Genetikailag módosított T-sejtek, amelyeket az Aldesleukin követ a III-IV. stádiumú melanomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek metasztatikus melanómában vagy III. stádiumú tranzit, subcutan vagy regionális csomóponti betegségben kell szenvedniük (I. forgókapu)
• A betegeknek olyan elváltozással kell rendelkezniük, amely alkalmas reszekcióra vagy legfeljebb 5 tűmagminta gyűjtésére a TIL generálásához. (I. forgóajtó)
• A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától számított 6 hónapon belül a betegeknek mágneses rezonancia képalkotást (MRI)/számítógépes tomográfiát (CT)/pozitronemissziós tomográfiát (PET) kell kapniuk az agyról; új elváltozások esetén a betegnek végleges kezelést kell kapnia; a vizsgálatvezetőnek (PI) vagy megbízottjának kell meghoznia a végső döntést a felvételről (I. forgókapu)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) klinikai teljesítőképességi státusza 0-2 a beleegyezés aláírását követő 30 napon belül (I. forgókapu)
• A korábban immunterápiával, célzott terápiával vagy terápiában nem részesült (kezelésben nem részesült) betegek jogosultak (I. forgókapu)
• A citotoxikus szereket kapó betegeket a PI vagy megbízottja értékeli az alkalmasság szempontjából (I. forgóajtó)
• A negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) mutató betegeket a fogamzóképes nők szűrését követő 14 napon belül dokumentálni kell (WOCBP); egy WOCBP-n nem esett át méheltávolítás, vagy aki legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz akinek az előző 12 egymást követő hónapban soha nem volt menstruációja) (I. forgókapu)
• A betegeknek megfelelő TIL-vel kell rendelkezniük (II. forgóajtó); gyors kiterjesztési eljárás (Pre-REP) A 2004-0069. számú hasonló klinikai vizsgálatban előállított TIL a Turnstile II-hez is használható
• A betegeknek legalább egy biopsziával mérhető, áttétes melanómával kell rendelkezniük, léziója > vagy = 1 cm-ig (Fordóajtó II)
• A betegek agyi elváltozásai egyenként < 1 cm-esek lehetnek; a PI vagy a megbízott hagyja jóvá a kezelést (II. forgóajtó)
• Mindkét nemű betegeknek a preparatív kúra (limfodepléció) után négy hónapig fogamzásgátlást kell gyakorolniuk, és folytatniuk kell a fogamzásgátlást a vizsgálat során; a betegeknek dokumentált negatív terhességi teszttel (vizelet vagy szérum) kell rendelkezniük olyan nők esetében, akiknek az elmúlt 12 hónapban menstruációja volt, és nem sterilizált műtétet (Turnstile II)
• Hacsak nem műtétileg steril kétoldali petevezeték lekötéssel vagy partner(ek) vazektómiájával, a páciens beleegyezik abba, hogy a vizsgálat során továbbra is fogamzásgátlási gát módszert alkalmaz, mint például: óvszer, rekeszizom, hormonális, intrauterin eszköz (IUD) vagy szivacs plusz spermicid; az absztinencia a születésszabályozás elfogadható formája (Turnstile II)
• A negatív terhességi teszttel (vizelet vagy szérum) rendelkező betegeket a WOCBP-szűrést követő 14 napon belül dokumentálni kell; egy WOCBP-n nem esett át méheltávolítás, vagy aki legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz akinek az előző 12 egymást követő hónapban soha nem volt menstruációja) (II. forgókapu)
• Az ECOG 0-2 klinikai teljesítményállapota a beleegyezés aláírását követő 30 napon belül (II. forgókapu)
• Abszolút neutrofilszám 1000/mm^3 vagy annál nagyobb (II. forgóajtó)
• 100 000/mm^3 vagy annál nagyobb vérlemezkeszám (II. forgóajtó)
• Hemoglobin 8,0 g/dl vagy annál nagyobb (Turnstile II)
• A szérum alanin aminotranszferáz (ALT) kevesebb, mint háromszorosa a normál érték felső határának (Turnstile II)
• A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,6 mg/dl (Turnstile II)
• Az összbilirubin 2,0 mg/dl vagy annál kisebb, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie (II. forgóajtó)
• Stressz-szívteszt (stressz tallium, stressz-többszörös felvételi vizsgálat [MUGA], dobutamin echokardiogram vagy egyéb stresszteszt, amely kizárja a szív ischaemiát) a limfodepléciót követő 6 hónapon belül (Turnstile II)
• Tüdőfunkciós tesztek (a kényszerkilégzési térfogat egy másodperc alatt [FEV1] > 65% vagy a kényszerített vitálkapacitás [FVC] > az előrejelzett 65%-a) a limfodepléciót követő 6 hónapon belül (Turnstile II)
• Az agy MRI/CT/PET-vizsgálata a limfodeléciót követő 30 napon belül (Turnstile II)

Kizárási kritériumok:

• Intravénás antibiotikumot igénylő aktív szisztémás fertőzések, véralvadási zavarok vagy a szív- és érrendszer, a légzőrendszer vagy az immunrendszer egyéb súlyos betegségei; A PI vagy megbízottja hozza meg a végső döntést a regisztráció megfelelőségéről (I. forgókapu)
• Elsődleges immunhiány és krónikus szteroid terápia szükségessége, de a prednizon < 10 mg/nap megengedett (I. forgóajtó)
• Terhes vagy szoptató betegek (I. forgókapu)
• Jelentős pszichiátriai betegség jelenléte, amely a vezető kutató vagy megbízottja véleménye szerint megakadályozná a megfelelő tájékozott beleegyezést (I. forgókapu)
• Korábban szisztémás rákterápiában részesült az elmúlt négy hétben, vagy v-raf egér szarkóma vírus onkogén homológ B (B-RAF) vagy mitogén-aktivált protein kináz (MEK) gátló 7 napon belül a limfodepléciós kezelés megkezdésének időpontjában ( Forgóajtó II)
• A terhes nők kizárásra kerülnek a preparatív kemoterápia magzatra gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt (II. forgóajtó)
• Bármilyen aktív szisztémás fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel, véralvadási zavarok vagy a szív- és érrendszer, a légzőrendszer vagy az immunrendszer egyéb súlyos egészségügyi megbetegedései, mint például rendellenes stressz tallium vagy hasonló teszt, szívinfarktus, szívritmuszavarok, obstruktív vagy restriktív tüdőbetegség; A PI vagy megbízottja hozza meg a végső döntést a regisztráció megfelelőségéről (II. forgóajtó)
• Az elsődleges vagy másodlagos immunhiány bármely formája; helyre kell állnia az immunkompetenciának kemoterápia vagy sugárterápia után, amit limfocitaszám (> 500/mm^3), fehérvérsejtszám (WBC) (> 3000/mm^3) vagy opportunista fertőzések hiánya (Turnstile II) igazol.
• szteroid terápiát vagy szteroid tartalmú vegyületeket igényel, vagy szisztémás szteroidokat alkalmazott az elmúlt 4 hétben, vagy helyi vagy inhalációs szteroidokat alkalmazott az elmúlt 2 hétben a lymphodepletio előtt; Kivételt képeznek a krónikus fiziológiás dózisú szteroid (Turnstile II) betegek
• Jelentős pszichiátriai betegség jelenléte, amely a vezető kutató vagy megbízottja véleménye szerint megakadályozná a megfelelő tájékozott beleegyezést, vagy az immunterápiát nem biztonságossá vagy ellenjavallttá tenné (II. forgókapu)
• Olyan betegek, akik szilárd szervátültetésben részesültek
• Korábban csontvelő- vagy őssejt-transzplantáción átesett betegek