa 2)
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät tutkimuslääkkeen osan 2 haittavaikutusten vuoksi, arvioitiin.
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu farmaseuttista tuotetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi näin ollen olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tähän lääkkeeseen vai ei.
Mikä tahansa olemassa olevan tilan paheneminen, joka liittyy väliaikaisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös AE.
|
Viikosta 104 (hoidon aloitus osassa 2) viikkoon 208 (eli viikkoon 104 osassa 2)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1 (Perustutkimus). Tapahtumien määrä 100 osallistujavuotta kohti etenemisestä todennäköisen AD-dementian kliiniseen diagnoosiin
Aikaikkuna: Viikolle 104 asti osassa 1
|
Laskettiin tapahtumien määrä 100 osallistujavuotta kohti etenemiselle todennäköisen AD-dementian kliiniseen diagnoosiin.
Mahdollisen tapauksen ratkaisu käynnistettiin, jos joko: 1) tutkijan oman asiantuntija-arvion mukaan hän uskoo, että osallistuja on edennyt dementiaan ja/tai 2) osallistujan CDR-SB-pistemäärä on ≥2 pistettä korkeampi kuin lähtötilanteessa.
Tapaukset, joissa eteneminen todennäköiseen AD-dementiaan, jotka ulkopuolinen arviointikomitea oli vahvistanut, laskettiin tapahtumiksi analyysissä.
Tapahtumatiheys laskettiin tapahtumien lukumääränä jaettuna kokonaisseurantaajalla (osallistujavuodet) x 100; Mittayksikkö on tapahtumanopeus / 100 osallistujavuotta.
|
Viikolle 104 asti osassa 1
|
|
Osa 1 (Perustutkimus). Arvioidut pienimmän neliösumman keskiarvot viimeisen (viikko 104) ja ensimmäisen (viikko 13) annoksen jälkeisen CDR-SB-arvioinnin välillä
Aikaikkuna: Viikko 13 ja viikko 104 osassa 1
|
LSM-ero viikkojen 104 ja 13 välillä arvioitiin CDR-SB-pistemäärälle, joka on globaalin kognitiivisen toiminnan kliininen luokitus, joka koostuu 6 alueesta: muisti; suuntautuminen; harkinta / ongelmanratkaisu; yhteisöasiat; koti / harrastukset; ja henkilökohtaista hoitoa.
Jokaisen toimialueen vamman aste pisteytetään osallistujan ja osallistujan hoitajan puolistrukturoidulla haastattelulla (verkkoalueen pistemäärät: 0 [ei vammaa] - 3 [vakava vajaatoiminta]).
Verkkotunnuksen pisteet summautuvat CDR-SB-pisteisiin (alue: 0-18); korkeammat pisteet viittaavat vakavampaan kognitiiviseen heikkenemiseen.
Lisäksi lisääntynyt kognitiivinen heikentyminen heijastuu korkeampina CDR-SB-pisteinä; suuremmat erot viikon 104 ja viikon 13 pisteiden välillä osoittavat kiihtynyttä AD:n etenemistä.
|
Viikko 13 ja viikko 104 osassa 1
|
|
Osa 1 (Perustutkimus). Pienin neliösumma tarkoittaa muutosta lähtötasosta 3-toimialueen yhdistelmäkognition pisteissä (CCS-3D) viikolla 104
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 104 osassa 1
|
CCS-3D koostuu yksittäisistä kognitiivisista testeistä, jotka on ryhmitelty kolmeen alueeseen: 1) episodinen muisti; 2) toimeenpanotehtävä; ja 3) huomio/käsittelynopeus.
Jokaiselle kognitiiviselle testille lasketaan z-pisteet (Z) kullakin aikapisteellä [Z = (havaittu arvo - tutkimuspopulaation keskiarvo lähtötilanteessa) / tutkimuspopulaation standardipoikkeama lähtötasolla].
Nämä yksittäiset Z:t yhdistetään ensin domeenispesifisiksi Z:iksi ja sitten yhdistelmäksi Z:ksi (ts.
CCS-3D).
Teoriassa 99,9 % CCS-3D:stä on ± 3; positiivisempi CCS-3D viittaa suurempaan kognitiiviseen heikkenemiseen verrattuna koko tutkimuspopulaatioon lähtötilanteessa.
Lisäksi negatiiviset muutokset CCS-3D:ssä ajan myötä osoittavat parantuneen kognition suhteessa koko tutkimuspopulaatioon lähtötilanteessa.
|
Perustaso ja viikko 104 osassa 1
|
|
Osa 1 (Perustutkimus). Pienimmän neliösumman prosenttimuutos perustasosta hippokampuksen kokonaistilavuudessa (THV) viikolla 104
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 104 osassa 1
|
Pienimmän neliösumman keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 104 laskettiin THV:lle tilavuusmagneettisella resonanssikuvauksella (vMRI) mitattuna.
Negatiiviset prosentuaaliset muutokset lähtötasosta osoittavat THV:n laskua (ts.
lisääntynyt hippokampuksen atrofia).
|
Perustaso ja viikko 104 osassa 1
|
|
Osa 1 (Perustutkimus). Pienimmän neliösumman keskimääräinen muutos lähtötasosta aivokuoren amyloidin vakioottoarvosuhteessa (SUVR) arvioituna amyloidimerkkiaineella [18F]flutemetamolilla käyttämällä positroniemissiotomografiaa (PET) viikolla 104
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 104 osassa 1
|
[18F]Flutemetamol PET SUVR mittaa aivokuoren amyloidikuormitusta.
PET-merkkiaine [18F]flutemetamoli annettiin suonensisäisesti (IV).
90 minuutin kuluttua osallistujia skannattiin 20 minuutin ajan.
Käyttämällä PET-skannauskuvia, SUVR:itä, tietyn alueen merkkisignaalin suhde vertailualueeseen (RR; subkortikaalinen valkoinen aine) lasketaan kiinnostaville aivoalueille (ROI).
Valitun joukon aivoalueita SUVR:istä lasketaan keskiarvo yhdistetyn SUVR:n laskemiseksi.
Korkeammat yhdistelmä-SUVR-arvot osoittavat lisääntynyttä amyloidikuormitusta valituilla aivoalueilla, ja negatiiviset muutokset yhdistelmäkortikaalisessa SUVR:ssä ajan myötä osoittavat aivojen amyloidikuormituksen vähenemistä.
|
Perustaso ja viikko 104 osassa 1
|
|
Osa 1 (Perustutkimus). Pienin neliösumma tarkoittaa muutosta lähtötasosta Alzheimerin taudin yhteistoiminnassa päivittäisen elämän kartoituksessa (lievä kognitiivisen vajaatoiminnan versio) (ADCS-ADL MCI) pisteet viikolla 104
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 104 osassa 1
|
Pienimmän neliösumman keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 104 arvioitiin ADCS-ADL MCI -pistemäärälle.
ADCS-ADL MCI on 18 kohdan arvio äskettäin havaittujen päivittäisten toimintojen suorituskyvystä, joka on annettu osallistujien koekumppaneille haastattelumuodossa.
18 kohteen pisteet vaihtelevat 0:sta (ei riippumattomuutta) (riippuen kohteesta) joko 2:een (5 kohtaa), 3:een (9 kohdetta) tai 4:ään (4 kohdetta), ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa riippumattomuutta toiminnan suorituskyvyssä.
Pisteet yksittäisten kohteiden summasta ADCS-ADL-kokonaispisteisiin (vaihteluväli: 0-53).
Pienemmät pisteet osoittavat vähemmän riippumattomuutta toiminnan suorituskyvyssä ja sen seurauksena suurempaa AD:n vakavuutta.
Lisäksi AD-vakavuuden lisääntyminen ajan myötä heijastuisi ADCS-ADL-pisteiden laskuna.
|
Perustaso ja viikko 104 osassa 1
|
|
Osa 1 (Perustutkimus). Aivo-selkäydinnesteen (CSF) kokonais Tau-pitoisuuden keskimääräinen prosenttimuutos lähtötasosta viikolla 104
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 104 osassa 1
|
Keskimääräinen prosentuaalinen muutos perustasosta viikolla 104 laskettiin kokonais-Tau-pitoisuudelle CSF:ssä, aivojen tau-patologian mittana.
Protokollan mukaan CSF:n kokonais-Tau-pitoisuus analysoitiin osana osan 1 alatutkimusta, ja testaus tapahtui vain valituissa koepaikoissa.
|
Perustaso ja viikko 104 osassa 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kennedy ME, Stamford AW, Chen X, Cox K, Cumming JN, Dockendorf MF, Egan M, Ereshefsky L, Hodgson RA, Hyde LA, Jhee S, Kleijn HJ, Kuvelkar R, Li W, Mattson BA, Mei H, Palcza J, Scott JD, Tanen M, Troyer MD, Tseng JL, Stone JA, Parker EM, Forman MS. The BACE1 inhibitor verubecestat (MK-8931) reduces CNS beta-amyloid in animal models and in Alzheimer's disease patients. Sci Transl Med. 2016 Nov 2;8(363):363ra150. doi: 10.1126/scitranslmed.aad9704.
- Dockendorf MF, Jaworowicz D, Humphrey R, Anderson M, Breidinger S, Ma L, Taylor T, Dupre N, Jones C, Furtek C, Kantesaria B, Bateman KP, Woolf E, Egan MF, Stone JA. A Model-Based Approach to Bridging Plasma and Dried Blood Spot Concentration Data for Phase 3 Verubecestat Trials. AAPS J. 2022 Apr 6;24(3):53. doi: 10.1208/s12248-022-00682-5.
- Wessels AM, Lines C, Stern RA, Kost J, Voss T, Mozley LH, Furtek C, Mukai Y, Aisen PS, Cummings JL, Tariot PN, Vellas B, Dupre N, Randolph C, Michelson D, Andersen SW, Shering C, Sims JR, Egan MF. Cognitive outcomes in trials of two BACE inhibitors in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2020 Nov;16(11):1483-1492. doi: 10.1002/alz.12164. Epub 2020 Oct 13.
- Egan MF, Kost J, Voss T, Mukai Y, Aisen PS, Cummings JL, Tariot PN, Vellas B, van Dyck CH, Boada M, Zhang Y, Li W, Furtek C, Mahoney E, Harper Mozley L, Mo Y, Sur C, Michelson D. Randomized Trial of Verubecestat for Prodromal Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2019 Apr 11;380(15):1408-1420. doi: 10.1056/NEJMoa1812840.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 5. marraskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 17. huhtikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 17. huhtikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 25. syyskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. syyskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 17. toukokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. toukokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8931-019
- 2012-005542-38 (EudraCT-numero)
- 142502 (Rekisterin tunniste: JAPIC-CTI)
- MK-8931-019 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .