Genetisch veränderte T-Zellen gefolgt von Aldesleukin bei der Behandlung von Patienten mit Melanom im Stadium III-IV

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein metastasiertes Melanom oder eine Transit-, subkutane oder regionale Lymphknotenerkrankung im Stadium III haben (Turnstile I)
• Die Patienten müssen eine Läsion haben, die für eine Resektion oder die Entnahme von bis zu 5 Nadelkernproben für die Generierung von TIL geeignet ist. (Drehkreuz I)
• Die Patienten müssen innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine Magnetresonanztomographie (MRT)/Computertomographie (CT)/Positronenemissionstomographie (PET) des Gehirns erhalten; wenn neue Läsionen vorhanden sind, muss der Patient endgültig behandelt werden; Der Hauptprüfarzt (PI) oder sein Beauftragter sollte die endgültige Entscheidung bezüglich der Einschreibung treffen (Drehkreuz I)
• Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung (Turnstile I)
• Patienten, die zuvor mit Immuntherapie, zielgerichteter Therapie oder keiner Therapie (behandlungsnaiv) behandelt wurden, sind förderfähig (Drehkreuz I)
• Patienten, die zytotoxische Mittel erhalten, werden vom PI oder seinem Beauftragten auf Eignung für die Eignung (Drehkreuz I) bewertet.
• Patientinnen mit negativem Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) müssen innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening auf gebärfähige Frauen (WOCBP) dokumentiert werden; ein WOCBP, der sich keiner Hysterektomie unterzogen hat oder der seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht natürlich postmenopausal war (d. h. der in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu keinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte) (Drehkreuz I)
• Den Patienten muss eine ausreichende TIL zur Verfügung stehen (Turnstile II); Das in der ähnlichen klinischen Studie 2004-0069 generierte Pre-Rapid Expansion Procedure (Pre-REP) TIL kann auch für Turnstile II verwendet werden
• Patienten müssen mindestens ein biopsierbares, messbares metastasierendes Melanom haben, Läsion > oder = bis 1 cm (Turnstile II)
• Patienten können Hirnläsionen von jeweils < 1 cm haben; Der PI oder Beauftragte genehmigt die Behandlung (Turnstile II)
• Patienten beiderlei Geschlechts müssen vier Monate lang nach Erhalt der vorbereitenden Behandlung (Lymphodepletion) Empfängnisverhütung praktizieren und die Empfängnisverhütung während der gesamten Studie fortsetzen; Patientinnen müssen einen dokumentierten negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) für Frauen mit Menstruation in den letzten 12 Monaten und ohne Sterilisationsoperation (Turnstile II) haben
• Sofern nicht chirurgisch durch bilaterale Tubenligatur oder Vasektomie des Partners/der Partner sterilisiert, erklärt sich die Patientin damit einverstanden, während der gesamten Studie weiterhin eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zu verwenden, wie z. Abstinenz ist eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung (Turnstile II)
• Patientinnen mit negativem Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) müssen innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening auf WOCBP dokumentiert werden; eine WOCBP, die sich keiner Hysterektomie unterzogen hat oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. die in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu keinem Zeitpunkt ihre Menstruation hatte) (Drehkreuz II)
• Klinischer Leistungsstatus von ECOG 0-2 innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung (Turnstile II)
• Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1000/mm^3 (Turnstile II)
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm^3 (Turnstile II)
• Hämoglobin größer oder gleich 8,0 g/dl (Turnstile II)
• Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) weniger als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts (Turnstile II)
• Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl (Turnstile II)
• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dl haben müssen (Turnstile II)
• Ein Stress-Herztest (Stress-Thallium, Stress-Multi-Gated-Acquisition-Scan [MUGA], Dobutamin-Echokardiogramm oder anderer Stresstest, der eine Herzischämie ausschließt) innerhalb von 6 Monaten nach Lymphdepletion (Turnstile II)
• Lungenfunktionstests (forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde [FEV1] > 65 % oder forcierte Vitalkapazität [FVC] > 65 % des Sollwerts) innerhalb von 6 Monaten nach Lymphodepletion (Turnstile II)
• MRT/CT/PET des Gehirns innerhalb von 30 Tagen nach Lymphödem (Turnstile II)

Ausschlusskriterien:

• Aktive systemische Infektionen, die intravenöse Antibiotika erfordern, Gerinnungsstörungen oder andere schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems; PI oder sein Beauftragter treffen die endgültige Entscheidung über die Angemessenheit der Registrierung (Drehkreuz I)
• Primärer Immundefekt und Notwendigkeit einer chronischen Steroidtherapie, jedoch ist Prednison bei < 10 mg/Tag erlaubt (Turnstile I)
• Schwangere und stillende Patientinnen (Drehkreuz I)
• Vorliegen einer signifikanten psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des leitenden Prüfarztes oder seines Beauftragten eine angemessene Einwilligung nach Aufklärung verhindern würde (Drehkreuz I)
• Hatte innerhalb der letzten vier Wochen eine vorherige systemische Krebstherapie oder v-raf murine Sarcoma Virus Oncogen Homolog B (B-RAF) oder Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MEK)-Inhibitoren innerhalb von 7 Tagen zum Zeitpunkt des Beginns des Lymphodepletionsregimes ( Drehkreuz II)
• Schwangere Frauen werden aufgrund der potenziell gefährlichen Auswirkungen der präparativen Chemotherapie auf den Fötus ausgeschlossen (Turnstile II)
• Alle aktiven systemischen Infektionen, die intravenöse Antibiotika erfordern, Gerinnungsstörungen oder andere schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems, wie z. PI oder sein Beauftragter treffen die endgültige Entscheidung über die Angemessenheit der Registrierung (Drehkreuz II)
• Jede Form von primärer oder sekundärer Immunschwäche; muss nach Chemotherapie oder Strahlentherapie die Immunkompetenz wiedererlangt haben, nachgewiesen durch Lymphozytenzahlen (> 500/mm^3), weiße Blutkörperchen (WBC) (> 3.000/mm^3) oder Fehlen opportunistischer Infektionen (Turnstile II)
• eine Steroidtherapie oder steroidhaltige Verbindungen benötigen oder in den letzten 4 Wochen systemische Steroide verwendet haben oder in den letzten 2 Wochen vor der Lymphodepletion topische oder inhalative Steroide verwendet haben; die Ausnahme bilden Patienten mit chronischer physiologischer Steroiddosis (Turnstile II)
• Vorhandensein einer signifikanten psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes oder seines Beauftragten eine angemessene Einverständniserklärung verhindern oder die Immuntherapie unsicher oder kontraindiziert machen würde (Drehkreuz II)
• Patienten, die Empfänger von soliden Organtransplantationen sind
• Patienten mit vorheriger Knochenmark- oder Stammzelltransplantation