Genetycznie zmodyfikowane komórki T, a następnie aldesleukina w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium III-IV

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć czerniaka z przerzutami lub przerzutową, podskórną lub regionalną chorobę węzłów chłonnych w III stopniu zaawansowania (Turnstile I)
• Pacjenci muszą mieć zmianę nadającą się do resekcji lub pobrania do 5 próbek rdzenia igły w celu wytworzenia TIL. (kołowrót I)
• Pacjenci muszą otrzymać obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)/tomografię komputerową (CT)/pozytronową tomografię emisyjną (PET) mózgu w ciągu 6 miesięcy od podpisania świadomej zgody; jeśli obecne są nowe zmiany, pacjent musi zostać poddany ostatecznemu leczeniu; główny badacz (PI) lub osoba przez niego wyznaczona powinna podjąć ostateczną decyzję dotyczącą rejestracji (Turnstile I)
• Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 w ciągu 30 dni od podpisania świadomej zgody (Turnstile I)
• Pacjenci wcześniej leczeni immunoterapią, terapią celowaną lub nieleczeni (nieleczeni wcześniej) będą kwalifikować się (Turnstile I)
• Pacjenci otrzymujący środki cytotoksyczne zostaną ocenieni przez PI lub osobę przez niego wyznaczoną pod kątem kwalifikowalności (Turnstile I)
• Pacjentki z ujemnym wynikiem testu ciążowego (mocz lub surowica) muszą zostać udokumentowane w ciągu 14 dni od badania przesiewowego kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP); WOCBP nie przeszła histerektomii lub która nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. która nie miała miesiączki w żadnym momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy) (Turnstile I)
• Pacjenci muszą mieć dostęp do odpowiedniego TIL (Turnstile II); procedura wstępnej ekspansji (Pre-REP) TIL wygenerowana w podobnym badaniu klinicznym 2004-0069 może być również wykorzystana w Turnstile II
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jednego możliwego do biopsji, mierzalnego czerniaka z przerzutami, zmianę > lub = do 1 cm (kołowrotek II)
• Pacjenci mogą mieć zmiany w mózgu =< 1 cm każdy; PI lub osoba wyznaczona zatwierdzi zabieg (Turnstile II)
• Pacjenci obojga płci muszą stosować kontrolę urodzeń przez cztery miesiące po otrzymaniu schematu preparatywnego (limfodeplecja) i kontynuować praktykę kontroli urodzeń przez cały okres badania; pacjentki muszą posiadać udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w przypadku kobiet, które miesiączkowały w ciągu ostatnich 12 miesięcy i nie przeprowadzały zabiegu sterylizacji (Turnstile II)
• Pacjentka wyraża zgodę na dalsze stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji, takiej jak: prezerwatywa, diafragma, hormony, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub gąbka i środek plemnikobójczy, o ile nie zostanie ona chirurgicznie wysterylizowana przez obustronne podwiązanie jajowodów lub wazektomię partnera (partnerek). abstynencja jest akceptowalną formą kontroli urodzeń (Turnstile II)
• Pacjentki z ujemnym wynikiem testu ciążowego (mocz lub surowica) muszą zostać udokumentowane w ciągu 14 dni od badania przesiewowego w kierunku WOCBP; WOCBP nie przeszła histerektomii lub nie przeszła naturalnej menopauzy przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. która nie miała miesiączki w żadnym momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy) (Turnstile II)
• Stan sprawności klinicznej ECOG 0-2 w ciągu 30 dni od podpisania świadomej zgody (Turnstile II)
• Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1000/mm^3 (Turnstile II)
• Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm^3 (Turnstile II)
• Hemoglobina większa lub równa 8,0 g/dl (Turnstile II)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy poniżej trzykrotności górnej granicy normy (Turnstile II)
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl (Turnstile II)
• Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,0 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl (Turnstile II)
• Test wysiłkowy serca (tal, wielobramkowy skan wysiłkowy [MUGA], echokardiogram dobutaminowy lub inny test wysiłkowy, który wykluczy niedokrwienie mięśnia sercowego) w ciągu 6 miesięcy od limfodeplecji (Turnstile II)
• Testy czynnościowe płuc (natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy [FEV1] > 65% lub natężona pojemność życiowa [FVC] > 65% wartości należnej) w ciągu 6 miesięcy od limfodeplecji (kołowrotek II)
• MRI/CT/PET mózgu w ciągu 30 dni od limfodeplecji (Turnstile II)

Kryteria wyłączenia:

• Aktywne infekcje ogólnoustrojowe wymagające dożylnych antybiotyków, zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego; PI lub osoba przez niego wyznaczona podejmie ostateczną decyzję dotyczącą stosowności rejestracji (Turnstile I)
• Pierwotny niedobór odporności i konieczność przewlekłej steroidoterapii, jednak prednizon jest dozwolony w dawce < 10 mg/dobę (Turnstile I)
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią (Turnstile I)
• Obecność istotnej choroby psychicznej, która w opinii głównego badacza lub osoby przez niego wyznaczonej uniemożliwiłaby uzyskanie odpowiedniej świadomej zgody (Turnstile I)
• Miał wcześniejszą systemową terapię przeciwnowotworową w ciągu ostatnich czterech tygodni lub miał v-raf mysiego wirusowego mięsaka onkogenu homolog B (B-RAF) lub inhibitory kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MEK) w ciągu 7 dni w momencie rozpoczęcia schematu limfodeplecji ( Kołowrót II)
• Kobiety w ciąży zostaną wykluczone ze względu na potencjalnie niebezpieczne skutki chemioterapii preparatywnej dla płodu (Turnstile II)
• Wszelkie aktywne infekcje ogólnoustrojowe wymagające dożylnych antybiotyków, zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, takie jak nieprawidłowy wynik testu wysiłkowego lub porównywalny test, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc; PI lub osoba przez niego wyznaczona podejmie ostateczną decyzję dotyczącą stosowności rejestracji (Turnstile II)
• Jakakolwiek forma pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności; musi odzyskać zdolność immunologiczną po chemioterapii lub radioterapii, o czym świadczy liczba limfocytów (> 500/mm^3), białych krwinek (WBC) (> 3000/mm^3) lub brak infekcji oportunistycznych (Turnstile II)
• Wymagają terapii steroidowej lub związków zawierających steroidy lub stosowali steroidy ogólnoustrojowe w ciągu ostatnich 4 tygodni lub stosowali steroidy miejscowe lub wziewne w ciągu ostatnich 2 tygodni przed limfodeplecją; wyjątkiem są pacjenci na przewlekle fizjologicznej dawce steroidu (Turnstile II)
• Obecność istotnej choroby psychicznej, która w opinii głównego badacza lub osoby przez niego wyznaczonej uniemożliwiłaby odpowiednią świadomą zgodę lub uczyniłaby immunoterapię niebezpieczną lub przeciwwskazaną (Turnstile II)
• Pacjenci będący biorcami przeszczepów narządów miąższowych
• Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu szpiku kostnego lub komórek macierzystych