Lenalidomid und Ibrutinib bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) eines der folgenden von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) anerkannten Subtypen: diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, Mantelzell-Lymphom, Marginalzonen-Lymphom, lymphoplasmatisches Lymphom oder follikuläres Lymphom ; Patienten mit Anzeichen einer histologischen Transformation in ein diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom aufgrund eines indolenten NHL sind geeignet
• Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben; vorherige autologe Stammzelltransplantation ist zulässig; Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, die keine Hochdosistherapie (HDT)/autologe Stammzelltransplantation (ASCT) erhalten haben, dürfen für HDT/ASCT nicht in Frage kommen; vorherige allogene Stammzelltransplantation ist nicht zulässig; vorherige Ibrutinib ist nicht erlaubt
• Alter >= 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Ibrutinib in Kombination mit Lenalidomid bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien infrage
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, unabhängig von Wachstumsfaktoren oder Transfusionsunterstützung; Patienten sollten mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Wachstumsfaktoren oder Transfusionen erhalten, mit Ausnahme von pegyliertem G-CSF (Pegfilgrastim) und Darbepoeitin, für die mindestens 14 Tage vor dem Screening und der Randomisierung erforderlich sind
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/μl ohne Verabreichung von Wachstumsfaktoren
• Thrombozyten >= 50.000/μl ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor Feststellung der Eignung
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN), außer bei Gilbert-Krankheit
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht aufgrund einer Krankheit
• Kreatinin = < 2,0 mg/dL ODER Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung oder eine 24-Stunden-Urinsammlung
• Nicht schwanger und nicht stillend; Aufgrund des bekannten teratogenen Potenzials von Lenalidomid und des unbekannten teratogenen Potenzials von Ibrutinib dürfen schwangere oder stillende Patientinnen nicht aufgenommen werden; Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 10-14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn von Zyklus 1 von Lenalidomid haben; Darüber hinaus müssen sie sich mindestens 28 Tage vor dem Beginn von Lenalidomid und für 28 Tage nach der letzten Dosis entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung beginnen: eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode GLEICHZEITIG des Studienmedikaments; FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen; Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten; ein FCBP ist eine Frau, die: 1) irgendwann die Menarche erreicht hat, 2) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 3) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Potenzial nicht aus) (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation); Alle Patientinnen müssen alle 28 Tage von einem ausgebildeten Berater über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition beraten werden
• Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind förderfähig, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen: kein Hinweis auf eine Co-Infektion mit Hepatitis B oder C, Differenzierungscluster (CD)4-Zahl >= 400 Zellen/mm^3, kein resistenter Virus -Stämme, unter hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART) mit einer Viruslast < 50 RNA-Kopien/ml und ohne Vorgeschichte von Krankheiten, die das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Die kurative Therapie muss ausgeschöpft oder nicht durchführbar sein; Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, Subtyp Keimzentrum, sollten nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn es keine anderen potenziell wirksamen therapeutischen Optionen gibt

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind; Steroide, die für krankheitsbedingte Symptome verwendet werden, sollten innerhalb von 48 Stunden nach der Protokolltherapie abgesetzt werden; Patienten, die zuvor einem Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Hemmer ausgesetzt waren; Patienten, die monoklonale Antikörper =< 6 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung erhalten haben
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) an einem Lymphom sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Lenalidomid oder Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lenalidomid zurückzuführen sind, einschließlich Thalidomid
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Inhibitoren oder starke Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) sind, sind nicht teilnahmeberechtigt
• unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden; derzeit aktive klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte Arrhythmie, kongestive Herzinsuffizienz oder dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 gemäß der New York Heart Association Functional Classification oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris oder akutes Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
• Kürzlich aufgetretene Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, müssen die Therapie > 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen haben
• Medikamente mit einem Risiko, Torsades de Pointes zu verursachen, sind nicht erlaubt; Obwohl die gleichzeitige Behandlung mit korrigierten QT (QTc)-verlängernden Mitteln nicht streng verboten ist, sollten diese Mittel wann immer möglich vermieden und wenn möglich durch ein alternatives nicht-QTc-verlängerndes Medikament ersetzt werden
• Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation benötigen, sind ausgeschlossen; Patienten, die innerhalb von 28 Tagen Warfarin oder andere Vitamin-K-Antagonisten erhalten haben oder Warfarin oder andere Vitamin-K-Antagonisten einnehmen, sind nicht geeignet
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor einer größeren Operation oder innerhalb von 2 Wochen nach einer kleineren Operation befinden
• Gleichzeitige systemische immunsuppressive Therapie mit Ausnahme von Kortikosteroiden (z. Cyclosporin A, Tacrolimus usw.) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Nicht abgeklungene Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht abgeklungen auf die Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, Version 5), Grad =< 1, oder auf die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschriebenen Werte mit Ausnahme von Alopezie
• Bekannte Blutgerinnungsstörungen (z. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, an allen erforderlichen Studienauswertungen und -verfahren teilzunehmen
• Derzeit aktive, klinisch signifikante Leberfunktionsstörung (>= mäßige Leberfunktionsstörung gemäß der Klassifikation des National Cancer Institute (NCI)/Child Pugh).
• Patienten, die täglich Kortikosteroide mit einem Prednison-Äquivalent von >= 20 mg täglich benötigen, sollten nicht aufgenommen werden; wenn Kortikosteroide abgesetzt werden können (oder auf < 20 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag reduziert werden können), sollte das Absetzen oder die Dosisreduktion mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis erfolgen
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken, oder Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, oder symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder Colitis ulcerosa, oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss
• Serologischer Status, der eine aktive Hepatitis B- oder C-Infektion widerspiegelt; Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAG) oder Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen vor der Aufnahme eine negative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aufweisen; (PCR-positive Patienten werden ausgeschlossen)