Células T geneticamente modificadas seguidas por aldesleucina no tratamento de pacientes com melanoma em estágio III-IV

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter melanoma metastático ou doença nodal em trânsito, subcutânea ou regional em estágio III (Turnstile I)
• Os pacientes devem ter uma lesão passível de ressecção ou a coleta de até 5 amostras de agulhas para a geração de TIL. (Catraca I)
• Os pacientes devem receber uma ressonância magnética (MRI)/tomografia computadorizada (TC)/tomografia por emissão de pósitrons (PET) do cérebro dentro de 6 meses após a assinatura do consentimento informado; se novas lesões estiverem presentes, o paciente deve fazer tratamento definitivo; investigador principal (PI) ou seu designado deve fazer a determinação final sobre a inscrição (Turnstile I)
• Status de desempenho clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado (Catraca I)
• Pacientes previamente tratados com imunoterapia, terapia direcionada ou nenhuma terapia (virgem de tratamento) serão elegíveis (Catraca I)
• Os pacientes que recebem agentes citotóxicos serão avaliados pelo PI ou seu designado para adequação de elegibilidade (Catraca I)
• Pacientes com teste de gravidez negativo (urina ou soro) devem ser documentados dentro de 14 dias após a triagem para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP); um WOCBP não foi submetido a uma histerectomia ou que não tenha estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que não tenha menstruado em nenhum momento nos 12 meses consecutivos anteriores) (Catraca I)
• Os pacientes devem ter disponível TIL adequado (Catraca II); procedimento de expansão rápida (Pré-REP) TIL gerado no ensaio clínico semelhante 2004-0069 também pode ser utilizado para Catraca II
• Os pacientes devem ter pelo menos um melanoma metastático mensurável biopsiado, lesão > ou = a 1 cm (Turnstile II)
• Os pacientes podem ter lesões cerebrais = < 1 cm cada; o PI ou pessoa designada aprovará o tratamento (Catraca II)
• Pacientes de ambos os sexos devem praticar controle de natalidade por quatro meses após receber o regime preparatório (linfodepleção) e continuar a praticar o controle de natalidade ao longo do estudo; os pacientes devem ter um teste de gravidez negativo documentado (urina ou soro) para mulheres que menstruaram nos últimos 12 meses e sem cirurgia de esterilização (Catraca II)
• A menos que seja cirurgicamente estéril por laqueadura bilateral ou vasectomia do(s) parceiro(s), a paciente concorda em continuar a usar um método contraceptivo de barreira durante todo o estudo, como: preservativo, diafragma, hormonal, dispositivo intrauterino (DIU) ou esponja mais espermicida; a abstinência é uma forma aceitável de controle de natalidade (Turnstile II)
• Pacientes com teste de gravidez negativo (urina ou soro) devem ser documentados em até 14 dias após a triagem para WOCBP; um WOCBP não foi submetido a uma histerectomia ou que não tenha estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que não tenha menstruado em nenhum momento nos 12 meses consecutivos anteriores) (Turnstile II)
• Status de desempenho clínico de ECOG 0-2 dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado (Catraca II)
• Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1000/mm^3 (Catraca II)
• Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm^3 (Catraca II)
• Hemoglobina maior ou igual a 8,0 g/dl (Catraca II)
• Alanina aminotransferase (ALT) sérica menor que três vezes o limite superior do normal (Catraca II)
• Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl (Catraca II)
• Bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dl, exceto em pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dl (Turnstile II)
• Um teste cardíaco de estresse (tálio de estresse, varredura de aquisição múltipla de estresse [MUGA], ecocardiograma com dobutamina ou outro teste de estresse que descartará isquemia cardíaca) dentro de 6 meses após a linfodepleção (Turnstile II)
• Testes de função pulmonar (volume expiratório forçado no primeiro segundo [FEV1] > 65% ou capacidade vital forçada [CVF] > 65% do previsto) dentro de 6 meses após a linfodepleção (Turnstile II)
• MRI/CT/PET do cérebro dentro de 30 dias de linfodepleção (Turnstile II)

Critério de exclusão:

• Infecções sistêmicas ativas que requerem antibióticos intravenosos, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico; PI ou seu designado deve fazer a determinação final sobre a adequação da inscrição (Catraca I)
• Imunodeficiência primária e necessidade de corticoterapia crônica, porém prednisona é permitida em < 10 mg/dia (Catraca I)
• Pacientes grávidas ou amamentando (Catraca I)
• Presença de uma doença psiquiátrica significativa, que na opinião do investigador principal ou seu designado, impediria o consentimento informado adequado (Catraca I)
• Teve tratamento prévio para câncer sistêmico nas últimas quatro semanas ou homólogo B do oncogene viral do sarcoma murino v-raf (B-RAF) ou inibidores da proteína quinase ativada por mitógeno (MEK) dentro de 7 dias no momento do início do regime de linfodepleção ( Catraca II)
• Mulheres grávidas serão excluídas devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia preparatória sobre o feto (Catraca II)
• Quaisquer infecções sistêmicas ativas que requeiram antibióticos intravenosos, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, como tálio de estresse anormal ou teste comparável, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva; PI ou seu designado deve fazer a determinação final sobre a adequação da inscrição (Catraca II)
• Qualquer forma de imunodeficiência primária ou secundária; deve ter recuperado a competência imunológica após quimioterapia ou radioterapia, conforme evidenciado por contagem de linfócitos (> 500/mm^3), glóbulos brancos (WBC) (> 3.000/mm^3) ou ausência de infecções oportunistas (Turnstile II)
• Necessitam de terapia com esteróides ou compostos contendo esteróides, ou usaram esteróides sistêmicos nas últimas 4 semanas, ou usaram esteróides tópicos ou inalatórios nas últimas 2 semanas antes da linfodepleção; a exceção sendo pacientes em dose fisiológica crônica de esteróide (Turnstile II)
• Presença de uma doença psiquiátrica significativa que, na opinião do investigador principal ou seu designado, impediria o consentimento informado adequado ou tornaria a imunoterapia insegura ou contraindicada (Turnstile II)
• Pacientes receptores de transplante de órgãos sólidos
• Pacientes com transplante prévio de medula óssea ou células-tronco