Lenalidomidi ja ibrutinibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu B-solun non-Hodgkinin lymfooma (NHL), joka on jokin seuraavista Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen tunnustamista alatyypeistä: diffuusi suuri B-solulymfooma, vaippasolulymfooma, marginaalivyöhykkeen lymfooma, lymfoplasmasyyttinen lymfooma tai follikulaarinen lymfooma ; potilaat, joilla on todisteita histologisesta transformaatiosta diffuusiin suuriin B-solulymfoomaan indolentista NHL:stä, ovat kelvollisia
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito; aiempi autologinen kantasolusiirto on sallittu; potilaiden, joilla on diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma, jotka eivät ole saaneet suuriannoksista hoitoa (HDT)/autologisia kantasolusiirtoja (ASCT), ei saa olla kelvollisia HDT-/ASCT-hoitoon; aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto ei ole sallittu; aiempi ibrutinibi ei ole sallittu
• Ikä >= 18 vuotta. Koska ibrutinibin ja lenalidomidin yhdistelmäkäytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan on oltava normaali, kasvutekijästä tai verensiirron tuesta riippumatta; potilaat eivät saa saada kasvutekijöitä tai verensiirtoja vähintään 7 päivään ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta pegyloitua G-CSF:ää (pegfilgrastiimi) ja darbepoeitiinia, jotka vaativat vähintään 14 päivää ennen seulontaa ja satunnaistamista
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcL ilman kasvutekijän antoa
• Verihiutaleet >= 50 000/mcL ilman verensiirtotukea 7 päivän sisällä ennen kelpoisuuden määrittämistä
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertsin taudista
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin yläraja, ellei se johdu sairaudesta
• Kreatiniini = < 2,0 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön tai 24 tunnin virtsan keräämisen perusteella
• Ei-raskaana olevat ja ei-imettävät; Lenalidomidin tunnetun teratogeenisen potentiaalin ja ibrutinibin tuntemattoman teratogeenisen potentiaalin vuoksi raskaana olevia tai imettäviä potilaita ei saa ottaa mukaan. hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, 10–14 vuorokauden kuluessa ennen lenalidomidisyklin 1 aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä sen jälkeen; Lisäksi heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää: yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidihoidon aloittamista ja 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen. tutkimuslääkkeestä; FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti; miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia; FCBP on nainen, joka: 1) on saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa, 2) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana); koulutetun neuvonantajan on neuvoteltava kaikkia potilaita 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä
• Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, ovat kelpoisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit: ei näyttöä samanaikaisesta hepatiitti B- tai C-infektiosta, erilaistumisklusterin (CD)4 määrä >= 400 solua/mm^3, ei resistenttiä virusta -kannat, erittäin aktiivisella antiretroviraalisella hoidolla (HAART) viruskuormalla < 50 RNA-kopiota/ml ja joilla ei ole aiemmin ollut hankittua immuunikatooireyhtymää (AIDS) määritteleviä tiloja
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Parantava hoito on täytynyt olla käytetty loppuun tai sitä ei ole mahdollista antaa; potilaiden, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma, itukeskuksen alatyyppi, tulisi ilmoittautua tutkimukseen vain, jos muita mahdollisesti tehokkaita hoitovaihtoehtoja ei ole

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista; sairauteen liittyvien oireiden hoitoon käytettävät steroidit tulee lopettaa 48 tunnin kuluessa protokollahoidosta; potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjille; potilailla, jotka saivat monoklonaalista vasta-ainetta = < 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermosto (CNS) ja joilla on lymfooma, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaa neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat lenalidomidista tai yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lenalidomidi, mukaan lukien talidomidi
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja sytokromi P450:n, perheen 3, alaryhmän A, polypeptidi 4/5 (CYP3A4/5) estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; tällä hetkellä aktiivinen kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan tai sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimooireyhtymä 6 kuukauden aikana ennen satunnaistaminen
• Viimeaikaisten systeemistä hoitoa vaativien infektioiden hoito on saatava loppuun > 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa Torsades de Pointes, eivät ole sallittuja. vaikka samanaikainen hoito korjatuilla QT-aikaa (QTc) pidentävillä aineilla ei ole ehdottomasti kiellettyä, näitä aineita tulee välttää aina kun mahdollista ja vaihtoehtoinen ei-QTc-aikaa pidentävä lääke tulee korvata, jos mahdollista.
• Potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttista antikoagulaatiota, eivät kuulu tähän. potilaat, jotka ovat saaneet varfariinia tai muita K-vitamiiniantagonisteja 28 päivän sisällä tai jotka käyttävät varfariinia tai muita K-vitamiiniantagonisteja, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka ovat 4 viikon sisällä suuresta leikkauksesta tai 2 viikon sisällä pienestä leikkauksesta
• Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito kuin kortikosteroidit (esim. syklosporiini A, takrolimuusi jne.) 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Rokotettu elävillä heikennetyillä rokotteilla 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 5) mukaisesti, luokka = < 1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määrätyille tasoille hiustenlähtöä lukuun ottamatta
• Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
• Ei halua tai pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja menettelyihin
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta (>= kohtalainen maksan vajaatoiminta National Cancer Instituten (NCI)/Child Pugh -luokituksen mukaan
• Potilaita, jotka tarvitsevat päivittäistä kortikosteroidia, jonka prednisoniekvivalentti on >= 20 mg päivässä, ei pitäisi ottaa mukaan. jos kortikosteroidien käyttö voidaan keskeyttää (tai vähentää alle 20 mg:aan prednisonia tai vastaavaa vuorokaudessa), hoito on keskeytettävä tai annosta pienennettävä vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä annosta
• Ei pysty nielemään kapseleita tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, tai oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolitukos
• Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota; potilailla, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAG) tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen rekisteröintiä; (PCR-positiiviset potilaat suljetaan pois)