转基因 T 细胞联合阿地白介素治疗 III-IV 期黑色素瘤患者
2024年4月18日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
在转移性黑色素瘤患者中使用 TGF-β 抗性 (DNRII) 和 NGFR 转导的 T 细胞进行淋巴细胞清除加过继细胞转移，然后进行高剂量白细胞介素 2 的初步研究
该试验性 I 期试验研究了在治疗 III-IV 期黑色素瘤患者时，先用转基因 T 细胞后用阿地白介素的副作用和最佳剂量。
T 细胞是一种白细胞，可帮助身体抵抗感染。
可能有助于 T 细胞识别黑色素瘤细胞的基因在实验室中被放入 T 细胞中。
将这些基因添加到 T 细胞中可能有助于它们在放回体内后杀死更多的肿瘤细胞。
阿地白介素可通过刺激白细胞杀死更多黑色素瘤细胞来增强这种作用。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
详细说明
主要目标：
I. 评估转移性黑色素瘤患者自体转化生长因子β（TGFb）耐药（DNRII转导）和NGFR转导的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的可行性和安全性。
次要目标：
I. 确定 TGFb 抗性（DNRII 转导的）TIL 在体内的存活和免疫功能。
二。 评估 TGFb 耐药（DNRII 转导）TIL 的抗肿瘤作用。
大纲：这是 TGFb DNRII 转导的自体 TIL 和神经生长因子受体 (NGFR) 转导的自体 T 淋巴细胞的剂量递增研究。
患者在第 -7 天和 -6 天接受环磷酰胺静脉注射 (IV) 超过 2 小时，在第 -5 天至 -1 天每天接受磷酸氟达拉滨静脉注射 15-30 分钟，以及 TGFb DNRII 转导的自体 TIL 和 NGFR 转导的自体 T 淋巴细胞 IV第 0 天超过 4 小时。然后患者在第 1-5 天（最多 15 剂）和第 22-26 天（最多 15 剂）每 8-16 小时接受一次高剂量阿地白介素静脉注射超过 15 分钟。
完成研究治疗后，患者在第 6 周和第 12 周接受随访，每 3 个月一次，持续 1 年，然后每年一次，持续 10 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Rodabe N. Amaria, MD
- 电话号码：713-792-2921
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 70年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须患有转移性黑色素瘤或 III 期在途、皮下或区域淋巴结疾病 (Turnstile I)
- 患者必须有适合切除的病灶或收集最多 5 个针芯样本以生成 TIL。 （旋转门一）
- 患者必须在签署知情同意书后 6 个月内接受脑部磁共振成像 (MRI)/计算机断层扫描 (CT)/正电子发射断层扫描 (PET) 检查；如果出现新的病变，患者必须进行彻底的治疗；首席研究员 (PI) 或其指定人员应就入学做出最终决定（Turnstile I）
- 签署知情同意书后 30 天内东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-2 的临床表现状态 (Turnstile I)
- 以前接受过免疫疗法、靶向疗法或未接受疗法（未接受过治疗）的患者将符合条件（Turnstile I）
- 接受细胞毒性药物的患者将由 PI 或其指定人员评估资格适用性（Turnstile I）
- 妊娠试验（尿液或血清）呈阴性的患者必须在育龄妇女筛查 (WOCBP) 后 14 天内进行记录； a WOCBP 没有进行过子宫切除术或至少连续 12 个月没有自然绝经（即在过去连续 12 个月的任何时间都没有月经）（Turnstile I）
- 患者必须有足够的 TIL 可用（Turnstile II）；类似临床试验 2004-0069 中产生的预快速扩张程序 (Pre-REP) TIL 也可用于 Turnstile II
- 患者必须至少有一个活检可测量的转移性黑色素瘤，病灶 > 或 = 1 厘米（Turnstile II）
- 患者可能有脑部病灶 =< 1 cm； PI 或指定人员将批准治疗（Turnstile II）
- 两种性别的患者都必须在接受准备性方案（淋巴细胞清除）后实施避孕措施四个月，并在整个研究期间继续实施避孕措施；对于在过去 12 个月内有月经且未进行绝育手术 (Turnstile II) 的女性，患者必须有阴性妊娠试验（尿液或血清）的记录
- 除非通过双侧输卵管结扎术或伴侣的输精管切除术进行手术绝育，否则患者同意在整个研究过程中继续使用屏障避孕方法，例如：避孕套、隔膜、激素、宫内节育器 (IUD) 或海绵加杀精子剂；禁欲是一种可接受的节育方式（Turnstile II）
- 必须在筛查 WOCBP 后 14 天内记录妊娠试验（尿液或血清）阴性的患者； a WOCBP 没有进行过子宫切除术或至少连续 12 个月没有自然绝经（即在过去连续 12 个月的任何时间都没有月经）（Turnstile II）
- 签署知情同意书后30天内ECOG 0-2的临床表现状态（Turnstile II）
- 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1000/mm^3 (Turnstile II)
- 血小板计数大于或等于 100,000/mm^3（Turnstile II）
- 血红蛋白大于或等于 8.0 g/dl (Turnstile II)
- 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 低于正常上限的三倍 (Turnstile II)
- 血清肌酐小于或等于 1.6 mg/dl (Turnstile II)
- 总胆红素小于或等于 2.0 mg/dl，吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须小于 3.0 mg/dl (Turnstile II)
- 淋巴细胞清除 (Turnstile II) 后 6 个月内进行心脏负荷试验（负荷铊、负荷多门采集扫描 [MUGA]、多巴酚丁胺超声心动图或其他可排除心肌缺血的负荷试验）
- 淋巴细胞清除 (Turnstile II) 后 6 个月内的肺功能测试（一秒用力呼气量 [FEV1] > 65% 或用力肺活量 [FVC] > 预计值的 65%）
- 淋巴细胞清除后 30 天内的大脑 MRI/CT/PET (Turnstile II)
排除标准：
- 需要静脉注射抗生素的活动性全身感染、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他重大疾病； PI 或其指定人员应就入学的适当性做出最终决定（Turnstile I）
- 原发性免疫缺陷和需要长期类固醇治疗，但允许泼尼松 < 10 mg/天 (Turnstile I)
- 怀孕或哺乳的患者（旋转门 I）
- 主要研究者或其指定人员认为存在严重的精神疾病会妨碍充分的知情同意（Turnstile I）
- 在过去 4 周内接受过全身性癌症治疗，或在淋巴清除方案开始时的 7 天内接受过 v-raf 小鼠肉瘤病毒癌基因同系物 B (B-RAF) 或丝裂原活化蛋白激酶 (MEK) 抑制剂（旋转门二）
- 由于准备性化疗对胎儿的潜在危险影响，孕妇将被排除在外 (Turnstile II)
- 任何需要静脉注射抗生素的活动性全身感染、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他重大内科疾病，如异常应激铊或类似试验、心肌梗塞、心律失常、阻塞性或限制性肺病； PI 或其指定人员应就入学的适当性做出最终决定（Turnstile II）
- 任何形式的原发性或继发性免疫缺陷；必须在化疗或放疗后恢复免疫能力，淋巴细胞计数 (> 500/mm^3)、白细胞 (WBC) (> 3,000/mm^3) 或没有机会性感染 (Turnstile II)
- 需要类固醇治疗或含类固醇的化合物，或在过去 4 周内使用过全身性类固醇，或在淋巴细胞清除前的过去 2 周内使用过局部或吸入类固醇；使用慢性生理剂量类固醇（Turnstile II）的患者除外
- 主要研究者或其指定人员认为存在严重的精神疾病会妨碍充分的知情同意或使免疫疗法不安全或禁忌（Turnstile II）
- 实体器官移植受者
- 既往接受过骨髓或干细胞移植的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（化疗、自体T细胞免疫疗法）
患者在第 -7 天和 -6 天接受环磷酰胺静脉注射超过 2 小时，在第 -5 天至 -1 天每天接受磷酸氟达拉滨静脉注射超过 15-30 分钟，以及 TGFb DNRII 转导的自体 TIL 和 NGFR 转导的自体 T 淋巴细胞 IV 长达第 0 天 4 小时。然后，患者在第 1-5 天（最多 15 剂）和第 22-26 天（最多 15 剂）每 8-16 小时接受一次高剂量阿地白介素静脉注射 15 分钟。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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（队列 A）生成 TGF α (TGFa)-DNRII 和 NGFR 转导的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)
大体时间：长达 5 年
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将评估生成 TGFa-DNRII 和 NGFR 转导的 TIL 的可行性以及使用转基因 T 细胞治疗患者的安全性。
可行性将被定义为病毒转导的 T 细胞的产生和用这些细胞治疗患者。
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长达 5 年
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（队列 B）为患者治疗和样本量增长足够的 TIL 的主要终点是 15 名患者。
大体时间：长达 6 个月
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主要终点是为患者治疗培养足够的 TIL 的可行性 (F)，样本量为 15 名患者。）
如果您假设 Prob(F) 遵循 2s 一个非信息性 beta (0.50, 0.50)prior，其均值 = 0.50 且有效样本量 =1，那么例如，如果您观察到 5/15 名发生 F 的患者并且10/15 的人没有，那么 Prob(F) 的后验 95% 可信区间将具有 0.14 到 0.58 的下限和上限。
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长达 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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（队列 A）响应
大体时间：长达 24 个月
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将按照免疫相关反应标准定义为治疗后肿瘤线性尺寸与基线相比减少 50% 或更多。
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长达 24 个月
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（队列 A）DNRII 转导细胞的数量
大体时间：6个月
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将使用线性回归模型来检验 DNRII 细胞比 NGFR（对照）细胞更有可能在肿瘤环境中存活更长时间的假设。
剂量将作为协变量包括在内。
将在每个治疗后时间点（6 周、12 周、6 个月、12 个月和 24 个月）进行单独分析，6 个月时间点被视为主要时间点。
如果有证据表明随着时间的推移呈线性关系，则可以使用广义线性混合模型 (GLMM) 方法来模拟 DNRII/NGFR 比率随时间的变化。
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6个月
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（队列 A）输注时 NGFR 转导细胞的数量
大体时间：第 0 天
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将使用线性回归模型来检验 DNRII 细胞比 NGFR（对照）细胞更有可能在肿瘤环境中存活更长时间的假设。
剂量将作为协变量包括在内。
将在每个治疗后时间点（6 周、12 周、6 个月、12 个月和 24 个月）进行单独分析，6 个月时间点被视为主要时间点。
如果有证据表明随着时间的推移呈线性关系，则可以使用 GLMM 方法来模拟 DNRII/NGFR 比率随时间的变化。
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第 0 天
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（队列 A）基于肿瘤活检的 NGFR 转导细胞数量
大体时间：长达 24 个月
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将使用线性回归模型来检验 DNRII 细胞比 NGFR（对照）细胞更有可能在肿瘤环境中存活更长时间的假设。
剂量将作为协变量包括在内。
将在每个治疗后时间点（6 周、12 周、6 个月、12 个月和 24 个月）进行单独分析，6 个月时间点被视为主要时间点。
如果有证据表明随着时间的推移呈线性关系，则可以使用 GLMM 方法来模拟 DNRII/NGFR 比率随时间的变化。
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长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rodabe N Amaria、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年10月15日
初级完成 (估计的)
2024年6月1日
研究完成 (估计的)
2025年6月1日
研究注册日期
首次提交
2013年9月27日
首先提交符合 QC 标准的
2013年9月27日
首次发布 (估计的)
2013年10月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月18日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 2012-0758 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-01211 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RP110553-P4
- RM1012-012-1
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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