Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška účinnosti a bezpečnosti Verubecestatu (MK-8931) u účastníků s prodromální Alzheimerovou chorobou (MK-8931-019) (APECS)

15. května 2019 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Fáze III, randomizovaná, placebem kontrolovaná, paralelní, dvojitě zaslepená klinická studie pro studium účinnosti a bezpečnosti MK-8931 (SCH 900931) u subjektů s amnestickou mírnou kognitivní poruchou v důsledku Alzheimerovy choroby (prodromální AD)

Tato studie se skládá ze dvou částí, části 1 a části 2. Část 1 hodnotí účinnost a bezpečnost verubecestatu (MK-8931) ve srovnání s placebem podávaným po dobu 104 týdnů při léčbě amnestické mírné kognitivní poruchy (aMCI) způsobené Alzheimerovou chorobou ( AD), také známý jako prodromální AD. Účastníci jsou randomizováni tak, aby dostávali placebo nebo 12 mg nebo 40 mg verubecestatu jednou denně. Primární hypotéza studie pro část 1 je, že ≥1 dávka verubecestatu je lepší než placebo, pokud jde o změnu od výchozí hodnoty ve skóre klinického hodnocení demence-Sum of Boxes (CDR-SB) po 104 týdnech. Účastníci, kteří dokončí část 1, se mohou rozhodnout pro účast v části 2, což je dlouhodobé dvojitě zaslepené rozšíření k posouzení účinnosti a bezpečnosti verubecestatu podávaného po dobu dalších 260 týdnů. V části 2 dostávají všichni účastníci buď 12 mg nebo 40 mg verubecestatu jednou denně.

Přehled studie

Detailní popis

V důsledku změny protokolu bude část studie 2 obsahovat podstudii zobrazování pozitronovou emisní tomografií (PET) pro posouzení exprese regionální neurofibrilární spleti (NFT).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1454

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza prodromální AD, včetně následujících:

    1. Anamnéza poklesu subjektivní paměti s postupným nástupem a pomalou progresí po dobu nejméně jednoho roku potvrzená informátorem,
    2. Objektivní zhoršení epizodické paměti testem paměti provedeným při Screeningu,
    3. Nesplňuje kritéria pro demenci A
    4. Pozitivní screening amyloidní zobrazovací PET sken s použitím [18F]flutametamol traceru nebo pozitivní screening CSF tau:amyloid-β42 (Aβ42) poměr (Účastníci s předchozím pozitivním amyloidním zobrazovacím PET skenem nebo screeningovým PET skenem s florbetabenem nebo florbetapirem mohou být zapsáni bez screeningu sken flutemetamolu se schválením sponzora)
  2. Umět číst na úrovni 6. třídy nebo ekvivalentu
  3. Pokud účastník dostává inhibitor acetylcholinesterázy nebo memantin, dávka musí být před screeningem stabilní alespoň tři měsíce
  4. Musí mít spolehlivého a kompetentního partnera/informátora pro hodnocení, který má úzký vztah s účastníkem a je ochoten doprovázet účastníka na všechny požadované návštěvy ve studii a sledovat dodržování podávání zkušebního léku.

Kritéria zahrnutí pro období prodloužení (část 2):

  1. Toleroval studovaný lék a dokončil počáteční 104týdenní období studie (část 1)
  2. Účastník musí mít spolehlivého a kompetentního partnera pro hodnocení, který musí mít úzký vztah se subjektem

Kritéria vyloučení:

  1. Historie mrtvice
  2. Důkaz klinicky relevantní neurologické poruchy jiné než studované onemocnění (tj. prodromální AD)
  3. Anamnéza záchvatů nebo epilepsie během posledních 5 let
  4. Důkaz klinicky relevantní nebo nestabilní psychiatrické poruchy, s výjimkou velké deprese v remisi
  5. Účastník je vystaven bezprostřednímu riziku sebepoškození nebo poškození ostatních
  6. Anamnéza alkoholismu nebo drogové závislosti/zneužívání během posledních 5 let před screeningem
  7. Účastník nemá vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) získané do 12 měsíců od screeningu a není ochoten nebo není způsobilý podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí při screeningové návštěvě. Se souhlasem sponzora může být skenování pomocí počítačové tomografie (CT) nahrazeno vyšetřením MRI k posouzení způsobilosti
  8. Anamnéza hepatitidy nebo onemocnění jater, které bylo aktivní během 6 měsíců před screeningem
  9. Nedávný nebo probíhající, nekontrolovaný, klinicky významný zdravotní stav do 3 měsíců od screeningu
  10. Anamnéza malignity vyskytující se během 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo lokalizovaného karcinomu prostaty
  11. Klinicky významný nedostatek vitaminu B12 nebo folátu během 6 měsíců před screeningem
  12. Užívání jakýchkoli hodnocených léků nebo účast v klinických studiích během 30 dnů před Screeningem
  13. Anamnéza reakce přecitlivělosti na více než tři léky
  14. Má virus lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
  15. Účastník není ochoten nebo má kontraindikaci podstoupit PET skenování včetně, ale bez omezení na klaustrofobii, nadměrnou hmotnost nebo obvod
  16. Historie nebo současný důkaz syndromu dlouhého QT, korigovaný interval QT (QTc) ≥ 470 milisekund (pro mužské účastníky) nebo ≥ 480 milisekund (pro ženské účastníky) nebo torsades de pointes
  17. Blízký rodinný příslušník (včetně partnera ve studii, manžela nebo manželky nebo dětí), který je mezi zaměstnanci výzkumného nebo sponzorského personálu přímo zapojeného do této studie

Kritéria vyloučení pro období prodloužení (část 2):

  1. Účastník je vystaven bezprostřednímu riziku sebepoškození nebo poškození ostatních
  2. Rozvinul se nedávno nebo probíhající, nekontrolovaný, klinicky významný zdravotní nebo psychiatrický stav
  3. Výsledky hodnocení bezpečnosti (např. laboratorní testy) provedené u účastníka na konci části 1, které jsou pro zkoušejícího klinicky nepřijatelné
  4. Vyvinul se u něj forma demence, která není AD
  5. Progredoval do demence v důsledku AD podle diagnózy zkoušejícího v počáteční 104týdenní studii (část 1).

Kritéria vyloučení pro podstudii NFT PET (část 2):

1. Provedl jeden nebo dva PET skeny s MK-6240 v počáteční 104týdenní studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A. Verubecestat 12 mg (část 1); 12 mg (část 2)
[Část 1] Verubecestat 12 mg jednou denně po dobu 104 týdnů v části 1 (základní studie). [Část 2] Účastníci, kteří dokončí část 1 a pokračují částí 2 (rozšířená studie), dostávají Verubecestat 12 mg jednou denně po dobu dalších 260 týdnů.
Verubecestat 12 mg perorální tableta podávaná jednou denně.
Ostatní jména:
  • MK-8931
Experimentální: Rameno B. Verubecestat 40 mg (část 1); 40 mg (část 2)
[Část 1] Verubecestat 40 mg jednou denně po dobu 104 týdnů v části 1 (základní studie). [Část 2] Účastníci, kteří dokončí část 1 a pokračují částí 2 (rozšířená studie), dostávají Verubecestat 40 mg jednou denně po dobu dalších 260 týdnů.
Verubecestat 40 mg perorální tableta podávaná jednou denně. Verubecestat 40 mg podávaný účastníkům ramene C, kteří pokračují ve studiu části 2.
Ostatní jména:
  • MK-8931
Komparátor placeba: Rameno C. Placebo (část 1); Verubecestat 40 mg (část 2)
[Část 1] Placebo jednou denně po dobu 104 týdnů v části 1 (základní studie). [Část 2] Účastníci, kteří dokončí část 1 a pokračují částí 2 (rozšířená studie), dostávají Verubecestat 40 mg jednou denně po dobu dalších 260 týdnů.
Verubecestat 40 mg perorální tableta podávaná jednou denně. Verubecestat 40 mg podávaný účastníkům ramene C, kteří pokračují ve studiu části 2.
Ostatní jména:
  • MK-8931
Placebo odpovídající verubecestatu, podávané jednou denně jako perorální tableta.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 (Základní studie). Změna průměru nejmenších čtverců (LSM) od výchozí hodnoty v souhrnu hodnocení klinické demence (CDR-SB) skóre v týdnu 104
Časové okno: Výchozí stav a týden 104 v 1. části
Změna LSM od výchozí hodnoty v týdnu 104 byla hodnocena pro CDR-SB skóre, klinické hodnocení globální kognitivní funkce, složené ze 6 domén: paměť; orientace; úsudek a řešení problémů; komunitní záležitosti; domov a koníčky; a osobní péče. U každé domény se míra postižení posuzuje polostrukturovaným rozhovorem s účastníkem i pečovatelem účastníka. Pro každou doménu se potenciální skóre pohybuje od 0 (žádné poškození) do 3 (závažné poškození). Skóre jednotlivých domén se sečtou do celkového skóre CDR-SB (rozsah: 0-18). Vyšší skóre ukazuje na závažnější kognitivní poruchu. Dále by se zvýšení kognitivního poškození projevilo zvýšením skóre CDR-SB.
Výchozí stav a týden 104 v 1. části
Část 2 (Rozšiřující studie). Průměrná změna od výchozí hodnoty v souhrnu hodnocení klinické demence (CDR-SB) skóre ve 130. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 130 (tj. týden 26 části 2)
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve 130. týdnu byla hodnocena pro CDR-SB skóre, klinické hodnocení globální kognitivní funkce, složené ze 6 domén: paměť; orientace; úsudek a řešení problémů; komunitní záležitosti; domov a koníčky; a osobní péče. U každé domény se míra postižení posuzuje polostrukturovaným rozhovorem s účastníkem i pečovatelem účastníka. Pro každou doménu se potenciální skóre pohybuje od 0 (žádné poškození) do 3 (závažné poškození). Skóre jednotlivých domén se sečtou do celkového skóre CDR-SB (rozsah: 0-18). Vyšší skóre ukazuje na závažnější kognitivní poruchu. Dále by se zvýšení kognitivního poškození projevilo zvýšením skóre CDR-SB. Podle protokolu se výchozí hodnota vztahuje k základnímu měření získanému v části 1.
Výchozí stav a týden 130 (tj. týden 26 části 2)
Část 1 (Základní studie). Procento účastníků, kteří zažili ≥ 1 nežádoucí událost (AE)
Časové okno: Až do 106. týdne (až 2 týdny po ukončení studijní léčby v části 1)
Bylo hodnoceno procento účastníků, u kterých došlo k AE v části 1. AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s tímto léčivým přípravkem či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které je dočasně spojeno s používáním produktu sponzora, je také AE.
Až do 106. týdne (až 2 týdny po ukončení studijní léčby v části 1)
Část 1 (Základní studie). Procento účastníků, kteří přestali studovat drogu kvůli nežádoucí události (AE)
Časové okno: Až do 104. týdne v 1. části
Bylo hodnoceno procento účastníků, kteří přestali užívat studovaný lék kvůli nežádoucímu účinku v části 1. AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s tímto léčivým přípravkem či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které je dočasně spojeno s používáním produktu sponzora, je také AE.
Až do 104. týdne v 1. části
Část 2 (Rozšiřující studie). Procento účastníků, kteří zažili ≥ 1 nežádoucí událost (AE)
Časové okno: Od 104. týdne (zahájení léčby v části 2) do týdne 210 (až 2 týdny po ukončení studijní léčby v části 2)
Bylo hodnoceno procento účastníků, u kterých se v části 2 objevila AE. AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s tímto léčivým přípravkem či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které je dočasně spojeno s používáním produktu sponzora, je také AE.
Od 104. týdne (zahájení léčby v části 2) do týdne 210 (až 2 týdny po ukončení studijní léčby v části 2)
Část 2 (Rozšiřující studie). Procento účastníků, kteří přestali studovat drogu kvůli nežádoucí události (AE)
Časové okno: Od týdne 104 (zahájení léčby v části 2) do týdne 208 (tj. do týdne 104 v části 2)
Bylo hodnoceno procento účastníků, kteří přestali užívat studovaný lék kvůli nežádoucímu účinku v části 2. AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s tímto léčivým přípravkem či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které je dočasně spojeno s používáním produktu sponzora, je také AE.
Od týdne 104 (zahájení léčby v části 2) do týdne 208 (tj. do týdne 104 v části 2)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 (Základní studie). Míra událostí na 100 účastnických let pro progresi ke klinické diagnóze pravděpodobné AD demence
Časové okno: Až do 104. týdne v 1. části
Byla vypočtena četnost událostí na 100 účastnických let pro progresi ke klinické diagnóze pravděpodobné AD demence. Posouzení potenciálního případu bylo zahájeno, pokud buď: 1) podle vlastního odborného úsudku zkoušejícího se domníval, že účastník mohl progredovat do demence a/nebo 2) skóre CDR-SB účastníka je o ≥ 2 body vyšší ve srovnání s výchozí hodnotou. Případy progrese do pravděpodobné AD demence potvrzené externí hodnotící komisí byly v analýze započítány jako události. Četnost příhod byla vypočtena jako počet příhod dělený celkovou dobou sledování (roky účastníků) x 100; měrnou jednotkou je četnost událostí / 100 účastnických let.
Až do 104. týdne v 1. části
Část 1 (Základní studie). Odhadované nejmenší čtverce znamenají rozdíl mezi posledním (104. týden) a prvním (13. týden) hodnocením CDR-SB po dávce
Časové okno: 13. a 104. týden v 1. části
Rozdíl LSM mezi 104. a 13. týdnem byl odhadnut pro CDR-SB skóre, klinické hodnocení globální kognitivní funkce, složené ze 6 domén: paměť; orientace; úsudek / řešení problémů; komunitní záležitosti; domov / koníčky; a osobní péče. Pro každou doménu je míra poškození hodnocena polostrukturovaným rozhovorem mezi účastníkem a pečovatelem účastníka (rozsah skóre domény: 0 [žádné poškození] až 3 [závažné poškození]). Doménová skóre se sčítají k celkovému CDR-SB skóre (rozsah: 0-18); vyšší skóre ukazuje na závažnější kognitivní poruchu. Dále se zvýšená kognitivní porucha odráží ve vyšším skóre CDR-SB; větší rozdíly mezi skóre 104. a 13. týdne indikují zrychlenou progresi AD.
13. a 104. týden v 1. části
Část 1 (Základní studie). Nejmenší čtverce znamenají změnu od základní hodnoty ve 3-doménovém kompozitním skóre kognice (CCS-3D) ve 104. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 104 v 1. části
CCS-3D se skládá z jednotlivých kognitivních testů, seskupených do 3 domén: 1) epizodická paměť; 2) výkonná funkce; a 3) pozornost/rychlost zpracování. Pro každý kognitivní test se vypočítá z-skóre (Z) v každém časovém bodě [Z = (pozorovaná hodnota - průměr studované populace na začátku) / standardní odchylka studované populace na začátku]. Tyto jednotlivé Z jsou nejprve kombinovány do doménově specifických Z a poté do kompozitního Z (tj. CCS-3D). Teoreticky bude 99,9 % CCS-3D ± 3; pozitivnější CCS-3D ukazuje na větší kognitivní poruchu ve srovnání s celkovou populací studie na začátku studie. Dále, negativní změny v CCS-3D v průběhu času indikují zlepšenou kognici ve srovnání s celkovou studovanou populací na začátku studie.
Výchozí stav a týden 104 v 1. části
Část 1 (Základní studie). Nejmenší čtverce znamenají procentní změnu celkového objemu hipokampu (THV) oproti výchozí hodnotě v týdnu 104
Časové okno: Výchozí stav a týden 104 v 1. části
Pro THV byla vypočtena střední procentní změna nejmenších čtverců od výchozí hodnoty v týdnu 104, jak bylo změřeno zobrazením volumetrickou magnetickou rezonancí (vMRI). Negativní procentuální změny oproti výchozí hodnotě ukazují na pokles THV (tj. zvýšená atrofie hipokampu).
Výchozí stav a týden 104 v 1. části
Část 1 (Základní studie). Nejmenší čtverce znamenají změnu od výchozí hodnoty v poměru standardní hodnoty vychytávání standardního kortikálního amyloidu (SUVR) složeného z amyloidového indikátoru [18F]Flutemetamolu pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) v týdnu 104
Časové okno: Výchozí stav a týden 104 v 1. části
[18F]Flutemetamol PET SUVR měří mozkovou kortikální amyloidovou zátěž. PET indikátor [18F]Flutemetamol byl podáván intravenózně (IV). Po 90 minutách byli účastníci skenováni po dobu 20 minut. Pomocí snímků PET skenování, SUVR, se vypočítá poměr signálu indikátoru ve specifické oblasti ve srovnání s referenční oblastí (RR; subkortikální bílá hmota) pro zájmové oblasti mozku (ROI). SUVR z vybraného souboru oblastí mozku se zprůměrují pro výpočet složeného SUVR. Vyšší hodnoty kompozitního SUVR indikují zvýšenou zátěž amyloidem ve vybraných oblastech mozku, přičemž negativní změny v kompozitním kortikálním SUVR v průběhu času ukazují na snížení zátěže amyloidem v mozku.
Výchozí stav a týden 104 v 1. části
Část 1 (Základní studie). Nejmenší čtverce znamenají změnu od výchozí hodnoty v kooperativní studii Alzheimerovy choroby – inventář aktivit každodenního života (verze s mírnou kognitivní poruchou) (ADCS-ADL MCI) skóre v týdnu 104
Časové okno: Výchozí stav a týden 104 v 1. části
Pro skóre ADCS-ADL MCI byla hodnocena průměrná změna metodou nejmenších čtverců od výchozí hodnoty v týdnu 104. ADCS-ADL MCI je 18-položkové hodnocení nedávného, ​​pozorovaného výkonu činností každodenního života podávaných partnerům účastníků studie formou rozhovoru. U 18 položek se skóre pohybuje od 0 (žádná nezávislost) do (v závislosti na položce) buď 2 (5 položek), 3 (9 položek) nebo 4 (4 položky), přičemž vyšší skóre ukazuje na větší nezávislost ve výkonu činnosti. Skóre z jednotlivých položek se sčítá do celkového skóre ADCS-ADL (rozsah: 0-53). Nižší skóre ukazuje na menší nezávislost ve výkonu aktivity a v důsledku toho na větší závažnost AD. Dále by se zvýšení závažnosti AD v průběhu času projevilo snížením skóre ADCS-ADL.
Výchozí stav a týden 104 v 1. části
Část 1 (Základní studie). Průměrná procentní změna celkové koncentrace Tau od výchozí hodnoty v mozkomíšním moku (CSF) v týdnu 104
Časové okno: Výchozí stav a týden 104 v 1. části
Průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty v týdnu 104 byla vypočtena pro celkovou koncentraci Tau v CSF, což je míra patologie mozkového tau. Podle protokolu byla celková koncentrace Tau v CSF analyzována jako součást dílčí studie v části 1, přičemž testování probíhalo pouze na vybraných zkušebních místech.
Výchozí stav a týden 104 v 1. části

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

17. dubna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

17. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. září 2013

První zveřejněno (Odhad)

1. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 8931-019
  • 2012-005542-38 (Číslo EudraCT)
  • 142502 (Identifikátor registru: JAPIC-CTI)
  • MK-8931-019 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Verubecestat 12 mg (část 1 a 2)

3
Předplatit