Lenalidomid og Ibrutinib i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL) av en av følgende undertyper anerkjent av Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering: diffust storcellet B-celle lymfom, mantelcellelymfom, marginalsone lymfom, lymfoplasmacytisk lymfom eller follikulært lymfom ; Pasienter med tegn på histologisk transformasjon til diffust stort B-celle lymfom fra indolent NHL er kvalifisert
• Pasienter må ha mottatt minst én tidligere behandling; tidligere autolog stamcelletransplantasjon er tillatt; pasienter med diffust storcellet B-celle lymfom som ikke har mottatt høydoseterapi (HDT)/autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) må ikke være kvalifisert for HDT/ASCT; tidligere allogen stamcelletransplantasjon er ikke tillatt; tidligere ibrutinib er ikke tillatt
• Alder >= 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av ibrutinib i kombinasjon med lenalidomid hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levealder over 12 uker
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon, uavhengig av vekstfaktor eller transfusjonsstøtte; Pasienter bør ikke motta vekstfaktorer eller transfusjoner i minst 7 dager før første dose av studiemedikamentet, med unntak av pegylert G-CSF (pegfilgrastim) og darbepoeitin som krever minst 14 dager før screening og randomisering
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL i fravær av vekstfaktoradministrasjon
• Blodplater >= 50 000/mcL i fravær av transfusjonsstøtte innen 7 dager før avgjørelse av kvalifisering
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes Gilberts sykdom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense med mindre det skyldes sykdom
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min som bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen eller en 24-timers urinsamling
• Ikke-gravid og ikke-ammende; på grunn av det kjente teratogene potensialet til lenalidomid og det ukjente teratogene potensialet til ibrutinib, kan det hende at gravide eller ammende pasienter ikke blir registrert; kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10-14 dager før og igjen innen 24 timer etter start av syklus 1 med lenalidomid; videre må de enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne TO akseptable metoder for prevensjon: én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før start med lenalidomid og i 28 dager etter siste dose av studiemedisin; FCBP må også godta pågående graviditetstesting; menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi; en FCBP er en kvinne som: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt menstruasjon på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene); alle pasienter må rådføres av en utdannet rådgiver hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering
• Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon er kvalifisert forutsatt at de oppfyller følgende kriterier: ingen tegn på samtidig infeksjon med hepatitt B eller C, cluster of differentiation (CD)4-antall >= 400 celler/mm^3, ingen resistent virus stammer, på høyaktiv antiretroviral behandling (HAART) terapi med en virusmengde < 50 RNA kopier/ml, og ingen historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende tilstander
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Kurativ terapi må ha vært oppbrukt eller ikke mulig å administrere; Pasienter med diffust storcellet B-celle lymfom, germinal senter subtype bør bare melde seg på studien hvis det ikke er andre potensielt effektive terapeutiske alternativer

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere; steroider som brukes for sykdomsrelaterte symptomer bør stoppes innen 48 timer etter protokollbehandling; pasienter som tidligere har vært utsatt for en Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer; pasienter som fikk monoklonalt antistoff =< 6 uker før første administrasjon av studiebehandling
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering med lymfom bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet lenalidomid eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lenalidomid, inkludert thalidomid
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller sterke induktorer av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) er ikke kvalifiserte
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav; for tiden aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollert arytmi, kongestiv hjertesvikt eller kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification, eller historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før randomisering
• Nylige infeksjoner som krever systemisk behandling må ha fullført behandling > 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Medisiner med risiko for å forårsake Torsades de Pointes er ikke tillatt; selv om samtidig behandling med korrigerte QT (QTc)-forlengende midler ikke er strengt forbudt, bør disse midlene unngås når det er mulig, og et alternativt ikke-QTc-forlengende legemiddel bør erstattes hvis mulig
• Pasienter som trenger noen terapeutisk antikoagulasjon er ekskludert; Pasienter som har mottatt warfarin eller andre vitamin K-antagonister innen 28 dager eller tar warfarin eller andre vitamin K-antagonister er ikke kvalifisert
• Pasienter som er innen 4 uker etter større operasjon eller innen 2 uker etter mindre operasjon
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling bortsett fra kortikosteroider (f. ciklosporin A, takrolimus, etc) innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
• Vaksinert med levende svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Uløste toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling, definert som ikke løst til vanlige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, versjon 5), grad =< 1, eller til nivåene som er diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntak av alopecia
• Kjente blødningsforstyrrelser (f. von Willebrands sykdom) eller hemofili
• Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer
• For tiden aktiv, klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon (>= moderat nedsatt leverfunksjon i henhold til National Cancer Institute (NCI)/Child Pugh-klassifiseringen
• Pasienter som trenger daglige kortikosteroider med en prednisonekvivalent på >= 20 mg daglig bør ikke inkluderes; hvis kortikosteroider kan seponeres (eller reduseres til < 20 mg per dag med prednison eller tilsvarende), bør seponering eller dosereduksjon gjøres minst 7 dager før første dose
• Ute av stand til å svelge kapsler, eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, eller symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
• Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon; pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAG) eller hepatitt C-antistoff, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering; (PCR-positive pasienter vil bli ekskludert)