Genetisk modificerede T-celler efterfulgt af Aldesleukin til behandling af patienter med trin III-IV melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have metastatisk melanom eller stadium III in-transit, subkutan eller regional knudesygdom (Turnstile I)
• Patienter skal have en læsion, der er modtagelig for resektion eller indsamling af op til 5 nålekerneprøver til generering af TIL. (Turnstile I)
• Patienter skal modtage en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)/computertomografi (CT)/positronemissionstomografi (PET) af hjernen inden for 6 måneder efter at have underskrevet informeret samtykke; hvis der er nye læsioner, skal patienten have endelig behandling; Principal investigator (PI) eller dennes udpegede bør træffe den endelige beslutning om tilmelding (Turnstile I)
• Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 inden for 30 dage efter underskrivelse af informeret samtykke (Turnstile I)
• Patienter, der tidligere er behandlet med immunterapi, målrettet terapi eller ingen terapi (behandlingsnaive) vil være berettigede (Turnstile I)
• Patienter, der modtager cytotoksiske midler, vil blive evalueret af PI eller dennes udpegede for egnethed (Turnstile I)
• Patienter med en negativ graviditetstest (urin eller serum) skal dokumenteres inden for 14 dage efter screening for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP); en WOCBP ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. som ikke har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder) (Turnstile I)
• Patienter skal have tilstrækkelig TIL tilgængelig (Turnstile II); præ-hurtig ekspansionsprocedure (Pre-REP) TIL genereret i det lignende kliniske forsøg 2004-0069 kan også bruges til Turnstile II
• Patienter skal have mindst ét ​​biopsierbart målbart metastatisk melanom, læsion > eller = til 1 cm (Turnstile II)
• Patienter kan have hjernelæsioner =< 1 cm hver; PI eller den udpegede vil godkende behandlingen (Turnstile II)
• Patienter af begge køn skal praktisere prævention i fire måneder efter at have modtaget det forberedende regime (lymfodepletion) og fortsætte med at praktisere prævention gennem hele undersøgelsen; patienter skal have en dokumenteret negativ graviditetstest (urin eller serum) for kvinder, der har haft menstruation inden for de seneste 12 måneder og uden sterilisationsoperation (Turnstile II)
• Medmindre den er kirurgisk steril ved bilateral tubal ligering eller vasektomi af partner(e), accepterer patienten at fortsætte med at bruge en barrieremetode til prævention gennem hele undersøgelsen, såsom: kondom, mellemgulv, hormon, intrauterin enhed (IUD) eller svamp plus spermicid; abstinens er en acceptabel form for prævention (Turnstile II)
• Patienter med negativ graviditetstest (urin eller serum) skal dokumenteres inden for 14 dage efter screening for WOCBP; en WOCBP ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. som ikke har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder) (Turnstile II)
• Klinisk præstationsstatus for ECOG 0-2 inden for 30 dage efter underskrivelse af informeret samtykke (Turnstile II)
• Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1000/mm^3 (Turnstile II)
• Blodpladeantal større end eller lig med 100.000/mm^3 (Turnstile II)
• Hæmoglobin større end eller lig med 8,0 g/dl (Turnstile II)
• Serum alanin aminotransferase (ALT) mindre end tre gange den øvre grænse for normal (Turnstile II)
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl (Turnstile II)
• Total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl (Turnstile II)
• En stress-hjertetest (stress thallium, stress multi-gated acquisition scan [MUGA], dobutamin ekkokardiogram eller anden stresstest, der vil udelukke hjerteiskæmi) inden for 6 måneder efter lymfodepletion (Turnstile II)
• Lungefunktionstests (tvungen eksspiratorisk volumen på et sekund [FEV1] > 65 % eller forceret vitalkapacitet [FVC] > 65 % af forudsagt) inden for 6 måneder efter lymfodepletion (Turnstile II)
• MR/CT/PET af hjernen inden for 30 dage efter lymfodepletion (Turnstile II)

Ekskluderingskriterier:

• Aktive systemiske infektioner, der kræver intravenøse antibiotika, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem; PI eller dennes udpegede skal træffe den endelige afgørelse vedrørende passende tilmelding (Turnstile I)
• Primær immundefekt og behov for kronisk steroidbehandling, men prednison er tilladt ved < 10 mg/dag (Turnstile I)
• Patienter, der er gravide eller ammer (turnstile I)
• Tilstedeværelse af en betydelig psykiatrisk sygdom, som efter den primære investigator eller dennes udpegede mening ville forhindre tilstrækkeligt informeret samtykke (Turnstile I)
• Har tidligere haft systemisk cancerbehandling inden for de seneste fire uger eller v-raf murine sarkom viral onkogen homolog B (B-RAF) eller mitogen-aktiverede proteinkinase (MEK) hæmmere inden for 7 dage på tidspunktet for starten af ​​lymfodepletion regimet ( Turnstile II)
• Kvinder, der er gravide, vil blive udelukket på grund af de potentielt farlige virkninger af den præparative kemoterapi på fosteret (Turnstile II)
• Aktive systemiske infektioner, der kræver intravenøse antibiotika, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, såsom unormal stress-thallium eller tilsvarende test, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom; PI eller dennes udpegede skal træffe den endelige afgørelse vedrørende passende tilmelding (Turnstile II)
• Enhver form for primær eller sekundær immundefekt; skal have genvundet immunkompetence efter kemoterapi eller strålebehandling som påvist ved lymfocyttal (> 500/mm^3), hvide blodlegemer (WBC) (> 3.000/mm^3) eller fravær af opportunistiske infektioner (Turnstile II)
• Kræver steroidbehandling eller steroidholdige forbindelser, eller har brugt systemiske steroider inden for de sidste 4 uger, eller har brugt topiske eller inhalationssteroider inden for de sidste 2 uger før lymfodepletion; undtagelsen er patienter i kronisk fysiologisk dosis af steroid (Turnstile II)
• Tilstedeværelse af en betydelig psykiatrisk sygdom, som efter hovedforskerens eller dennes udpegede mening ville forhindre tilstrækkeligt informeret samtykke eller gøre immunterapi usikker eller kontraindiceret (Turnstile II)
• Patienter, der er solide organtransplanterede
• Patienter med tidligere knoglemarvs- eller stamcelletransplantation