Aldesleukiinin jälkeen geneettisesti muunnetut T-solut hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen III-IV melanooma
perjantai 10. huhtikuuta 2026 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
Pilottitutkimus lymfodepletiosta ja adoptiivisesta solunsiirrosta TGF-beeta-resistenttien (DNRII) ja NGFR-transdusoitujen T-solujen kanssa, mitä seuraa suuriannoksinen interleukiini-2 potilailla, joilla on metastaattinen melanooma
Tämä pilottivaiheen I koe tutkii geneettisesti muunnettujen T-solujen sivuvaikutuksia ja parasta annosta, jota seuraa aldesleukiini hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen III-IV melanooma.
T-solut ovat eräänlainen valkosolu, joka auttaa kehoa taistelemaan infektioita vastaan.
Laboratoriossa T-soluihin sijoitetaan geenejä, jotka voivat auttaa T-soluja tunnistamaan melanoomasoluja.
Näiden geenien lisääminen T-soluihin voi auttaa niitä tappamaan lisää kasvainsoluja, kun ne laitetaan takaisin kehoon.
Aldesleukiini voi tehostaa tätä vaikutusta stimuloimalla valkosoluja tappamaan enemmän melanoomasoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
Ensisijainen kohortissa A:
I. Arvioida autologisen transformoivan kasvutekijä beetan (TGFb) resistenttien (DNRII-transdusoitujen) ja NGFR-transdusoitujen kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL) toteutettavuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on metastaattinen melanooma.
Ensisijainen kohortissa B:
I. Arvioida autologisen TGBβ-resistentin (DNRII-transdusoidun) TIL:n toteutettavuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on metastaattinen melanooma. Toteutettavuus määritellään viruksen transdusoitujen T-solujen tuottamiseksi ja potilaiden hoitamiseksi näillä soluilla
TOISIJAISET TAVOITTEET:
Toissijainen kohortissa A:
I. TGFb-resistentin (DNRII-transdusoidun) TIL:n selviytymisen ja immuunitoiminnan määrittäminen in vivo.
II. TGFb-resistentin (DNRII-transdusoidun) TIL:n kasvainten vastaisten vaikutusten arvioimiseksi.
Toissijainen kohortissa B:
I. TGFβ-resistentin (DNRII-transdusoidun) TIL:n selviytymisen ja immuunitoiminnan määrittäminen in vivo
II. TGFp-resistentin (DNRII-transdusoidun) TIL:n kasvainten vastaisten vaikutusten arvioimiseksi.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat syklofosfamidia suonensisäisesti (IV) 2 tunnin ajan päivinä -7 ja -6, fludarabiinifosfaatti IV:tä päivittäin 15-30 minuutin ajan päivinä -5 - -1 sekä TGFb DNRII-transdusoimia autologisia TIL- ja NGFR-transdusoimia autologisia T-lymfosyyttejä IV. enintään 4 tuntia päivänä 0. Tämän jälkeen potilaat saavat suuren annoksen aldesleukiini IV 15 minuutin ajan 8-16 tunnin välein päivinä 1-5 (enintään 15 annosta) ja 22-26 (enintään 15 annosta).
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6 ja 12 viikon välein, 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
34
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta - 70 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava metastaattinen melanooma tai vaiheen III kulkuvaiheessa oleva, ihonalainen tai alueellinen solmukudossairaus (kääntöportti I)
- Potilailla on oltava leesio, joka voidaan poistaa tai kerätä enintään 5 neulan ydinnäytettä TIL:n muodostamista varten. (Kääntöportti I)
- Potilaiden on saatava aivojen magneettikuvaus (MRI)/tietokonetomografia (CT)/positroniemissiotomografia (PET) kuuden kuukauden kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta; jos uusia vaurioita esiintyy, potilaalle on annettava lopullinen hoito; päätutkijan (PI) tai hänen edustajansa tulee tehdä lopullinen päätös ilmoittautumisesta (Kääntöportti I)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila 0-2 30 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta (Turnstile I)
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu immunoterapialla, kohdennetulla hoidolla tai ilman hoitoa (ei hoitoa saaneet), ovat kelvollisia (Kääntöportti I)
- Sytotoksisia aineita saavien potilaiden soveltuvuus PI:n toimesta tai hänen valtuuttamansa tulee arvioida (kääntöportti I)
- Potilaat, joilla on negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), on dokumentoitava 14 päivän kuluessa hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnasta (WOCBP). WOCBP:lle ei ole tehty kohdunpoistoa tai joka ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli hänellä ei ole ollut kuukautisia missään vaiheessa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana) (Kääntöportti I)
- Potilailla on oltava riittävästi TIL:ää saatavilla (Turnstile II); Pre-Rapid Expansion Proseduuri (Pre-REP) Samankaltaisessa kliinisessä tutkimuksessa 2004-0069 luotua TIL:ää voidaan käyttää myös Turnstile II:lle
- Potilaalla on oltava vähintään yksi biopsialla mitattavissa oleva metastaattinen melanooma, leesio > tai = 1 cm (kääntöportti II)
- Potilailla voi olla aivovaurioita = < 1 cm kullakin; PI tai valtuutettu hyväksyy hoidon (Turnstile II)
- Molempien sukupuolten potilaiden on harjoitettava ehkäisyä neljän kuukauden ajan valmistelevan hoito-ohjelman (lymfodepletio) jälkeen ja jatkettava ehkäisyn harjoittamista koko tutkimuksen ajan; potilailla on oltava dokumentoitu negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) naisille, joilla on kuukautiset viimeisten 12 kuukauden aikana ja joilla ei ole sterilointileikkausta (Turnstile II)
- Ellei potilas ole kirurgisesti steriili molemminpuolisella munanjohtimien ligaatiolla tai kumppanien vasektomialla, potilas suostuu jatkamaan ehkäisymenetelmän käyttöä koko tutkimuksen ajan, kuten: kondomi, pallea, hormonaalinen, kohdunsisäinen laite (IUD) tai sieni ja siittiöiden torjunta; raittius on hyväksyttävä ehkäisymuoto (Turnstile II)
- Potilaat, joilla on negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), on dokumentoitava 14 päivän kuluessa WOCBP-seulonnasta; WOCBP:lle ei ole tehty kohdunpoistoa tai joka ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli hänellä ei ole kuukautisia missään vaiheessa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana) (Kääntöportti II)
- Kliininen suorituskykytila ECOG 0-2 30 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta (Turnstile II)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm^3 (kääntöportti II)
- Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3 (kääntöportti II)
- Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8,0 g/dl (Turnstile II)
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) alle kolme kertaa normaalin yläraja (Turnstile II)
- Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl (Turnstile II)
- Kokonaisbilirubiini alle tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl (Kääntöportti II)
- Sydämen stressitesti (stressitallalium, stressin moniportainen hankintakuvaus [MUGA], dobutamiinin kaikututkimus tai muu stressitesti, joka sulkee pois sydämen iskemian) 6 kuukauden sisällä lymfodepletiosta (Turnstile II)
- Keuhkojen toimintakokeet (pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa [FEV1] > 65 % tai pakotettu vitaalikapasiteetti [FVC] > 65 % ennustetusta) 6 kuukauden sisällä lymfodepletiosta (Kääntöportti II)
- Aivojen MRI/CT/PET 30 päivän sisällä lymfodepletiosta (Turnstile II)
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat suonensisäisiä antibiootteja, hyytymishäiriöt tai muut vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet; PI tai hänen edustajansa tekee lopullisen päätöksen ilmoittautumisen tarkoituksenmukaisuudesta (kääntöportti I)
- Primaarinen immuunipuutos ja kroonisen steroidihoidon tarve, mutta prednisoni on sallittu < 10 mg/vrk (Kääntöportti I)
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät (kääntöportti I)
- Merkittävä psykiatrinen sairaus, joka päätutkijan tai hänen määräämäänsä näkemyksen mukaan estäisi riittävän tietoisen suostumuksen saamisen (Kääntöportti I)
- Hänellä on ollut aiempaa systeemistä syöpähoitoa viimeisten neljän viikon aikana tai v-raf-hiiren sarkoomaviruksen onkogeenihomologi B (B-RAF) tai mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MEK) estäjiä 7 päivän sisällä lymfodepletio-ohjelman alkamisesta ( Kääntöportti II)
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois, koska preparatiivisella kemoterapialla saattaa olla vaarallisia vaikutuksia sikiöön (Turnstile II)
- Kaikki aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat suonensisäisiä antibiootteja, hyytymishäiriöt tai muut vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, kuten epänormaali stressitallium tai vastaava testi, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus; PI tai hänen edustajansa tekee lopullisen päätöksen ilmoittautumisen tarkoituksenmukaisuudesta (Kääntöportti II)
- Mikä tahansa primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos; immuunikyvyn on oltava palautunut kemoterapian tai sädehoidon jälkeen, mikä näkyy lymfosyyttimäärässä (> 500/mm^3), valkosoluissa (WBC) (> 3000/mm^3) tai opportunististen infektioiden puuttuessa (Turnstile II)
- Tarvitset steroidihoitoa tai steroideja sisältäviä yhdisteitä tai olet käyttänyt systeemisiä steroideja viimeisten 4 viikon aikana tai olet käyttänyt paikallisia tai inhaloitavia steroideja viimeisen 2 viikon aikana ennen lymfoodeppletiota; poikkeuksena ovat potilaat, jotka saavat kroonista fysiologista steroidiannosta (Turnstile II)
- Merkittävä psykiatrinen sairaus, joka päätutkijan tai hänen määräämänsä mielestä estäisi riittävän tietoon perustuvan suostumuksen tai tekisi immunoterapiasta vaarallisen tai vasta-aiheisen (Kääntöportti II)
- Potilaat, jotka ovat kiinteitä elinsiirtoja
- Potilaat, joille on aiemmin tehty luuydin- tai kantasolusiirto
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (kemoterapia, autologinen T-soluimmunoterapia)
Potilaat saavat syklofosfamidi IV 2 tunnin ajan päivinä -7 ja -6, fludarabiinifosfaatti IV päivittäin 15-30 minuutin ajan päivinä -5 - -1 ja TGFb DNRII-transdusoituja autologisia TIL- ja NGFR-transdusoituja autologisia T-lymfosyyttejä IV enintään 4 tuntia päivänä 0. Tämän jälkeen potilaat saavat suuren annoksen aldesleukiini IV 15 minuutin ajan 8-16 tunnin välein päivinä 1-5 (enintään 15 annosta) ja 22-26 (enintään 15 annosta).
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
(Kohortti A) TGF-alfa- (TGFa)-DNRII- ja NGFR-transdusoimien kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL:ien) luominen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Arvioidaan TGFa-DNRII- ja NGFR-transdusoitujen TIL-solujen luomisen toteutettavuus ja geneettisesti muunnettujen T-solujen potilaiden hoidon turvallisuus.
Toteutettavuus määritellään viruksen transdusoitujen T-solujen tuottamiseksi ja potilaiden hoidoksi näillä soluilla.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
(Kohortti B) Ensisijainen päätetapahtuma, jossa TIL kasvaa riittävästi potilashoitoa ja otoskokoa varten, on 15 potilasta.
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Ensisijainen päätetapahtuma on toteutettavuus (F) kasvattaa riittävästi TIL:ää potilashoitoa varten, ja otoskoko on 15 potilasta.)
Jos oletetaan, että Prob(F) seuraa 2s ei-informatiivinen beeta (0.50, 0.50)priori, jonka keskiarvo = 0.50 ja tehokas otoskoko =1, niin jos esimerkiksi tarkkailet 5/15 potilasta, joille F esiintyi ja 10/15, joille se ei, silloin Prob(F):n posteriorisen 95 % uskottavan intervallin ala- ja ylärajat olisivat 0,14 - 0,58.
|
Jopa 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
(Kohortti A) Vastaus
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Määritetään immuunivastekriteerien mukaisesti kasvaimen lineaarisen ulottuvuuden 50 %:n tai suuremmaksi laskuksi hoidon jälkeen verrattuna lähtötasoon.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
(Kohortti A) DNRII-transdusoitujen solujen lukumäärä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Lineaarista regressiomallia käytetään sen hypoteesin testaamiseen, että DNRII-solut selviävät todennäköisemmin pidempään kasvainympäristössä kuin NGFR-solut (kontrollisolut).
Annos sisällytetään kovariaattina.
Erilliset analyysit suoritetaan jokaisessa hoidon jälkeisessä ajankohtana (6 viikkoa, 12 viikkoa, 6 kuukautta, 12 kuukautta ja 24 kuukautta), jolloin 6 kuukauden ajanjaksoa pidetään ensisijaisena.
Jos on näyttöä lineaarisesta suhteesta ajan kuluessa, DNRII/NGFR-suhteen mallintamiseen ajan kuluessa voidaan käyttää yleistettyä lineaarista sekamallia (GLMM).
|
6 kuukautta
|
|
(Kohortti A) NGFR-transdusoitujen solujen lukumäärä infuusion aikana
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Lineaarista regressiomallia käytetään sen hypoteesin testaamiseen, että DNRII-solut selviävät todennäköisemmin pidempään kasvainympäristössä kuin NGFR-solut (kontrollisolut).
Annos sisällytetään kovariaattina.
Erilliset analyysit suoritetaan jokaisessa hoidon jälkeisessä ajankohtana (6 viikkoa, 12 viikkoa, 6 kuukautta, 12 kuukautta ja 24 kuukautta), jolloin 6 kuukauden ajanjaksoa pidetään ensisijaisena.
Jos on näyttöä lineaarisesta suhteesta ajan myötä, GLMM-lähestymistapaa voidaan käyttää mallintamaan DNRII/NGFR-suhdetta ajan kuluessa.
|
Päivä 0
|
|
(Kohortti A) NGFR-transdusoitujen solujen lukumäärä kasvainbiopsian perusteella
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Lineaarista regressiomallia käytetään sen hypoteesin testaamiseen, että DNRII-solut selviävät todennäköisemmin pidempään kasvainympäristössä kuin NGFR-solut (kontrollisolut).
Annos sisällytetään kovariaattina.
Erilliset analyysit suoritetaan jokaisessa hoidon jälkeisessä ajankohtana (6 viikkoa, 12 viikkoa, 6 kuukautta, 12 kuukautta ja 24 kuukautta), jolloin 6 kuukauden ajanjaksoa pidetään ensisijaisena.
Jos on näyttöä lineaarisesta suhteesta ajan myötä, GLMM-lähestymistapaa voidaan käyttää mallintamaan DNRII/NGFR-suhdetta ajan kuluessa.
|
Jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rodabe N Amaria, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 15. lokakuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 30. lokakuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 30. lokakuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 27. syyskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. syyskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 7. lokakuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 15. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Melanooma
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Syklofosfamidi
- aldesleukin
- fludarabiinifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-0758 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-01211 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RP110553-P4
- RM1012-012-1
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .