Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности верубецестата (MK-8931) у участников с продромальной болезнью Альцгеймера (MK-8931-019) (APECS)

15 мая 2019 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Фаза III, рандомизированное, плацебо-контролируемое, параллельное групповое, двойное слепое клиническое испытание для изучения эффективности и безопасности MK-8931 (SCH 900931) у субъектов с амнестически легкими когнитивными нарушениями из-за болезни Альцгеймера (продромальный AD)

Это исследование состоит из двух частей: части 1 и части 2. Часть 1 оценивает эффективность и безопасность верубецестата (MK-8931) по сравнению с плацебо, вводимым в течение 104 недель при лечении амнестического легкого когнитивного нарушения (aMCI), вызванного болезнью Альцгеймера. AD), также известный как продромальный AD. Участники рандомизированы для получения плацебо или 12 мг или 40 мг верубецестата один раз в день. Основная гипотеза исследования для Части 1 заключается в том, что ≥1 доза верубецестата превосходит плацебо в отношении изменения по сравнению с исходным уровнем оценки по шкале клинической оценки деменции-сумма квадратов (CDR-SB) через 104 недели. Участники, завершающие Часть 1, могут выбрать участие в Части 2, которая представляет собой долгосрочное двойное слепое расширение для оценки эффективности и безопасности верубецестата, вводимого в течение дополнительных 260 недель. В Части 2 все участники получают 12 мг или 40 мг верубецестата один раз в день.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В результате поправки к протоколу часть 2 исследования будет включать подисследование визуализации с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для оценки экспрессии регионарных нейрофибриллярных клубков (NFT).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1454

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Диагностика продромального атопического дерматита, включая следующее:

    1. История снижения субъективной памяти с постепенным началом и медленным прогрессированием в течение как минимум одного года, подтвержденная информантом,
    2. Объективное ухудшение эпизодической памяти при тесте памяти, выполненном при скрининге,
    3. Не соответствует критериям деменции, И
    4. Положительный скрининг ПЭТ с визуализацией амилоида с использованием индикатора [18F]флутаметамол или положительный скрининг в спинномозговой жидкости с соотношением тау: амилоид-β42 (Aβ42) сканирование с флутеметамолом с одобрения спонсора)
  2. Умеет читать на уровне 6-го класса или эквивалентном
  3. Если участник получает ингибитор ацетилхолинэстеразы или мемантин, доза должна быть стабильной в течение как минимум трех месяцев до скрининга.
  4. Должен иметь надежного и компетентного партнера/информатора по исследованию, который имеет тесные отношения с участником и готов сопровождать участника во время всех необходимых визитов в рамках исследования, а также следить за соблюдением режима введения исследуемого препарата.

Критерии включения для периода продления (Часть 2):

  1. Переносимость исследуемого препарата и завершение начального 104-недельного периода исследования (Часть 1)
  2. Участник должен иметь надежного и компетентного партнера по испытанию, который должен иметь тесные отношения с субъектом.

Критерий исключения:

  1. История инсульта
  2. Доказательства клинически значимого неврологического расстройства, отличного от изучаемого заболевания (например, продромальный атопический дерматит)
  3. История судорог или эпилепсии в течение последних 5 лет
  4. Доказательства клинически значимого или нестабильного психического расстройства, за исключением большой депрессии в стадии ремиссии.
  5. Участник подвергается неминуемому риску причинения себе вреда или причинения вреда другим
  6. История алкоголизма или наркотической зависимости/злоупотребления в течение последних 5 лет до скрининга
  7. Участник не прошел магнитно-резонансную томографию (МРТ) в течение 12 месяцев после скрининга и не желает или не имеет права проходить МРТ во время скринингового визита. С одобрения Спонсора компьютерная томография (КТ) головы может быть заменена МРТ для оценки соответствия требованиям.
  8. История гепатита или заболевания печени, которое было активным в течение 6 месяцев до скрининга
  9. Недавнее или текущее, неконтролируемое, клинически значимое заболевание в течение 3 месяцев после скрининга
  10. Злокачественные новообразования в анамнезе, возникшие в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или локализованной карциномы предстательной железы.
  11. Клинически значимый дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты за 6 месяцев до скрининга
  12. Использование любых исследуемых препаратов или участие в клинических испытаниях в течение 30 дней до скрининга
  13. Реакция гиперчувствительности более чем на три препарата в анамнезе
  14. Имеет вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе
  15. Участник не желает или имеет противопоказания к прохождению ПЭТ-сканирования, включая, помимо прочего, клаустрофобию, избыточный вес или обхват
  16. История или текущие данные о синдроме удлиненного интервала QT, скорректированном интервале QT (QTc) ≥470 миллисекунд (для участников мужского пола) или ≥480 миллисекунд (для участников женского пола) или пируэтах
  17. Близкий член семьи (включая партнера по исследованию, супруга или детей), который входит в состав персонала исследовательского или спонсорского персонала, непосредственно связанного с этим исследованием

Критерии исключения для периода продления (часть 2):

  1. Участник подвергается неминуемому риску причинения себе вреда или причинения вреда другим
  2. Развилось недавнее или продолжающееся, неконтролируемое, клинически значимое медицинское или психиатрическое состояние
  3. Результаты оценок безопасности (например, лабораторных тестов), проведенных у участника в конце Части 1, которые клинически неприемлемы для исследователя.
  4. Развилась форма деменции, которая не является AD
  5. Прогрессировал до деменции из-за болезни Альцгеймера согласно диагнозу исследователя в первоначальном 104-недельном исследовании (Часть 1).

Критерии исключения из подисследования NFT PET (часть 2):

1. Было одно или два ПЭТ-сканирования с MK-6240 в начальном 104-недельном исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Arm A. Верубецестат 12 мг (часть 1); 12 мг (Часть 2)
[Часть 1] Верубецестат 12 мг один раз в день в течение 104 недель в части 1 (базовое исследование). [Часть 2] Участники, завершившие Часть 1 и перешедшие к Части 2 (расширенное исследование), получают 12 мг верубецестата один раз в день в течение дополнительных 260 недель.
Лекарство: Верубецестат 12 мг (части 1 и 2)
Верубецестат 12 мг в таблетках для приема внутрь один раз в день.
Другие имена:
  • МК-8931
Экспериментальный: Группа B. Верубецестат 40 мг (часть 1); 40 мг (Часть 2)
[Часть 1] Верубецестат 40 мг один раз в день в течение 104 недель в части 1 (базовое исследование). [Часть 2] Участники, завершившие Часть 1 и перешедшие к Части 2 (расширенное исследование), получают верубецестат 40 мг один раз в день в течение дополнительных 260 недель.
Лекарство: Верубецестат 40 мг (Части 1 и 2)
Верубецестат 40 мг таблетки для приема внутрь один раз в день. Верубецестат 40 мг давали участникам группы C, продолжающим исследование части 2.
Другие имена:
  • МК-8931
Плацебо Компаратор: Arm C. Плацебо (часть 1); Верубецестат 40 мг (Часть 2)
[Часть 1] Плацебо один раз в день в течение 104 недель в части 1 (базовое исследование). [Часть 2] Участники, завершившие Часть 1 и перешедшие к Части 2 (расширенное исследование), получают верубецестат 40 мг один раз в день в течение дополнительных 260 недель.
Лекарство: Верубецестат 40 мг (Части 1 и 2)
Верубецестат 40 мг таблетки для приема внутрь один раз в день. Верубецестат 40 мг давали участникам группы C, продолжающим исследование части 2.
Другие имена:
  • МК-8931
Другой: Плацебо (Часть 1)
Плацебо, соответствующее верубецестату, принимается один раз в день в виде пероральной таблетки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 (базовое исследование). Изменение среднего значения по методу наименьших квадратов (LSM) по сравнению с исходным уровнем в сумме баллов клинической деменции (CDR-SB) на 104-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 104-я неделя в части 1
Изменение LSM по сравнению с исходным уровнем на 104-й неделе оценивали по шкале CDR-SB, клинической оценке общей когнитивной функции, состоящей из 6 доменов: память; ориентация; суждение и решение проблем; общественные дела; дом и хобби; и уход за собой. Для каждой области степень нарушения оценивается с помощью полуструктурированного интервью участника, а также опекуна участника. Для каждого домена потенциальные баллы варьируются от 0 (нет нарушений) до 3 (тяжелые нарушения). Оценки отдельных доменов суммируют с общей оценкой CDR-SB (диапазон: 0-18). Более высокие баллы указывают на более серьезные когнитивные нарушения. Кроме того, усиление когнитивных нарушений будет отражаться увеличением показателя CDR-SB.
Исходный уровень и 104-я неделя в части 1
Часть 2 (Дополнительное исследование). Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем суммы баллов клинической деменции (CDR-SB) на 130-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 130-я неделя (т. е. 26-я неделя части 2)
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем на 130-й неделе оценивали по шкале CDR-SB, клинической оценке общей когнитивной функции, состоящей из 6 доменов: память; ориентация; суждение и решение проблем; общественные дела; дом и хобби; и уход за собой. Для каждой области степень нарушения оценивается с помощью полуструктурированного интервью участника, а также опекуна участника. Для каждого домена потенциальные баллы варьируются от 0 (нет нарушений) до 3 (тяжелые нарушения). Оценки отдельных доменов суммируют с общей оценкой CDR-SB (диапазон: 0-18). Более высокие баллы указывают на более серьезные когнитивные нарушения. Кроме того, усиление когнитивных нарушений будет отражаться увеличением показателя CDR-SB. Согласно протоколу, базовый уровень относится к базовому измерению, полученному в Части 1.
Исходный уровень и 130-я неделя (т. е. 26-я неделя части 2)
Часть 1 (базовое исследование). Процент участников, у которых наблюдалось ≥1 нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: До 106-й недели (до 2 недель после прекращения приема исследуемого препарата в Части 1)
Оценивался процент участников, испытавших НЯ в Части 1. НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
До 106-й недели (до 2 недель после прекращения приема исследуемого препарата в Части 1)
Часть 1 (базовое исследование). Процент участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления (НЯ)
Временное ограничение: До 104 недели в части 1
Оценивался процент участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ в Части 1. НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
До 104 недели в части 1
Часть 2 (Дополнительное исследование). Процент участников, у которых наблюдалось ≥1 нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: С 104-й недели (начало лечения в Части 2) до 210-й недели (до 2 недель после прекращения исследуемого лечения в Части 2)
Оценивался процент участников, испытавших НЯ в Части 2. НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
С 104-й недели (начало лечения в Части 2) до 210-й недели (до 2 недель после прекращения исследуемого лечения в Части 2)
Часть 2 (Дополнительное исследование). Процент участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления (НЯ)
Временное ограничение: С 104-й недели (начало лечения в Части 2) до 208-й недели (т. е. до 104-й недели в Части 2)
Оценивался процент участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ в Части 2. НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
С 104-й недели (начало лечения в Части 2) до 208-й недели (т. е. до 104-й недели в Части 2)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 (базовое исследование). Частота событий на 100 лет участников для прогрессирования клинического диагноза вероятной деменции при БА
Временное ограничение: До 104 недели в части 1
Была рассчитана частота событий на 100 человеко-лет для прогрессирования до клинического диагноза вероятной деменции при БА. Рассмотрение потенциального случая было инициировано, если: 1) по собственному экспертному заключению исследователя, они считают, что у участника могла развиться деменция и/или 2) показатель CDR-SB участника на ≥2 балла выше по сравнению с исходным уровнем. Случаи прогрессирования вероятной деменции при БА, подтвержденные внешним экспертным комитетом, учитывались в анализе как события. Частота событий рассчитывалась как количество событий, деленное на общее время наблюдения (годы участия) x 100; единицей измерения является частота событий / 100 участников-лет.
До 104 недели в части 1
Часть 1 (базовое исследование). Расчетное среднее значение наименьших квадратов между последней (104-я неделя) и первой (13-я неделя) оценкой CDR-SB после введения дозы
Временное ограничение: Неделя 13 и неделя 104 в части 1
Разница LSM между 104 и 13 неделями оценивалась по шкале CDR-SB, клинической оценке общей когнитивной функции, состоящей из 6 доменов: память; ориентация; суждение/решение проблем; общественные дела; дом/хобби; и уход за собой. Для каждого домена степень нарушения оценивается с помощью полуструктурированного интервью участника и лица, осуществляющего уход за участником (диапазон баллов в домене: от 0 [отсутствие нарушений] до 3 [тяжелое нарушение]). Сумма оценок доменов составляет общую оценку CDR-SB (диапазон: 0-18); более высокие баллы указывают на более серьезные когнитивные нарушения. Кроме того, усиление когнитивных нарушений отражается более высокими показателями CDR-SB; большие различия между показателями на 104-й и 13-й неделях указывают на ускоренное прогрессирование болезни Альцгеймера.
Неделя 13 и неделя 104 в части 1
Часть 1 (базовое исследование). Наименьшие квадраты означают изменение по сравнению с исходным уровнем в 3-доменном комплексном балле познания (CCS-3D) на 104-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 104-я неделя в части 1
CCS-3D состоит из отдельных когнитивных тестов, сгруппированных в 3 домена: 1) эпизодическая память; 2) исполнительная функция; и 3) внимание/скорость обработки. Для каждого когнитивного теста рассчитывается z-показатель (Z) в каждый момент времени [Z = (наблюдаемое значение - среднее значение исследуемой популяции на исходном уровне) / стандартное отклонение исследуемой популяции на исходном уровне]. Эти отдельные Z сначала объединяются в доменные Z, а затем в составные Z (т.е. ЦСС-3D). Теоретически 99,9% CCS-3D будет ±3; более положительные результаты CCS-3D указывают на более выраженные когнитивные нарушения по сравнению с общей популяцией исследования на исходном уровне. Кроме того, негативные изменения в CCS-3D с течением времени указывают на улучшение когнитивных функций по сравнению с общей исследуемой популяцией на исходном уровне.
Исходный уровень и 104-я неделя в части 1
Часть 1 (базовое исследование). Наименьшие квадраты Среднее процентное изменение общего объема гиппокампа (THV) по сравнению с исходным уровнем на 104-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 104-я неделя в части 1
Среднее процентное изменение методом наименьших квадратов по сравнению с исходным уровнем на 104-й неделе было рассчитано для THV, измеренного с помощью объемной магнитно-резонансной томографии (vMRI). Отрицательные процентные изменения по сравнению с исходным уровнем указывают на снижение THV (т.е. усиление атрофии гиппокампа).
Исходный уровень и 104-я неделя в части 1
Часть 1 (базовое исследование). Метод наименьших квадратов означает изменение по сравнению с исходным уровнем составного коэффициента кортикального стандарта поглощения амилоида (SUVR), оцененного с помощью амилоидного индикатора [18F] флутеметамола с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) на 104-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень и 104-я неделя в части 1
[18F] ПЭТ-SUVR с флутеметамолом измеряет амилоидную нагрузку в коре головного мозга. Индикатор ПЭТ [18F] флутеметамол вводили внутривенно (в/в). Через 90 минут участников сканировали в течение 20 минут. Используя изображения ПЭТ-сканирования, SUVR, отношение сигнала индикатора в определенной области по сравнению с эталонной областью (RR; подкорковое белое вещество) рассчитываются для интересующих областей мозга (ROI). SUVR из выбранного набора областей мозга усредняются для вычисления составного SUVR. Более высокие суммарные значения SUVR указывают на повышенную амилоидную нагрузку в выбранных областях мозга, при этом отрицательные изменения составного кортикального SUVR с течением времени указывают на снижение амилоидной нагрузки головного мозга.
Исходный уровень и 104-я неделя в части 1
Часть 1 (базовое исследование). Среднее изменение по методу наименьших квадратов по сравнению с исходным уровнем в совместном исследовании болезни Альцгеймера — оценка ежедневной активности (версия с легкими когнитивными нарушениями) (ADCS-ADL MCI) на 104-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 104-я неделя в части 1
Среднее изменение по методу наименьших квадратов по сравнению с исходным уровнем на 104-й неделе оценивали для оценки ADCS-ADL MCI. ADCS-ADL MCI представляет собой оценку из 18 пунктов недавней наблюдаемой деятельности в повседневной жизни, которую проводят партнеры участников по испытанию в формате интервью. Для 18 пунктов оценки варьируются от 0 (нет независимости) до (в зависимости от пункта) 2 (5 пунктов), 3 (9 пунктов) или 4 (4 пункта), причем более высокие баллы указывают на большую независимость в выполнении деятельности. Сумма баллов по отдельным пунктам составляет общий балл ADCS-ADL (диапазон: 0–53). Более низкие баллы указывают на меньшую независимость в выполнении деятельности и, как следствие, на большую тяжесть БА. Кроме того, увеличение тяжести болезни Альцгеймера с течением времени будет отражаться снижением показателя ADCS-ADL.
Исходный уровень и 104-я неделя в части 1
Часть 1 (базовое исследование). Среднее процентное изменение общей концентрации тау-белка в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) по сравнению с исходным уровнем на 104-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 104-я неделя в части 1
Среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем на 104-й неделе рассчитывали для общей концентрации тау-белка в спинномозговой жидкости, что является показателем патологии тау-белка в головном мозге. В соответствии с протоколом концентрация общего тау-белка в спинномозговой жидкости анализировалась как часть подисследования в Части 1, при этом тестирование проводилось только в избранных местах проведения испытаний.
Исходный уровень и 104-я неделя в части 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 апреля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 апреля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 мая 2019 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 8931-019
  • 2012-005542-38 (Номер EudraCT)
  • 142502 (Идентификатор реестра: JAPIC-CTI)
  • MK-8931-019 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться