再発または難治性 B 細胞非ホジキンリンパ腫患者の治療におけるレナリドマイドとイブルチニブ

包含基準:

• -組織学的に確認されたB細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）で、世界保健機関（WHO）の分類で認識されている次のいずれかのサブタイプ：びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、または濾胞性リンパ腫; -無痛性NHLからびまん性大細胞型B細胞リンパ腫への組織学的変化の証拠がある患者は適格です
• 患者は、少なくとも 1 つの以前の治療を受けている必要があります。以前の自家幹細胞移植は許可されています。 -高用量療法（HDT）/自家幹細胞移植（ASCT）を受けていないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の患者は、HDT / ASCTの対象外でなければなりません。以前の同種幹細胞移植は許可されていません。以前のイブルチニブは許可されていません
• 年齢 >= 18 歳。 18 歳未満の患者におけるレナリドミドとの併用でのイブルチニブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児臨床試験の対象となります。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• -12週間を超える平均余命
• 患者は、成長因子または輸血のサポートに関係なく、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。 -患者は、スクリーニングおよび無作為化の前に少なくとも14日を必要とするペグ化G-CSF（ペグフィルグラスチム）およびダルベポエチンを除いて、治験薬の初回投与の少なくとも7日前に成長因子または輸血を受けるべきではありません
• 絶対好中球数 >= 1,000/mcL (成長因子投与なし)
• -適格性の決定前の7日以内に輸血サポートがない場合の血小板> = 50,000 / mcL
• 総ビリルビン = < 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (ギルバート病による場合を除く)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X 疾患によるものでない限り、施設の上限値
• クレアチニン =< 2.0 mg/dL またはクレアチニンクリアランス >= 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式または 24 時間尿収集によって決定)
• 非妊娠および非授乳;レナリドミドの既知の催奇形性の可能性とイブルチニブの未知の催奇形性の可能性により、妊娠中または授乳中の患者は登録されない場合があります。出産の可能性のある女性（FCBP）は、レナリドマイドのサイクル1を開始する前の10〜14日以内と24時間以内に、感度が少なくとも25 mIU / mLの陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければなりません。さらに、異性間性交を継続的に控えることを約束するか、容認できる 2 つの避妊方法を開始する必要があります。レナリドマイドを開始する少なくとも 28 日前から最後の投与後 28 日間は、1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの追加の効果的な方法を同時に開始する必要があります。治験薬の; FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。 FCBP は、1) ある時点で初潮を迎えた、2) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない女性です。または 3) 自然に閉経後 (がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しない) で、少なくとも 24 か月連続していない (すなわち、24 か月連続で月経があった);すべての患者は、訓練を受けたカウンセラーから 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症の患者は、次の基準を満たす場合に適格です: B 型または C 型肝炎との同時感染の証拠がない、分化クラスター (CD)4 数 >= 400 細胞/mm^3、耐性ウイルスがない株、高活性抗レトロウイルス治療（HAART）療法を受けており、ウイルス量が50 RNAコピー/ ml未満で、後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義する状態の病歴がない
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 治癒療法は使い尽くされているか、管理することが不可能である必要があります。 -びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、胚中心サブタイプの患者は、他に潜在的に効果的な治療オプションがない場合にのみ研究に登録する必要があります

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者;疾患に関連する症状に使用されるステロイドは、プロトコル療法の 48 時間以内に中止する必要があります。ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤に以前に曝露したことがある患者;モノクローナル抗体を投与された患者 = < 試験治療の最初の投与の 6 週間前
• 他の治験薬を投与されている患者
• 中枢神経系（CNS）にリンパ腫が関与している患者は、この臨床試験から除外する必要があります。これは、予後が不良であり、進行性の神経機能障害を発症することが多く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる可能性があるためです。
• -レナリドマイドまたはサリドマイドを含むレナリドマイドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -シトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4/5（CYP3A4 / 5）の強力な阻害剤または強力な誘導剤である薬物または物質を投与されている患者は不適格です
• -進行中または活動的な感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患; -制御されていない不整脈、うっ血性心不全、またはニューヨーク心臓協会の機能分類によって定義されたクラス3または4のうっ血性心不全など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患、または心筋梗塞、不安定狭心症または急性冠症候群の病歴 6か月以内無作為化
• 全身治療を必要とする最近の感染症は、治験薬の初回投与の14日以上前に治療を完了する必要があります
• Torsades de Pointes を引き起こすリスクのある薬は許可されていません。補正QT（QTc）延長剤との併用治療は厳密に禁止されているわけではありませんが、これらの薬剤は可能な限り避けるべきであり、可能であれば代替の非QTc延長剤に置き換える必要があります
• 治療的抗凝固療法を必要とする患者は除外されます。 -28日以内にワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬を投与された患者、またはワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬を服用している患者は適格ではありません
• 大手術から4週間以内、小手術から2週間以内の患者
• コルチコステロイド以外の同時全身免疫抑制療法（例： シクロスポリンA、タクロリムスなど）治験薬初回投与から28日以内
• -治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した
• -以前の抗がん治療からの未解決の毒性、有害事象の共通用語基準（CTCAE、バージョン5）、グレード= <1、または脱毛症を除く包含/除外基準で指示されたレベルに解決されていないと定義されています
• 既知の出血性疾患（例： フォン・ヴィレブランド病）または血友病
• -必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない
• -現在活動的で、臨床的に重大な肝障害（>= National Cancer Institute（NCI）/Child Pugh分類による中等度の肝障害
• 毎日 20 mg 以上のプレドニゾン相当のコルチコステロイドを毎日必要とする患者は登録しないでください。コルチコステロイドを中止できる場合 (または、プレドニゾンまたは同等物を 1 日あたり 20 mg 未満に減らすことができる場合)、中止または減量は、初回投与の少なくとも 7 日前に行う必要があります。
• カプセルを飲み込めない、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞
• 活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態; B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAG）、またはC型肝炎抗体が陽性の患者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性でなければなりません。 (PCR陽性患者は除く)