재발성 또는 불응성 B세포 비호지킨 림프종 환자 치료에 있어 레날리도마이드와 이브루티닙

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 B세포 비호지킨 림프종(NHL)은 세계보건기구(WHO) 분류에 의해 인정된 다음 하위 유형 중 하나입니다: 미만성 거대 B세포 림프종, 맨틀 세포 림프종, 변연부 림프종, 림프형질세포 림프종 또는 여포성 림프종 ; 나태한 NHL에서 미만성 거대 B세포 림프종으로의 조직학적 변형의 증거가 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 환자는 최소한 한 번의 이전 치료를 받았어야 합니다. 사전 자가 줄기 세포 이식이 허용됩니다. 고용량 요법(HDT)/자가 줄기 세포 이식(ASCT)을 받지 않은 미만성 거대 B 세포 림프종 환자는 HDT/ASCT에 부적격해야 합니다. 사전 동종 줄기 세포 이식은 허용되지 않습니다. 사전 이브루티닙은 허용되지 않습니다.
• 나이 >= 18세. 18세 미만의 환자에서 레날리도마이드와 병용한 이브루티닙의 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 시험에 참여할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 12주 이상의 기대 수명
• 환자는 성장 인자 또는 수혈 지원과 무관하게 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. 환자는 스크리닝 및 무작위화에 최소 14일이 소요되는 페길화된 G-CSF(페그필그라스팀) 및 다베포에이틴을 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 7일 동안 성장 인자 또는 수혈을 받아서는 안 됩니다.
• 성장 인자 투여 없이 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL
• 적격성 결정 전 7일 이내에 수혈 지원이 없는 경우 혈소판 >= 50,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)(길버트병으로 인한 경우 제외)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 X 질병으로 인한 것이 아닌 한 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 =< 2.0mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 >= Cockcroft-Gault 방정식 또는 24시간 소변 수집에 의해 결정된 50mL/분
• 비임신 및 비수유; 레날리도마이드의 알려진 기형 유발 가능성과 이브루티닙의 알려지지 않은 기형 유발 가능성으로 인해 임신 또는 수유 중인 환자는 등록되지 않을 수 있습니다. 가임 여성(FCBP)은 레날리도마이드의 1주기 시작 전 10-14일 및 다시 24시간 이내에 민감도가 25mIU/mL 이상인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 또한, 그들은 이성애 성교를 계속 금하겠다고 약속하거나 허용되는 두 가지 피임 방법을 시작해야 합니다: 레날리도마이드를 시작하기 최소 28일 전과 마지막 복용 후 28일 동안 동시에 매우 효과적인 방법 하나와 추가로 효과적인 방법 하나 연구 약물; FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. FCBP는 1) 어느 시점에 초경에 도달했고, 2) 자궁절제술이나 양측 난소절제술을 받지 않은 여성입니다. 또는 3) 적어도 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음)가 아니어야 합니다(즉, 이전 연속 24개월 동안 임의의 시점에 월경이 있음). 모든 환자는 28일마다 훈련된 카운셀러에게 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 상담을 받아야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다: B형 또는 C형 간염 동시 감염 증거 없음, 분화 클러스터(CD)4 개수 >= 400 세포/mm^3, 내성 바이러스 없음 바이러스 부하가 < 50 RNA copies/ml이고 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 조건의 병력이 없는 고활성 항레트로바이러스 치료(HAART) 요법에 대한 균주
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 치료 요법이 소진되었거나 시행할 수 없어야 합니다. 미만성 거대 B세포 림프종, 배중심 아형 환자는 잠재적으로 효과적인 다른 치료 옵션이 없는 경우에만 연구에 등록해야 합니다.

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 환자; 질병 관련 증상에 사용되는 스테로이드는 프로토콜 요법 후 48시간 이내에 중단해야 합니다. 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제에 이전에 노출된 적이 있는 환자; 단클론 항체를 투여받은 환자 = 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 6주 미만
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 활성 중추신경계(CNS) 침범 림프종이 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 레날리도마이드 또는 탈리도마이드를 포함한 레날리도마이드와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4/5(CYP3A4/5)의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 부적격입니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병; 조절되지 않는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 3등급 또는 4등급 울혈성 심부전과 같은 현재 활성 임상적으로 중요한 심혈관 질환, 또는 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력이 6개월 이내 무작위화
• 전신 치료를 필요로 하는 최근 감염은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 > 14일에 치료를 완료해야 합니다.
• Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 약물은 허용되지 않습니다. 교정된 QT(QTc) 연장제와의 병용 치료가 엄격히 금지되지는 않지만 이러한 약제는 가능한 한 피해야 하며 가능하면 대체 비 QTc 연장제로 대체해야 합니다.
• 치료 항응고가 필요한 환자는 제외됩니다. 28일 이내에 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제를 투여받았거나 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제를 복용 중인 환자는 자격이 없습니다.
• 대수술 4주 이내 또는 소수술 2주 이내 환자
• 코르티코스테로이드 이외의 병용 전신 면역억제 요법(예: 사이클로스포린 A, 타크로리무스 등) 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받은 자
• 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE, 버전 5), 등급 =< 1, 또는 탈모증을 제외하고 포함/제외 기준에 지시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성
• 알려진 출혈 장애(예: 폰빌레브란트병) 또는 혈우병
• 모든 필수 연구 평가 및 절차에 참여할 의사가 없거나 참여할 수 없음
• 현재 활동적이고 임상적으로 유의미한 간 장애(>= National Cancer Institute(NCI)/Child Pugh 분류에 따른 중등도 간 장애
• 매일 >= 20mg의 프레드니손 등가물에서 매일 코르티코스테로이드를 필요로 하는 환자는 등록해서는 안 됩니다. 코르티코스테로이드를 중단할 수 있는 경우(또는 프레드니손 또는 이와 동등한 1일 20mg 미만으로 감소), 중단 또는 용량 감소는 첫 번째 용량 투여 최소 7일 전에 이루어져야 합니다.
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태; B형 간염 핵심 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAG) 또는 C형 간염 항체에 대해 양성인 환자는 등록 전에 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 있어야 합니다. (PCR 양성 환자는 제외)