Genetisk modifiserte T-celler fulgt av Aldesleukin ved behandling av pasienter med stadium III-IV melanom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha metastatisk melanom eller stadium III in-transit, subkutan eller regional knutesykdom (turnstile I)
• Pasienter må ha en lesjon som er mottakelig for reseksjon eller innsamling av opptil 5 nålkjerneprøver for generering av TIL. (Turnstile I)
• Pasienter må motta en magnetisk resonanstomografi (MRI)/computertomografi (CT)/positronemisjonstomografi (PET) av hjernen innen 6 måneder etter signering av informert samtykke; hvis nye lesjoner er tilstede, må pasienten ha definitiv behandling; hovedetterforsker (PI) eller hans utpekte bør ta endelig avgjørelse angående påmelding (Turnstile I)
• Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 innen 30 dager etter signering av informert samtykke (Turnstile I)
• Pasienter som tidligere er behandlet med immunterapi, målrettet terapi eller ingen terapi (behandlingsnaive) vil være kvalifisert (Turnstile I)
• Pasienter som mottar cytotoksiske midler vil bli evaluert av PI eller hans utpekte for kvalifikasjonsegnethet (Turnstile I)
• Pasienter med negativ graviditetstest (urin eller serum) må dokumenteres innen 14 dager etter screening for kvinner i fertil alder (WOCBP); en WOCBP ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. som ikke har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene) (Turnstile I)
• Pasienter må ha tilstrekkelig TIL tilgjengelig (Turnstile II); pre-rask ekspansjonsprosedyre (Pre-REP) TIL generert i den lignende kliniske studien 2004-0069 kan også brukes for Turnstile II
• Pasienter må ha minst ett biopsibart målbart metastatisk melanom, lesjon > eller = til 1 cm (Turnstile II)
• Pasienter kan ha hjernelesjoner =< 1 cm hver; PI eller utpekt vil godkjenne behandlingen (Turnstile II)
• Pasienter av begge kjønn må praktisere prevensjon i fire måneder etter å ha mottatt det forberedende regimet (lymfodeplesjon) og fortsette å praktisere prevensjon gjennom hele studien; Pasienter må ha dokumentert negativ graviditetstest (urin eller serum) for kvinner som har hatt menstruasjon de siste 12 månedene og uten steriliseringsoperasjon (Turnstile II)
• Med mindre den er kirurgisk steril ved bilateral tubal ligering eller vasektomi av partner(e), samtykker pasienten i å fortsette å bruke en barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien som: kondom, diafragma, hormonell, intrauterin enhet (IUD), eller svamp pluss spermicid; abstinens er en akseptabel form for prevensjon (Turnstile II)
• Pasienter med negativ graviditetstest (urin eller serum) må dokumenteres innen 14 dager etter screening for WOCBP; en WOCBP ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. som ikke har menstruert på noe tidspunkt i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene) (Turnstile II)
• Klinisk ytelsesstatus for ECOG 0-2 innen 30 dager etter signering av informert samtykke (Turnstile II)
• Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/mm^3 (turnstile II)
• Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm^3 (Turnstile II)
• Hemoglobin større enn eller lik 8,0 g/dl (turnstile II)
• Serumalaninaminotransferase (ALT) mindre enn tre ganger øvre normalgrense (Turnstile II)
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl (Turnstile II)
• Total bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dl, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dl (Turnstile II)
• En stress-hjertetest (stress thallium, stress multi gated acquisition scan [MUGA], dobutamin ekkokardiogram eller annen stresstest som vil utelukke hjerteiskemi) innen 6 måneder etter lymfodeplesjon (Turnstile II)
• Lungefunksjonstester (tvungen ekspirasjonsvolum i ett sekund [FEV1] > 65 % eller tvungen vitalkapasitet [FVC] > 65 % av antatt) innen 6 måneder etter lymfodeplesjon (Turnstile II)
• MR/CT/PET av hjernen innen 30 dager etter lymfodeplesjon (Turnstile II)

Ekskluderingskriterier:

• Aktive systemiske infeksjoner som krever intravenøse antibiotika, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet; PI eller hans utpekte skal ta den endelige avgjørelsen angående hensiktsmessigheten av påmelding (Turnstile I)
• Primær immunsvikt og behov for kronisk steroidbehandling, men prednison er tillatt ved < 10 mg/dag (Turnstile I)
• Pasienter som er gravide eller ammer (turnstile I)
• Tilstedeværelse av en betydelig psykiatrisk sykdom, som etter hovedetterforskeren eller hans utpekte oppfatning ville forhindre tilstrekkelig informert samtykke (Turnstile I)
• Har tidligere hatt systemisk kreftbehandling i løpet av de siste fire ukene eller v-raf murint sarkom viral onkogen homolog B (B-RAF) eller mitogenaktiverte proteinkinase (MEK) hemmere innen 7 dager ved starten av lymfodeplesjonsregimet ( Turnstile II)
• Kvinner som er gravide vil bli ekskludert på grunn av de potensielt farlige effektene av den preparative kjemoterapien på fosteret (Turnstile II)
• Alle aktive systemiske infeksjoner som krever intravenøs antibiotika, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet, som unormal stressthallium eller tilsvarende test, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom; PI eller hans utpekte skal ta den endelige avgjørelsen om hensiktsmessigheten av påmeldingen (Turnstile II)
• Enhver form for primær eller sekundær immunsvikt; må ha gjenvunnet immunkompetanse etter kjemoterapi eller strålebehandling som dokumentert ved antall lymfocytter (> 500/mm^3), hvite blodlegemer (WBC) (> 3 000/mm^3) eller fravær av opportunistiske infeksjoner (Turnstile II)
• Krever steroidbehandling eller steroidholdige forbindelser, eller har brukt systemiske steroider de siste 4 ukene, eller har brukt topikale eller inhalasjonssteroider de siste 2 ukene før lymfodeplesjon; unntaket er pasienter på kronisk fysiologisk dose av steroid (Turnstile II)
• Tilstedeværelse av en betydelig psykiatrisk sykdom, som etter hovedetterforskerens eller dennes oppfatning ville forhindre tilstrekkelig informert samtykke eller gjøre immunterapi usikker eller kontraindisert (Turnstile II)
• Pasienter som er solide organtransplanterte
• Pasienter med tidligere benmargs- eller stamcelletransplantasjon