Генетически модифицированные Т-клетки в сочетании с альдеслейкином в лечении пациентов с меланомой III-IV стадии

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь метастатическую меланому или транзиторную, подкожную или регионарную узловую болезнь III стадии (Turnstile I).
• Пациенты должны иметь поражение, поддающееся резекции или сбору до 5 образцов сердечника иглы для генерации TIL. (Турникет I)
• Пациенты должны пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ)/компьютерную томографию (КТ)/позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) головного мозга в течение 6 месяцев после подписания информированного согласия; если присутствуют новые поражения, пациент должен пройти окончательное лечение; главный исследователь (PI) или его заместитель должны принять окончательное решение относительно зачисления (Turnstile I)
• Клинический статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 в течение 30 дней после подписания информированного согласия (Turnstile I)
• Пациенты, ранее получавшие иммунотерапию, таргетную терапию или не получавшие лечения (наивное лечение), будут иметь право (Turnstile I)
• Пациенты, получающие цитотоксические препараты, будут оцениваться PI или его уполномоченным лицом на соответствие требованиям (Turnstile I).
• Пациенты с отрицательным тестом на беременность (моча или сыворотка) должны быть задокументированы в течение 14 дней после скрининга женщин детородного возраста (WOCBP); женщина-женщина-женщина, не подвергшаяся гистерэктомии, или у которой не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее не было менструаций в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд) (Turnstile I)
• У пациентов должен быть адекватный TIL (Turnstile II); процедура предварительного быстрого расширения (Pre-REP) TIL, созданная в аналогичном клиническом испытании 2004-0069, также может использоваться для Turnstile II.
• Пациенты должны иметь по крайней мере одну поддающуюся биопсии поддающуюся измерению метастатическую меланому, поражение > или = 1 см (Turnstile II)
• У пациентов могут быть поражения головного мозга размером < 1 см каждое; PI или назначенное лицо одобрит лечение (Turnstile II)
• Пациенты обоих полов должны практиковать противозачаточные средства в течение четырех месяцев после получения подготовительного режима (лимфодеплеция) и продолжать практиковать противозачаточные средства на протяжении всего исследования; пациенты должны иметь задокументированный отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) для женщин, у которых были менструации в течение последних 12 месяцев и без операции по стерилизации (Turnstile II)
• За исключением случаев хирургической стерильности путем двусторонней перевязки маточных труб или вазэктомии партнера (партнеров), пациент соглашается продолжать использовать барьерный метод контрацепции на протяжении всего исследования, такой как: презерватив, диафрагма, гормональная, внутриматочная спираль (ВМС) или губка плюс спермицид; воздержание является приемлемой формой контроля над рождаемостью (Turnstile II)
• Пациенты с отрицательным тестом на беременность (моча или сыворотка) должны быть задокументированы в течение 14 дней после скрининга WOCBP; женщина-женщина-женщина, не подвергшаяся гистерэктомии, или у которой не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее не было менструаций в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд) (Turnstile II)
• Клинический статус ECOG 0-2 в течение 30 дней после подписания информированного согласия (Turntile II)
• Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1000/мм^3 (турникет II)
• Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм^3 (турникет II)
• Гемоглобин выше или равен 8,0 г/дл (Turnstile II)
• Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке менее чем в три раза превышает верхнюю границу нормы (Turnstile II)
• Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл (Turnstile II)
• Общий билирубин меньше или равен 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть меньше 3,0 мг/дл (Turnstile II)
• Стресс-тест сердца (стресс-таллий, стресс-сканирование с множественными воротами [MUGA], эхокардиограмма с добутамином или другой стресс-тест, который позволит исключить ишемию сердца) в течение 6 месяцев после лимфодеплеции (Turnstile II)
• Легочные функциональные тесты (объем форсированного выдоха за одну секунду [ОФВ1] > 65% или форсированная жизненная емкость легких [ФЖЕЛ] > 65% от ожидаемого) в течение 6 месяцев после лимфодеплеции (Турникет II)
• МРТ/КТ/ПЭТ головного мозга в течение 30 дней после лимфодеплеции (Турникет II)

Критерий исключения:

• Активные системные инфекции, требующие внутривенного введения антибиотиков, нарушения свертывания крови или другие серьезные заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной системы; PI или назначенное им лицо принимает окончательное решение относительно целесообразности регистрации (Turntile I)
• Первичный иммунодефицит и потребность в хронической стероидной терапии, однако разрешена доза преднизолона < 10 мг/день (Turnstile I)
• Беременные или кормящие пациенты (Turnstile I)
• Наличие серьезного психического заболевания, которое, по мнению главного исследователя или его представителя, может помешать адекватному информированному согласию (Turnstile I)
• Получал предыдущую системную противораковую терапию в течение последних четырех недель или ингибиторы вирусного гомолога B вирусного онкогена v-raf мышиной саркомы (B-RAF) или митоген-активируемой протеинкиназы (MEK) в течение 7 дней на момент начала режима лимфодеплеции ( Турникет 2)
• Беременные женщины будут исключены из-за потенциально опасного воздействия препаративной химиотерапии на плод (Turnstile II).
• Любые активные системные инфекции, требующие внутривенного введения антибиотиков, нарушения свертывания крови или другие серьезные медицинские заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной системы, такие как аномальный стресс-тест на таллий или аналогичный тест, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивное или рестриктивное заболевание легких; PI или назначенное им лицо принимает окончательное решение относительно целесообразности регистрации (Turntile II)
• Любая форма первичного или вторичного иммунодефицита; должен восстановить иммунную компетентность после химиотерапии или лучевой терапии, что подтверждается количеством лимфоцитов (> 500 / мм ^ 3), лейкоцитов (WBC) (> 3000 / мм ^ 3) или отсутствием оппортунистических инфекций (Turnstile II)
• Требуется стероидная терапия или препараты, содержащие стероиды, либо применялись системные стероиды в течение последних 4 недель, либо применялись местные или ингаляционные стероиды в течение последних 2 недель до лимфодеплеции; исключением являются пациенты, постоянно принимающие физиологические дозы стероидов (Turnstile II).
• Наличие тяжелого психического заболевания, которое, по мнению главного исследователя или его представителя, может помешать получению адекватного информированного согласия или сделать иммунотерапию небезопасной или противопоказанной (Turnstile II)
• Пациенты, которые являются реципиентами трансплантации паренхиматозных органов
• Пациенты с предшествующей трансплантацией костного мозга или стволовых клеток