Genetisch gemodificeerde T-cellen gevolgd door Aldesleukin bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV melanoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een gemetastaseerd melanoom of stadium III in-transit, subcutane of regionale nodale ziekte (tourniquet I) hebben
• Patiënten moeten een laesie hebben die vatbaar is voor resectie of het verzamelen van maximaal 5 naaldkernmonsters voor het genereren van TIL. (Tourniquet I)
• Patiënten moeten binnen 6 maanden na ondertekening van geïnformeerde toestemming een magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)/computertomografie (CT)/positronemissietomografie (PET) van de hersenen ondergaan; als er nieuwe laesies aanwezig zijn, moet de patiënt definitief worden behandeld; hoofdonderzoeker (PI) of zijn vertegenwoordiger moet de definitieve beslissing nemen over inschrijving (tourniquet I)
• Klinische prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 binnen 30 dagen na ondertekening geïnformeerde toestemming (Tournstile I)
• Patiënten die eerder zijn behandeld met immunotherapie, gerichte therapie of geen therapie (behandelingsnaïef) komen in aanmerking (tourniquet I)
• Patiënten die cytotoxische middelen krijgen, zullen door de PI of zijn aangewezen persoon worden beoordeeld op geschiktheid (tourniquet I)
• Patiënten met een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) moeten binnen 14 dagen na screening op vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) worden gedocumenteerd; een WOCBP heeft geen hysterectomie ondergaan of is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. die in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op geen enkel moment menstrueerde) (Tourniquet I)
• Patiënten moeten voldoende TIL beschikbaar hebben (tourniquet II); pre-rapid expansion procedure (Pre-REP) TIL gegenereerd in de vergelijkbare klinische studie 2004-0069 kan ook worden gebruikt voor Turnstile II
• Patiënten moeten ten minste één met biopsie meetbaar gemetastaseerd melanoom hebben, laesie > of = tot 1 cm (tourniquet II)
• Patiënten kunnen hersenlaesies hebben = < 1 cm elk; de PI of aangewezen persoon keurt de behandeling goed (Tourniquet II)
• Patiënten van beide geslachten moeten gedurende vier maanden na ontvangst van het voorbereidende regime (lymfodepletie) anticonceptie toepassen en gedurende de hele studie anticonceptie blijven toepassen; patiënten moeten een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest hebben (urine of serum) voor vrouwen die in de afgelopen 12 maanden menstrueren en zonder sterilisatiechirurgie (tourniquet II)
• Tenzij chirurgisch steriel door bilaterale afbinding van de eileiders of vasectomie van partner(s), stemt de patiënt ermee in om tijdens het onderzoek een barrièremethode voor anticonceptie te blijven gebruiken, zoals: condoom, pessarium, hormoon, intra-uterien apparaat (IUD) of spons plus zaaddodend middel; onthouding is een aanvaardbare vorm van anticonceptie (tourniquet II)
• Patiënten met een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) moeten binnen 14 dagen na screening op WOCBP worden gedocumenteerd; een WOCBP heeft geen hysterectomie ondergaan of is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. die in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op geen enkel moment menstrueerde) (Tourniquet II)
• Klinische prestatiestatus van ECOG 0-2 binnen 30 dagen na ondertekening geïnformeerde toestemming (Tourniquet II)
• Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1000/mm^3 (tourniquet II)
• Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3 (tourniquet II)
• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 8,0 g/dl (tourniquet II)
• Serum alanine aminotransferase (ALT) minder dan drie keer de bovengrens van normaal (Tourstile II)
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl (Tourniquet II)
• Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan 3,0 mg/dl moeten hebben (tourniquet II)
• Een stress cardiale test (stress thallium, stress multi gated acquisitie scan [MUGA], dobutamine echocardiogram of andere stresstest die cardiale ischemie uitsluit) binnen 6 maanden na lymfodepletie (Turnstile II)
• Longfunctietesten (geforceerd expiratoir volume in één seconde [FEV1] > 65% of geforceerde vitale capaciteit [FVC] > 65% van voorspeld) binnen 6 maanden na lymfodepletie (tourniquet II)
• MRI/CT/PET van de hersenen binnen 30 dagen na lymfodepletie (tourniquet II)

Uitsluitingscriteria:

• Actieve systemische infecties waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn, stollingsstoornissen of andere ernstige medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem; PI of zijn vertegenwoordiger zal de definitieve beslissing nemen over de geschiktheid van inschrijving (Tourniquet I)
• Primaire immunodeficiëntie en behoefte aan chronische corticosteroïdentherapie, maar prednison is toegestaan ​​bij < 10 mg/dag (Tourniquet I)
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven (Tourniquet I)
• Aanwezigheid van een significante psychiatrische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker of zijn vertegenwoordiger adequate geïnformeerde toestemming zou verhinderen (Tourniquet I)
• Heeft in de afgelopen vier weken eerdere systemische kankertherapie gehad of v-raf murine sarcoom viraal oncogeen homoloog B (B-RAF) of mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MEK)-remmers binnen 7 dagen op het moment van de start van het lymfodepletieregime ( Tourniquet II)
• Zwangere vrouwen worden uitgesloten vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus (Tournstile II)
• Alle actieve systemische infecties waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn, stollingsstoornissen of andere belangrijke medische ziekten van het cardiovasculaire, ademhalings- of immuunsysteem, zoals abnormale stress thallium of vergelijkbare test, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve of restrictieve longziekte; PI of zijn vertegenwoordiger zal de definitieve beslissing nemen over de geschiktheid van inschrijving (Tourniquet II)
• Elke vorm van primaire of secundaire immunodeficiëntie; moet de immuuncompetentie hebben hersteld na chemotherapie of bestraling, zoals blijkt uit het aantal lymfocyten (> 500 / mm ^ 3), witte bloedcellen (WBC) (> 3.000 / mm ^ 3) of afwezigheid van opportunistische infecties (tourniquet II)
• Steroïdentherapie of steroïdbevattende verbindingen nodig hebben, of systemische steroïden hebben gebruikt in de afgelopen 4 weken, of topische of inhalatiesteroïden hebben gebruikt in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan lymfodepletie; met uitzondering van patiënten met een chronische fysiologische dosis steroïden (Tournstile II)
• Aanwezigheid van een significante psychiatrische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker of zijn vertegenwoordiger adequate geïnformeerde toestemming zou verhinderen of immunotherapie onveilig of gecontra-indiceerd zou maken (Tourniquet II)
• Patiënten die een solide orgaantransplantatie hebben ondergaan
• Patiënten met eerdere beenmerg- of stamceltransplantatie