Le lénalidomide et l'ibrutinib dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B confirmé histologiquement de l'un des sous-types suivants reconnus par la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) : lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome à cellules du manteau, lymphome de la zone marginale, lymphome lymphoplasmocytaire ou lymphome folliculaire ; les patients présentant des signes de transformation histologique en lymphome diffus à grandes cellules B provenant d'un LNH indolent sont éligibles
• Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur ; une autogreffe antérieure de cellules souches est autorisée ; les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B qui n'ont pas reçu de thérapie à haute dose (HDT)/greffe de cellules souches autologues (ASCT) doivent être inéligibles pour HDT/ASCT ; une allogreffe antérieure de cellules souches n'est pas autorisée ; l'ibrutinib antérieur n'est pas autorisé
• Âge >= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'ibrutinib en association avec le lénalidomide chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, indépendamment du facteur de croissance ou du soutien transfusionnel ; les patients ne doivent pas recevoir de facteurs de croissance ou de transfusions pendant au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception du G-CSF pégylé (pegfilgrastim) et de la darbepoeitine qui nécessitent au moins 14 jours avant le dépistage et la randomisation
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 000/mcL en l'absence d'administration de facteur de croissance
• Plaquettes >= 50 000/mcL en l'absence de support transfusionnel dans les 7 jours précédant la détermination de l'éligibilité
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si elle est due à la maladie de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale, sauf en cas de maladie
• Créatinine =< 2,0 mg/dL OU clairance de la créatinine >= 50 mL/min tel que déterminé par l'équation de Cockcroft-Gault ou une collecte d'urine de 24 heures
• Non enceinte et non allaitante ; en raison du potentiel tératogène connu du lénalidomide et du potentiel tératogène inconnu de l'ibrutinib, les patientes enceintes ou allaitantes peuvent ne pas être incluses ; les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du cycle 1 de lénalidomide ; en outre, ils doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables : une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer le lénalidomide et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours ; les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie ; une FCBP est une femme qui : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement anticancéreux n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) ; tous les patients doivent être conseillés par un conseiller qualifié tous les 28 jours sur les précautions à prendre pendant la grossesse et les risques d'exposition du fœtus
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles à condition qu'ils répondent aux critères suivants : aucun signe de co-infection avec l'hépatite B ou C, nombre de clusters de différenciation (CD)4 > 400 cellules/mm^3, aucun virus résistant souches, sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) avec une charge virale < 50 copies d'ARN/ml, et aucun antécédent de conditions définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Le traitement curatif doit avoir été épuisé ou impossible à administrer ; les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B, sous-type de centre germinatif ne doivent s'inscrire à l'étude que s'il n'y a pas d'autres options thérapeutiques potentiellement efficaces

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt ; les stéroïdes utilisés pour les symptômes liés à la maladie doivent être arrêtés dans les 48 heures suivant le protocole de traitement ; les patients qui ont déjà été exposés à un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK); patients ayant reçu des anticorps monoclonaux = < 6 semaines avant la première administration du traitement à l'étude
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant une implication active du système nerveux central (SNC) avec un lymphome doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées au lénalidomide ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lénalidomide, y compris la thalidomide
• Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou puissants inducteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4/5 (CYP3A4/5) ne sont pas éligibles
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ; maladie cardiovasculaire cliniquement significative actuellement active telle qu'arythmie non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant randomisation
• Les infections récentes nécessitant un traitement systémique doivent avoir terminé le traitement> 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Les médicaments à risque de provoquer des Torsades de Pointes ne sont pas autorisés ; bien que le traitement concomitant avec des agents allongeant l'intervalle QT corrigé (QTc) ne soit pas strictement interdit, ces agents doivent être évités dans la mesure du possible et un autre médicament non allongeant l'intervalle QTc doit être remplacé si possible
• Les patients nécessitant une anticoagulation thérapeutique sont exclus ; les patients qui ont reçu de la warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K dans les 28 jours ou qui prennent de la warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K ne sont pas éligibles
• Patients qui sont à moins de 4 semaines d'une chirurgie majeure ou à moins de 2 semaines d'une chirurgie mineure
• Traitement immunosuppresseur systémique concomitant autre que les corticostéroïdes (par ex. cyclosporine A, tacrolimus, etc.) dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas répondu aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 5), grade = < 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception de l'alopécie
• Troubles hémorragiques connus (par ex. la maladie de von Willebrand) ou l'hémophilie
• Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises
• Insuffisance hépatique actuellement active, cliniquement significative (>= insuffisance hépatique modérée selon la classification du National Cancer Institute (NCI)/Child Pugh
• Les patients nécessitant des corticostéroïdes quotidiens à un équivalent de prednisone >= 20 mg par jour ne doivent pas être inclus ; si les corticostéroïdes peuvent être arrêtés (ou réduits à < 20 mg par jour de prednisone ou équivalent), l'arrêt ou la réduction de dose doit être effectué au moins 7 jours avant la première dose
• Incapacité d'avaler des gélules, ou maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, ou maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète
• Statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C ; les patients positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAG) ou l'anticorps de l'hépatite C doivent avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative avant l'inscription ; (Les patients positifs à la PCR seront exclus)