Cellules T génétiquement modifiées suivies d'aldesleukine dans le traitement de patients atteints de mélanome de stade III-IV

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un mélanome métastatique ou une maladie nodale sous-cutanée ou régionale en transit de stade III (tourniquet I)
• Les patients doivent avoir une lésion se prêtant à la résection ou à la collecte d'un maximum de 5 échantillons de noyau d'aiguille pour la génération de TIL. (Tourniquet I)
• Les patients doivent subir une imagerie par résonance magnétique (IRM)/tomodensitométrie (CT)/tomographie par émission de positrons (TEP) du cerveau dans les 6 mois suivant la signature du consentement éclairé ; si de nouvelles lésions sont présentes, le patient doit avoir un traitement définitif ; le chercheur principal (PI) ou son délégué doit prendre la décision finale concernant l'inscription (Tourniquet I)
• Statut de performance clinique du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 dans les 30 jours suivant la signature du consentement éclairé (Turnstile I)
• Les patients précédemment traités par immunothérapie, thérapie ciblée ou sans thérapie (naïfs de traitement) seront éligibles (Tourniquet I)
• Les patients recevant des agents cytotoxiques seront évalués par le PI ou son représentant pour l'éligibilité (Tourniquet I)
• Les patientes avec un test de grossesse négatif (urine ou sérum) doivent être documentées dans les 14 jours suivant le dépistage des femmes en âge de procréer (WOCBP); une WOCBP qui n'a pas subi d'hystérectomie ou qui n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qui n'a eu ses règles à aucun moment au cours des 12 mois consécutifs précédents) (Tourniquet I)
• Les patients doivent disposer d'un TIL adéquat (Turnstile II); la procédure d'expansion pré-rapide (pré-REP) TIL générée dans l'essai clinique similaire 2004-0069 peut également être utilisée pour Turnstile II
• Les patients doivent avoir au moins un mélanome métastatique biopsiable mesurable, lésion > ou = à 1 cm (Tourniquet II)
• Les patients peuvent avoir des lésions cérébrales =< 1 cm chacune ; le PI ou la personne désignée approuvera le traitement (Tourniquet II)
• Les patients des deux sexes doivent pratiquer le contrôle des naissances pendant quatre mois après avoir reçu le régime préparatoire (lymphodepletion) et continuer à pratiquer le contrôle des naissances tout au long de l'étude ; les patientes doivent avoir un test de grossesse négatif documenté (urine ou sérum) pour les femmes qui ont eu leurs règles au cours des 12 derniers mois et sans chirurgie de stérilisation (Turnstile II)
• À moins d'être chirurgicalement stérile par ligature bilatérale des trompes ou vasectomie du ou des partenaires, la patiente accepte de continuer à utiliser une méthode de contraception barrière tout au long de l'étude, telle que : préservatif, diaphragme, dispositif intra-utérin (DIU) hormonal ou éponge plus spermicide ; l'abstinence est une forme acceptable de contrôle des naissances (Tourniquet II)
• Les patientes dont le test de grossesse est négatif (urine ou sérum) doivent être documentées dans les 14 jours suivant le dépistage du WOCBP ; une WOCBP n'a pas subi d'hystérectomie ou qui n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qui n'a pas eu de règles à aucun moment au cours des 12 mois consécutifs précédents) (Tourniquet II)
• Statut de performance clinique de l'ECOG 0-2 dans les 30 jours suivant la signature du consentement éclairé (Turnstile II)
• Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1000/mm^3 (Turnstile II)
• Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm^3 (Turnstile II)
• Hémoglobine supérieure ou égale à 8,0 g/dl (Tourniquet II)
• Sérum alanine aminotransférase (ALT) moins de trois fois la limite supérieure de la normale (tourniquet II)
• Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dl (Turnstile II)
• Bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dl (Turnstile II)
• Un test cardiaque d'effort (thallium d'effort, analyse d'acquisition multiple d'effort [MUGA], échocardiogramme à la dobutamine ou autre test d'effort qui exclura l'ischémie cardiaque) dans les 6 mois suivant la lymphodéplétion (Turnstile II)
• Tests de la fonction pulmonaire (volume expiratoire maximal en une seconde [FEV1] > 65 % ou capacité vitale forcée [FVC] > 65 % de la valeur prévue) dans les 6 mois suivant la lymphodéplétion (Turnstile II)
• IRM/CT/PET du cerveau dans les 30 jours suivant la lymphodéplétion (tourniquet II)

Critère d'exclusion:

• Infections systémiques actives nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse, troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire ; PI ou son délégué prendra la décision finale concernant la pertinence de l'inscription (tourniquet I)
• Immunodéficience primaire et nécessité d'une corticothérapie chronique, cependant la prednisone est autorisée à < 10 mg/jour (Tourniquet I)
• Patientes enceintes ou qui allaitent (Tourniquet I)
• Présence d'une maladie psychiatrique importante qui, de l'avis de l'investigateur principal ou de sa personne désignée, empêcherait un consentement éclairé adéquat (tourniquet I)
• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique au cours des quatre dernières semaines ou des inhibiteurs de l'oncogène viral du sarcome murin v-raf B (B-RAF) ou des inhibiteurs de la protéine kinase activée par les mitogènes (MEK) dans les 7 jours suivant le début du régime de lymphodéplétion ( Tourniquet II)
• Les femmes enceintes seront exclues en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie préparative sur le fœtus (Turnstile II)
• Toute infection systémique active nécessitant des antibiotiques intraveineux, des troubles de la coagulation ou d'autres maladies médicales majeures du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, telles que le thallium de stress anormal ou un test comparable, un infarctus du myocarde, des arythmies cardiaques, une maladie pulmonaire obstructive ou restrictive ; PI ou son délégué prendra la décision finale concernant la pertinence de l'inscription (tourniquet II)
• Toute forme d'immunodéficience primaire ou secondaire ; doit avoir récupéré une compétence immunitaire après une chimiothérapie ou une radiothérapie, comme en témoignent le nombre de lymphocytes (> 500/mm^3), le nombre de globules blancs (WBC) (> 3 000/mm^3) ou l'absence d'infections opportunistes (Turnstile II)
• Nécessite une corticothérapie ou des composés contenant des stéroïdes, ou a utilisé des stéroïdes systémiques au cours des 4 dernières semaines, ou a utilisé des stéroïdes topiques ou par inhalation au cours des 2 dernières semaines avant la lymphodéplétion ; l'exception étant les patients sous dose physiologique chronique de stéroïdes (Turnstile II)
• Présence d'une maladie psychiatrique importante qui, de l'avis du chercheur principal ou de son représentant, empêcherait un consentement éclairé adéquat ou rendrait l'immunothérapie dangereuse ou contre-indiquée (tourniquet II)
• Patients ayant reçu une greffe d'organe solide
• Patients ayant déjà subi une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches