Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt- och säkerhetsprövning av Verubecestat (MK-8931) hos deltagare med prodromal Alzheimers sjukdom (MK-8931-019) (APECS)

15 maj 2019 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fas III, randomiserad, placebokontrollerad, parallellgrupp, dubbelblind klinisk studie för att studera effektiviteten och säkerheten av MK-8931 (SCH 900931) hos personer med amnestisk mild kognitiv funktionsnedsättning på grund av Alzheimers sjukdom (Prodromal AD)

Denna studie består av två delar, del 1 och del 2. Del 1 bedömer effektiviteten och säkerheten av verubecestat (MK-8931) jämfört med placebo administrerat under 104 veckor vid behandling av amnestisk mild kognitiv funktionsnedsättning (aMCI) på grund av Alzheimers sjukdom ( AD), även känd som prodromal AD. Deltagarna randomiseras till att få placebo, eller 12 mg eller 40 mg verubecestat, en gång dagligen. Den primära studiehypotesen för del 1 är att ≥1 dos verubecestat är överlägsen placebo med avseende på förändringen från baslinjen i Clinical Dementia Rating scale-Sum of Boxes (CDR-SB) poäng vid 104 veckor. Deltagare som slutför del 1 kan välja att delta i del 2, som är en långvarig dubbelblind förlängning för att bedöma effektivitet och säkerhet av verubecestat administrerat i upp till ytterligare 260 veckor. I del 2 får alla deltagare antingen 12 mg eller 40 mg verubecestat en gång dagligen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Som ett resultat av protokolländringen kommer studie del 2 att innehålla en positronemissionstomografi (PET) avbildningsunderstudie för att bedöma uttryck av regional neurofibrillär härva (NFT).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1454

Fas

  • Fas 3

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnos av prodromal AD, inklusive följande:

    1. Historik av subjektivt minnesnedgång med gradvis insättande och långsam progression under minst ett år bekräftat av en informant,
    2. Objektiv försämring av episodiskt minne genom minnestest utfört vid screening,
    3. Uppfyller inte kriterier för demens, AND
    4. Positiv screening amyloid imaging PET-skanning med [18F]flutametamol-spårämne eller positiv screening CSF tau:amyloid-β42 (Aβ42) ratio (Deltagare med en tidigare positiv amyloid imaging PET-skanning eller en screening-PET-scanning med florbetaben eller florbetapir kan registreras utan screening flutemetamol-skanning med sponsorgodkännande)
  2. Kunna läsa på årskurs 6 eller motsvarande
  3. Om deltagaren får en acetylkolinesterashämmare eller memantin, måste dosen ha varit stabil i minst tre månader före screening
  4. Måste ha en pålitlig och kompetent prövningspartner/informatör som har en nära relation med deltagaren och är villig att följa med deltagaren till alla erforderliga prövningsbesök och övervaka efterlevnaden av administreringen av prövningsläkemedlet

Inklusionskriterier för förlängningsperiod (del 2):

  1. Tolererade studieläkemedlet och fullbordade den första 104-veckorsperioden av studien (del 1)
  2. Deltagaren ska ha en pålitlig och kompetent försökspartner som ska ha en nära relation till försökspersonen

Exklusions kriterier:

  1. Historia av stroke
  2. Bevis på en kliniskt relevant neurologisk störning annan än den sjukdom som studeras (d.v.s. prodromal AD)
  3. Historik med anfall eller epilepsi under de senaste 5 åren
  4. Bevis på en kliniskt relevant eller instabil psykiatrisk störning, exklusive allvarlig depression i remission
  5. Deltagaren löper överhängande risk att skada sig själv eller skada andra
  6. Historik av alkoholism eller drogberoende/missbruk under de senaste 5 åren före screening
  7. Deltagaren har ingen magnetisk resonanstomografi (MRT) skanning erhållen inom 12 månader efter screening och är ovillig eller inte berättigad att genomgå en magnetisk resonanstomografi vid screeningbesöket. Med sponsorgodkännande kan en datortomografi (CT)-skanning ersätta MRI-skanning för att utvärdera behörighet
  8. Historik av hepatit eller leversjukdom som har varit aktiv inom 6 månader före screening
  9. Nyligen eller pågående, okontrollerat, kliniskt signifikant medicinskt tillstånd inom 3 månader efter screening
  10. Historik av malignitet som inträffat inom 5 år före screening, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller lokaliserat prostatacancer
  11. Kliniskt signifikant vitamin B12- eller folatbrist under de 6 månaderna före screening
  12. Användning av prövningsläkemedel eller deltagande i kliniska prövningar inom 30 dagar före screening
  13. Historik med en överkänslighetsreaktion mot mer än tre läkemedel
  14. Har humant immunbristvirus (HIV) enligt medicinsk historia
  15. Deltagaren är ovillig eller har en kontraindikation att genomgå PET-skanning inklusive men inte begränsat till klaustrofobi, övervikt eller omkrets
  16. Historik eller aktuella bevis på långt QT-syndrom, korrigerat QT-intervall (QTc) ≥470 millisekunder (för manliga deltagare) eller ≥480 millisekunder (för kvinnliga deltagare), eller torsades de pointes
  17. Närstående familjemedlem (inklusive försökspartnern, make/maka eller barn) som ingår i personalen hos undersöknings- eller sponsorpersonalen som är direkt involverad i denna rättegång

Uteslutningskriterier för förlängningsperiod (del 2):

  1. Deltagaren löper överhängande risk att skada sig själv eller skada andra
  2. Har utvecklat ett nyligen eller pågående, okontrollerat, kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd
  3. Resultat av säkerhetsbedömningar (t.ex. laboratorietester) utförda av deltagare i slutet av del 1 som är kliniskt oacceptabla för utredaren
  4. Har utvecklat en form av demens som inte är AD
  5. Har utvecklats till demens på grund av AD per utredares diagnos i den initiala 104-veckorsstudien (del 1).

Uteslutningskriterier för NFT PET-delstudie (del 2):

1. Gjorde en eller två PET-skanningar med MK-6240 i den första 104-veckorsstudien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A. Verubecestat 12 mg (del 1); 12 mg (del 2)
[Del 1] Verubecestat 12 mg en gång dagligen i 104 veckor i del 1 (Basstudie). [Del 2] Deltagare som slutför del 1 och fortsätter till del 2 (förlängningsstudie) får Verubecestat 12 mg en gång dagligen i ytterligare 260 veckor.
Läkemedel: Verubecestat 12 mg (del 1 och 2)
Verubecestat 12 mg oral tablett, ges en gång dagligen.
Andra namn:
  • MK-8931
Experimentell: Arm B. Verubecestat 40 mg (del 1); 40 mg (del 2)
[Del 1] Verubecestat 40 mg en gång dagligen i 104 veckor i del 1 (Basstudie). [Del 2] Deltagare som slutför del 1 och fortsätter till del 2 (förlängningsstudie) får Verubecestat 40 mg en gång dagligen i ytterligare 260 veckor.
Läkemedel: Verubecestat 40 mg (del 1 och 2)
Verubecestat 40 mg oral tablett, ges en gång dagligen. Verubecestat 40 mg ges till deltagare i arm C som fortsätter att studera del 2.
Andra namn:
  • MK-8931
Placebo-jämförare: Arm C. Placebo (del 1); Verubecestat 40 mg (del 2)
[Del 1] Placebo en gång dagligen i 104 veckor i del 1 (Basstudie). [Del 2] Deltagare som slutför del 1 och fortsätter till del 2 (förlängningsstudie) får Verubecestat 40 mg en gång dagligen i ytterligare 260 veckor.
Läkemedel: Verubecestat 40 mg (del 1 och 2)
Verubecestat 40 mg oral tablett, ges en gång dagligen. Verubecestat 40 mg ges till deltagare i arm C som fortsätter att studera del 2.
Andra namn:
  • MK-8931
Övrig: Placebo (del 1)
Placebomatchande verubecestat, ges en gång dagligen som oral tablett.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 (Grundstudie). Minsta kvadraters medelvärde (LSM) förändring från baslinjen i Clinical Demens Rating Sum of Boxes (CDR-SB) poäng vid vecka 104
Tidsram: Baslinje och vecka 104 i del 1
LSM-förändring från baslinjen vid vecka 104 bedömdes för CDR-SB-poäng, en klinisk bedömning av global kognitiv funktion, bestående av 6 domäner: minne; orientering; omdöme och problemlösning; samhällsfrågor; hem och hobbyer; och personlig omvårdnad. För varje domän bedöms graden av funktionsnedsättning genom en semistrukturerad intervju av såväl deltagaren som deltagarens vårdgivare. För varje domän varierar potentiella poäng från 0 (ingen funktionsnedsättning) till 3 (svår funktionsnedsättning). Individuella domänpoäng summeras till ett totalt CDR-SB-poäng (intervall: 0-18). Högre poäng tyder på allvarligare kognitiv funktionsnedsättning. Vidare skulle ökningar i kognitiv funktionsnedsättning återspeglas av ökningar i CDR-SB-poäng.
Baslinje och vecka 104 i del 1
Del 2 (Utbyggnadsstudie). Genomsnittlig förändring från baslinjen i Clinical Demens Rating Sum of Boxes (CDR-SB) poäng vid vecka 130
Tidsram: Baslinje och vecka 130 (dvs vecka 26 i del 2)
Genomsnittlig förändring från baslinjen vid vecka 130 bedömdes för CDR-SB-poäng, en klinisk bedömning av global kognitiv funktion, bestående av 6 domäner: minne; orientering; omdöme och problemlösning; samhällsfrågor; hem och hobbyer; och personlig omvårdnad. För varje domän bedöms graden av funktionsnedsättning genom en semistrukturerad intervju av såväl deltagaren som deltagarens vårdgivare. För varje domän varierar potentiella poäng från 0 (ingen funktionsnedsättning) till 3 (svår funktionsnedsättning). Individuella domänpoäng summeras till ett totalt CDR-SB-poäng (intervall: 0-18). Högre poäng tyder på allvarligare kognitiv funktionsnedsättning. Vidare skulle ökningar i kognitiv funktionsnedsättning återspeglas av ökningar i CDR-SB-poäng. Per protokoll avser baslinje den baslinjemätning som erhålls i del 1.
Baslinje och vecka 130 (dvs vecka 26 i del 2)
Del 1 (Grundstudie). Andel av deltagare som upplevde ≥1 biverkning (AE)
Tidsram: Upp till vecka 106 (upp till 2 veckor efter avslutad studiebehandling i del 1)
Andelen deltagare som upplevde en AE i del 1 bedömdes. En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerats en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till detta läkemedel eller inte. Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt är också en AE.
Upp till vecka 106 (upp till 2 veckor efter avslutad studiebehandling i del 1)
Del 1 (Grundstudie). Andel av deltagare som avbröt studieläkemedlet på grund av en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till vecka 104 i del 1
Andelen deltagare som avbröt studieläkemedlet på grund av en AE i del 1 bedömdes. En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerats en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till detta läkemedel eller inte. Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt är också en AE.
Upp till vecka 104 i del 1
Del 2 (Utbyggnadsstudie). Andel av deltagare som upplevde ≥1 biverkning (AE)
Tidsram: Från vecka 104 (start av behandling i del 2) upp till vecka 210 (upp till 2 veckor efter avslutad studiebehandling i del 2)
Andelen deltagare som upplevde en AE i del 2 bedömdes. En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerats en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till detta läkemedel eller inte. Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt är också en AE.
Från vecka 104 (start av behandling i del 2) upp till vecka 210 (upp till 2 veckor efter avslutad studiebehandling i del 2)
Del 2 (Utbyggnadsstudie). Andel av deltagare som avbröt studieläkemedlet på grund av en biverkning (AE)
Tidsram: Från vecka 104 (start av behandling i del 2) upp till vecka 208 (dvs. upp till vecka 104 i del 2)
Andelen deltagare som avbröt studieläkemedlet på grund av en AE i del 2 bedömdes. En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerats en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till detta läkemedel eller inte. Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt är också en AE.
Från vecka 104 (start av behandling i del 2) upp till vecka 208 (dvs. upp till vecka 104 i del 2)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 (Grundstudie). Händelsefrekvens per 100 deltagare år för progression till en klinisk diagnos av sannolik AD demens
Tidsram: Upp till vecka 104 i del 1
Händelsefrekvensen per 100 deltagare-år för progression till en klinisk diagnos av sannolik AD-demens beräknades. Bedömning av ett potentiellt fall utlöstes om antingen: 1) i utredarens egen expertbedömning, de tror att deltagaren kan ha utvecklats till demens och/eller 2) deltagarens CDR-SB-poäng är ≥2 poäng högre jämfört med baslinjen. Fall av progression till sannolik AD-demens som bekräftats av en extern bedömningskommitté räknades som händelser i analysen. Händelsefrekvensen beräknades som antalet händelser dividerat med total uppföljningstid (deltagare-år) x 100; måttenheten är händelsefrekvens / 100 deltagare-år.
Upp till vecka 104 i del 1
Del 1 (Grundstudie). Uppskattade minsta kvadraters medelskillnad mellan den sista (vecka 104) och första (vecka 13) CDR-SB-bedömning efter dos
Tidsram: Vecka 13 och vecka 104 i del 1
LSM-skillnaden mellan vecka 104 och 13 uppskattades för CDR-SB-poäng, en klinisk bedömning av global kognitiv funktion, bestående av 6 domäner: minne; orientering; omdöme / problemlösning; samhällsfrågor; hem / hobbyer; och personlig omvårdnad. För varje domän bedöms graden av funktionsnedsättning genom en semistrukturerad intervju av deltagaren och deltagarens vårdgivare (domänpoängintervall: 0 [ingen funktionsnedsättning] till 3 [svår funktionsnedsättning]). Domänpoäng summerar till en total CDR-SB-poäng (intervall: 0-18); högre poäng indikerar allvarligare kognitiv funktionsnedsättning. Vidare återspeglas ökad kognitiv försämring av högre CDR-SB-poäng; större skillnader mellan vecka 104 och vecka 13 poäng indikerar accelererad AD-progression.
Vecka 13 och vecka 104 i del 1
Del 1 (Grundstudie). Minsta kvadrater innebär förändring från baslinjen i 3-domänens sammansatta kognitionspoäng (CCS-3D) vid vecka 104
Tidsram: Baslinje och vecka 104 i del 1
CCS-3D är sammansatt av individuella kognitiva tester, grupperade i 3 domäner: 1) episodiskt minne; 2) verkställande funktion; och 3) uppmärksamhet/bearbetningshastighet. För varje kognitivt test beräknas en z-poäng (Z) vid varje tidpunkt [Z = (observerat värde - studiepopulationsmedelvärde vid baslinjen) / studiepopulationsstandardavvikelse vid baslinjen]. Dessa individuella Z:n kombineras först till domänspecifika Z:n och sedan till ett sammansatt Z, (dvs. CCS-3D). Teoretiskt sett kommer 99,9 % av CCS-3D att vara ± 3; mer positiv CCS-3D indikerar större kognitiv försämring i förhållande till den totala studiepopulationen vid baslinjen. Vidare indikerar negativa förändringar i CCS-3D över tiden förbättrad kognition i förhållande till den totala studiepopulationen vid baslinjen.
Baslinje och vecka 104 i del 1
Del 1 (Grundstudie). Minsta kvadraters genomsnittliga förändring från baslinjen i total hippocampusvolym (THV) vid vecka 104
Tidsram: Baslinje och vecka 104 i del 1
Minsta kvadraters genomsnittliga procentuella förändring från baslinjen vid vecka 104 beräknades för THV mätt med volymetrisk magnetresonanstomografi (vMRI). Negativa procentuella förändringar från baslinjen indikerar minskningar av THV (dvs. ökad hippocampusatrofi).
Baslinje och vecka 104 i del 1
Del 1 (Grundstudie). Minsta kvadraternas medelförändring från baslinjen i sammansatt kortikal amyloid standardupptagsvärde (SUVR) bedömd med amyloidspårämne [18F]Flutemetamol med hjälp av Positron Emission Tomography (PET) avbildning vid vecka 104
Tidsram: Baslinje och vecka 104 i del 1
[18F]Flutemetamol PET SUVR mäter amyloidbelastningen i hjärnan. PET-spårämnet [18F]Flutemetamol gavs intravenöst (IV). Efter 90 minuter skannades deltagarna i 20 minuter. Med hjälp av PET-skanningsbilderna, SUVR:er, beräknas förhållandet mellan spårsignal i en specifik region jämfört med en referensregion (RR; subkortikal vit substans) för hjärnregioner av intresse (ROI). SUVR:er från en utvald uppsättning hjärnregioner beräknas i medeltal för att beräkna en sammansatt SUVR. Högre sammansatta SUVR-värden indikerar ökad amyloidbelastning i utvalda hjärnregioner, med negativa förändringar i sammansatt kortikal SUVR över tiden som indikerar minskningar i hjärnans amyloidbelastning.
Baslinje och vecka 104 i del 1
Del 1 (Grundstudie). Minsta kvadraters medelförändring från baslinjen i Alzheimers sjukdom Cooperative Study-Activities of Daily Living Inventory (Light Cognitive Impairment Version) (ADCS-ADL MCI) Poäng vecka 104
Tidsram: Baslinje och vecka 104 i del 1
Minsta kvadratiska medelförändring från baslinjen vid vecka 104 bedömdes för ADCS-ADL MCI-poäng. ADCS-ADL MCI är en bedömning av 18 punkter av nyligen observerad prestation av aktiviteter i det dagliga livet som administreras till deltagarnas försökspartner i ett intervjuformat. För de 18 objekten varierar poängen från 0 (inget oberoende) till (beroende på objektet) antingen 2 (5 artiklar), 3 (9 artiklar) eller 4 (4 artiklar), med högre poäng som indikerar större oberoende i aktivitetsutförande. Poäng från enskilda poster summeras till en total ADCS-ADL-poäng (intervall: 0-53). Lägre poäng indikerar mindre oberoende i aktivitetsutförande och, som ett resultat, större svårighetsgrad av AD. Vidare skulle ökningar i AD-allvarlighet över tiden återspeglas av minskningar i ADCS-ADL-poäng.
Baslinje och vecka 104 i del 1
Del 1 (Grundstudie). Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i cerebrospinalvätska (CSF) total Tau-koncentration vid vecka 104
Tidsram: Baslinje och vecka 104 i del 1
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen vid vecka 104 beräknades för total Tau-koncentration i CSF, ett mått på hjärn-tau-patologi. Enligt protokoll analyserades CSF Total Tau-koncentration som en del av en delstudie i del 1, med testning endast på utvalda försöksställen.
Baslinje och vecka 104 i del 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

17 april 2018

Avslutad studie (Faktisk)

17 april 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 september 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 september 2013

Första postat (Uppskatta)

1 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 maj 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2019

Senast verifierad

1 maj 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 8931-019
  • 2012-005542-38 (EudraCT-nummer)
  • 142502 (Registeridentifierare: JAPIC-CTI)
  • MK-8931-019 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Verubecestat 12 mg (del 1 och 2)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera