Geneticky modifikované T-buňky následované aldesleukinem při léčbě pacientů s melanomem stadia III-IV

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít metastatický melanom nebo stadium III při tranzitu, subkutánní nebo regionální uzlinové onemocnění (turnstil I)
• Pacienti musí mít lézi vhodnou k resekci nebo odběru až 5 vzorků jádra jehly pro vytvoření TIL. (Turniket I)
• Pacienti musí podstoupit vyšetření mozku magnetickou rezonancí (MRI)/počítačovou tomografii (CT)/pozitronovou emisní tomografii (PET) do 6 měsíců od podpisu informovaného souhlasu; pokud jsou přítomny nové léze, pacient musí mít definitivní léčbu; hlavní zkoušející (PI) nebo jím pověřená osoba by měli učinit konečné rozhodnutí ohledně zápisu (Turntile I)
• Stav klinického výkonu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu (Turntile I)
• Pacienti dříve léčení imunoterapií, cílenou terapií nebo žádnou terapií (nenaivní léčba) budou způsobilí (Turntile I)
• Pacienti, kteří dostávají cytotoxické látky, budou hodnoceni PI nebo jeho pověřenou osobou z hlediska vhodnosti (Turntile I)
• Pacientky s negativním těhotenským testem (moč nebo sérum) musí být zdokumentovány do 14 dnů od screeningu žen ve fertilním věku (WOCBP); WOCBP nepodstoupila hysterektomii nebo nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. která neměla menstruaci v žádné době v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících) (Turnstil I)
• Pacienti musí mít k dispozici adekvátní TIL (Turntile II); postup před rychlou expanzí (Pre-REP) TIL generovaný v podobné klinické studii 2004-0069 lze také použít pro turniket II
• Pacienti musí mít alespoň jeden biopsii měřitelný metastatický melanom, léze > nebo = do 1 cm (turnstil II)
• Pacienti mohou mít mozkové léze = < 1 cm každá; PI nebo pověřená osoba schválí léčbu (turniket II)
• Pacientky obou pohlaví musí praktikovat antikoncepci po dobu čtyř měsíců po podání preparativního režimu (lymfodeplece) a pokračovat v praktikování antikoncepce po celou dobu studie; pacientky musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test (moč nebo sérum) u žen, které měly menstruaci v posledních 12 měsících a neprovedly sterilizační operaci (turnstil II)
• Pokud nebude chirurgicky sterilní bilaterální tubární ligací nebo vasektomií partnera (partnerů), pacient souhlasí s tím, že bude během studie nadále používat bariérovou metodu antikoncepce, jako je: kondom, bránice, hormonální, nitroděložní tělísko (IUD) nebo houba plus spermicid; abstinence je přijatelná forma antikoncepce (Turntile II)
• Pacientky s negativním těhotenským testem (moč nebo sérum) musí být zdokumentovány do 14 dnů od screeningu na WOCBP; WOCBP nepodstoupila hysterektomii nebo nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. která neměla menstruaci v žádné době v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících) (Turnstil II)
• Stav klinické výkonnosti ECOG 0-2 do 30 dnů od podepsání informovaného souhlasu (Turntile II)
• Absolutní počet neutrofilů větší nebo roven 1000/mm^3 (Turntile II)
• Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm^3 (Turntile II)
• Hemoglobin vyšší nebo roven 8,0 g/dl (Turntile II)
• Sérová alaninaminotransferáza (ALT) nižší než trojnásobek horní hranice normálu (Turntile II)
• Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl (Turntile II)
• Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl (Turntile II)
• Zátěžový kardiální test (zátěžové thalium, zátěžový vícenásobný akviziční sken [MUGA], dobutaminový echokardiogram nebo jiný zátěžový test, který vyloučí srdeční ischemii) do 6 měsíců od lymfodeplece (Turntile II)
• Testy plicních funkcí (objem usilovného výdechu za jednu sekundu [FEV1] > 65 % nebo usilovná vitální kapacita [FVC] > 65 % předpokládané hodnoty) do 6 měsíců od lymfodeplece (Turntile II)
• MRI/CT/PET mozku do 30 dnů po lymfodepleci (Turntile II)

Kritéria vyloučení:

• Aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní antibiotika, poruchy koagulace nebo jiná závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému; PI nebo jím určená osoba učiní konečné rozhodnutí o vhodnosti zápisu (Turntile I)
• Primární imunodeficience a potřeba chronické terapie steroidy, nicméně prednison je povolen v dávce < 10 mg/den (turnstil I)
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící (Turnstil I)
• Přítomnost závažného psychiatrického onemocnění, které by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo jím pověřené osoby bránilo adekvátnímu informovanému souhlasu (Turntile I)
• Měl předchozí systémovou léčbu rakoviny během posledních čtyř týdnů nebo měl v-raf myší sarkom virový onkogen homolog B (B-RAF) nebo inhibitory mitogenem aktivované proteinkinázy (MEK) během 7 dnů v době zahájení režimu lymfodeplece ( turniket II)
• Ženy, které jsou těhotné, budou vyloučeny kvůli potenciálně nebezpečným účinkům preparativní chemoterapie na plod (Turntile II)
• Jakékoli aktivní systémové infekce vyžadující nitrožilní antibiotika, poruchy koagulace nebo jiná závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, jako je abnormální zátěžové thalium nebo srovnatelný test, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění; PI nebo jím pověřená osoba učiní konečné rozhodnutí o vhodnosti zápisu (Turntile II)
• Jakákoli forma primární nebo sekundární imunodeficience; musí mít obnovenou imunitní kompetenci po chemoterapii nebo radiační terapii, což dokazuje počet lymfocytů (> 500/mm^3), počet bílých krvinek (WBC) (> 3 000/mm^3) nebo nepřítomnost oportunních infekcí (Turntile II)
• vyžadují steroidní terapii nebo sloučeniny obsahující steroidy nebo jste užívali systémové steroidy v posledních 4 týdnech nebo jste užívali topické nebo inhalační steroidy v posledních 2 týdnech před lymfodeplecí; výjimkou jsou pacienti s chronickou fyziologickou dávkou steroidu (Turntile II)
• Přítomnost závažného psychiatrického onemocnění, které by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo jím pověřené osoby bránilo adekvátnímu informovanému souhlasu nebo by učinilo imunoterapii nebezpečnou nebo kontraindikovanou (Turntile II)
• Pacienti, kteří jsou příjemci transplantace solidních orgánů
• Pacienti s předchozí transplantací kostní dřeně nebo kmenových buněk