Genetiskt modifierade T-celler följt av Aldesleukin vid behandling av patienter med stadium III-IV melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha metastaserande melanom eller stadium III i transit, subkutan eller regional nodalsjukdom (turnstile I)
• Patienter måste ha en lesion som är mottaglig för resektion eller insamling av upp till 5 nålkärnprover för generering av TIL. (Vändkors I)
• Patienter måste få en magnetisk resonanstomografi (MRT)/datortomografi (CT)/positronemissionstomografi (PET) av hjärnan inom 6 månader efter att ha undertecknat informerat samtycke; om nya lesioner förekommer måste patienten ha definitiv behandling; huvudutredare (PI) eller dennes utsedda person bör fatta ett slutgiltigt beslut om inskrivning (turnstile I)
• Klinisk prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 inom 30 dagar efter undertecknande av informerat samtycke (Turnstile I)
• Patienter som tidigare behandlats med immunterapi, riktad terapi eller ingen terapi (behandlingsnaiva) kommer att vara berättigade (Turnstile I)
• Patienter som får cytotoxiska medel kommer att utvärderas av PI eller dennes utsedda för lämplighet (turnstile I)
• Patienter med negativt graviditetstest (urin eller serum) måste dokumenteras inom 14 dagar efter screening för fertila kvinnor (WOCBP); en WOCBP inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. som inte har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd) (Turnstile I)
• Patienterna måste ha tillräcklig TIL tillgänglig (turnstile II); pre-rapid expansion procedure (Pre-REP) TIL genererad i den liknande kliniska prövningen 2004-0069 kan också användas för Turnstile II
• Patienter måste ha minst ett biopsierbart mätbart metastaserande melanom, lesion > eller = till 1 cm (turnstile II)
• Patienter kan ha hjärnskador =< 1 cm vardera; PI eller utsedda kommer att godkänna behandlingen (turnstile II)
• Patienter av båda könen måste utöva preventivmedel i fyra månader efter att ha fått den förberedande kuren (lymfodpletion) och fortsätta att utöva preventivmedel under hela studien; patienter måste ha ett dokumenterat negativt graviditetstest (urin eller serum) för kvinnor som har haft menstruation under de senaste 12 månaderna och utan steriliseringsoperation (Turnstile II)
• Om patienten inte är kirurgiskt steril genom bilateral tubal ligering eller vasektomi av partner(s), samtycker patienten till att fortsätta att använda en barriärmetod för preventivmedel under hela studien såsom: kondom, diafragma, hormonell, intrauterin enhet (IUD) eller svamp plus spermiedödande medel; abstinens är en acceptabel form av preventivmedel (Turnstile II)
• Patienter med negativt graviditetstest (urin eller serum) måste dokumenteras inom 14 dagar efter screening för WOCBP; en WOCBP inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. som inte har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd) (Turnstile II)
• Klinisk prestationsstatus för ECOG 0-2 inom 30 dagar efter undertecknande av informerat samtycke (Turnstile II)
• Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1000/mm^3 (turnstile II)
• Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm^3 (turnstile II)
• Hemoglobin större än eller lika med 8,0 g/dl (turnstile II)
• Serumalaninaminotransferas (ALT) mindre än tre gånger den övre normalgränsen (turnstile II)
• Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dl (turnstile II)
• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin på mindre än 3,0 mg/dl (turnstile II)
• Ett stress-hjärttest (stress-thallium, stress multi-gated acquisition scan [MUGA], dobutamin-ekokardiogram eller annat stresstest som kommer att utesluta hjärtischemi) inom 6 månader efter lymfodpletion (Turnstile II)
• Lungfunktionstester (tvingad utandningsvolym på en sekund [FEV1] > 65 % eller forcerad vitalkapacitet [FVC] > 65 % av förväntad) inom 6 månader efter lymfodpletion (Turnstile II)
• MRT/CT/PET av hjärnan inom 30 dagar efter lymfodpletion (Turnstile II)

Exklusions kriterier:

• Aktiva systemiska infektioner som kräver intravenösa antibiotika, koagulationsrubbningar eller andra allvarliga medicinska sjukdomar i det kardiovaskulära, andnings- eller immunsystemet; PI eller dennes utsedda ska göra det slutliga beslutet om lämpligheten av registreringen (turnstile I)
• Primär immunbrist och behov av kronisk steroidbehandling, men prednison tillåts vid < 10 mg/dag (turnstile I)
• Patienter som är gravida eller ammar (turnstile I)
• Förekomst av en betydande psykiatrisk sjukdom, som enligt huvudutredaren eller dennes utsedda uppfattning skulle förhindra adekvat informerat samtycke (Turnstile I)
• Har tidigare haft systemisk cancerbehandling under de senaste fyra veckorna eller v-raf murint sarkom viral onkogen homolog B (B-RAF) eller mitogenaktiverade proteinkinashämmare (MEK) inom 7 dagar vid tidpunkten för starten av lymfodpletionsregimen ( Vändkors II)
• Kvinnor som är gravida kommer att uteslutas på grund av de potentiellt farliga effekterna av den preparativa kemoterapin på fostret (Turnstile II)
• Alla aktiva systemiska infektioner som kräver intravenösa antibiotika, koagulationsrubbningar eller andra allvarliga medicinska sjukdomar i kardiovaskulära, luftvägs- eller immunsystemet, såsom onormal stresstallium eller jämförbart test, hjärtinfarkt, hjärtarytmier, obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom; PI eller dennes utsedda ska göra det slutliga beslutet om lämpligheten av registreringen (turnstile II)
• Alla former av primär eller sekundär immunbrist; måste ha återhämtat immunförsvaret efter kemoterapi eller strålbehandling, vilket framgår av lymfocytantal (> 500/mm^3), vita blodkroppar (WBC) (> 3 000/mm^3) eller frånvaro av opportunistiska infektioner (Turnstile II)
• Kräver steroidbehandling eller steroidinnehållande föreningar, eller har använt systemiska steroider under de senaste 4 veckorna, eller har använt topikala eller inhalationssteroider under de senaste 2 veckorna före lymfodpletion; undantaget är patienter på kronisk fysiologisk dos av steroid (Turnstile II)
• Förekomst av en betydande psykiatrisk sjukdom, som enligt huvudutredaren eller dennes utsedda uppfattning skulle förhindra adekvat informerat samtycke eller göra immunterapi osäker eller kontraindicerad (Turnstile II)
• Patienter som är solida organtransplanterade
• Patienter med tidigare benmärgs- eller stamcellstransplantation