Cellule T geneticamente modificate seguite da aldesleuchina nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio III-IV

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere melanoma metastatico o malattia in transito, sottocutanea o linfonodale in stadio III (Turnstile I)
• I pazienti devono avere una lesione suscettibile di resezione o la raccolta di un massimo di 5 campioni di ago per la generazione di TIL. (Tornello I)
• I pazienti devono ricevere una risonanza magnetica (MRI)/tomografia computerizzata (TC)/tomografia a emissione di positroni (PET) del cervello entro 6 mesi dalla firma del consenso informato; se sono presenti nuove lesioni, il paziente deve essere sottoposto a trattamento definitivo; il ricercatore principale (PI) o il suo designato dovrebbero prendere la decisione finale in merito all'arruolamento (Turnstile I)
• Stato delle prestazioni cliniche dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 entro 30 giorni dalla firma del consenso informato (Turnstile I)
• Saranno ammissibili i pazienti precedentemente trattati con immunoterapia, terapia mirata o nessuna terapia (naive al trattamento) (Turnstile I)
• I pazienti che ricevono agenti citotossici saranno valutati dal PI o dal suo designato per l'idoneità all'idoneità (Turnstile I)
• Le pazienti con un test di gravidanza negativo (urina o siero) devono essere documentate entro 14 giorni dallo screening per le donne in età fertile (WOCBP); un WOCBP non ha subito un'isterectomia o che non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè che non ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi) (Turnstile I)
• I pazienti devono avere a disposizione un TIL adeguato (Turnstile II); procedura di espansione pre-rapida (Pre-REP) Il TIL generato nell'analoga sperimentazione clinica 2004-0069 può essere utilizzato anche per Turnstile II
• I pazienti devono avere almeno un melanoma metastatico misurabile biopsia, lesione > o = a 1 cm (Turnstile II)
• I pazienti possono avere lesioni cerebrali = < 1 cm ciascuna; il PI o incaricato ne autorizzerà il trattamento (Turnstile II)
• I pazienti di entrambi i sessi devono praticare il controllo delle nascite per quattro mesi dopo aver ricevuto il regime di preparazione (linfodeplezione) e continuare a praticare il controllo delle nascite durante lo studio; i pazienti devono avere un test di gravidanza negativo documentato (urina o siero) per le donne che hanno avuto le mestruazioni negli ultimi 12 mesi e senza intervento chirurgico di sterilizzazione (Turnstile II)
• A meno che non sia sterile chirurgicamente mediante legatura delle tube bilaterale o vasectomia dei partner, il paziente accetta di continuare a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante lo studio come: preservativo, diaframma, ormonale, dispositivo intrauterino (IUD) o spugna più spermicida; l'astinenza è una forma accettabile di controllo delle nascite (Turnstile II)
• Le pazienti con test di gravidanza negativo (urina o siero) devono essere documentate entro 14 giorni dallo screening per WOCBP; un WOCBP non ha subito un'isterectomia o che non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè che non ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi) (Turnstile II)
• Performance status clinico di ECOG 0-2 entro 30 giorni dalla firma del consenso informato (Turnstile II)
• Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1000/mm^3 (Turnstile II)
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm^3 (Turnstile II)
• Emoglobina maggiore o uguale a 8,0 g/dl (Turnstile II)
• Alanina aminotransferasi sierica (ALT) inferiore a tre volte il limite superiore del normale (Turnstile II)
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl (Turnstile II)
• Bilirubina totale inferiore o uguale a 2,0 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl (Turnstile II)
• Un test cardiaco da stress (tallio da stress, scansione di acquisizione multi-gate da stress [MUGA], ecocardiogramma con dobutamina o altro test da sforzo che escluderà l'ischemia cardiaca) entro 6 mesi dalla linfodeplezione (Turnstile II)
• Test di funzionalità polmonare (volume espiratorio forzato in un secondo [FEV1] > 65% o capacità vitale forzata [FVC] > 65% del predetto) entro 6 mesi dalla linfodeplezione (Turnstile II)
• MRI/TC/PET del cervello entro 30 giorni dalla linfodeplezione (Turnstile II)

Criteri di esclusione:

• Infezioni sistemiche attive che richiedono antibiotici per via endovenosa, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario; PI o un suo delegato prenderanno la decisione finale in merito all'adeguatezza dell'iscrizione (Turnstile I)
• Immunodeficienza primaria e necessità di terapia steroidea cronica, tuttavia il prednisone è consentito a < 10 mg/die (Turnstile I)
• Pazienti in gravidanza o allattamento (tornello I)
• Presenza di una malattia psichiatrica significativa, che secondo l'opinione del ricercatore principale o del suo designato, impedirebbe un adeguato consenso informato (Turnstile I)
• - Ha avuto una precedente terapia del cancro sistemico nelle ultime quattro settimane o inibitori dell'oncogene virale B del sarcoma murino v-raf (B-RAF) o inibitori della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MEK) entro 7 giorni al momento dell'inizio del regime di linfodeplezione ( Tornello II)
• Le donne in gravidanza saranno escluse a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia preparativa sul feto (Turnstile II)
• Qualsiasi infezione sistemica attiva che richieda antibiotici per via endovenosa, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, come tallio da stress anormale o test comparabile, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattia polmonare ostruttiva o restrittiva; Il PI o il suo delegato prenderanno la decisione finale in merito all'adeguatezza dell'iscrizione (Turnstile II)
• Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria o secondaria; deve aver recuperato la competenza immunitaria dopo chemioterapia o radioterapia come evidenziato da conta dei linfociti (> 500/mm^3), globuli bianchi (WBC) (> 3.000/mm^3) o assenza di infezioni opportunistiche (Turnstile II)
• Richiede terapia steroidea o composti contenenti steroidi, o ha usato steroidi sistemici nelle ultime 4 settimane, o ha usato steroidi topici o inalatori nelle ultime 2 settimane prima della linfodeplezione; l'eccezione sono i pazienti in dose fisiologica cronica di steroidi (Turnstile II)
• Presenza di una malattia psichiatrica significativa, che a parere del ricercatore principale o del suo designato, impedirebbe un adeguato consenso informato o renderebbe l'immunoterapia non sicura o controindicata (Turnstile II)
• Pazienti che sono destinatari di trapianto di organi solidi
• Pazienti con precedente trapianto di midollo osseo o di cellule staminali