Lenalidomide en Ibrutinib bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair B-cel non-hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) van een van de volgende subtypen erkend door de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO): diffuus grootcellig B-cellymfoom, mantelcellymfoom, lymfoom in de marginale zone, lymfoplasmacytisch lymfoom of folliculair lymfoom ; patiënten met bewijs van histologische transformatie naar diffuus grootcellig B-cellymfoom van indolente NHL komen in aanmerking
• Patiënten moeten ten minste één eerdere therapie hebben gekregen; voorafgaande autologe stamceltransplantatie is toegestaan; patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom die geen hogedosistherapie (HDT)/autologe stamceltransplantatie (ASCT) hebben gekregen, mogen niet in aanmerking komen voor HDT/ASCT; eerdere allogene stamceltransplantatie is niet toegestaan; eerdere ibrutinib is niet toegestaan
• Leeftijd >= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van ibrutinib in combinatie met lenalidomide bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, onafhankelijk van groeifactor of transfusieondersteuning; patiënten mogen gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen groeifactoren of transfusies krijgen, met uitzondering van gepegyleerde G-CSF (pegfilgrastim) en darbepooeitin waarvoor ten minste 14 dagen voorafgaand aan screening en randomisatie nodig zijn
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl bij afwezigheid van toediening van groeifactor
• Bloedplaatjes >= 50.000/mcl bij afwezigheid van transfusieondersteuning binnen 7 dagen voorafgaand aan de bepaling van geschiktheid
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij door de ziekte van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij door ziekte
• Creatinine =< 2,0 mg/dL OF creatinineklaring >= 50 ml/min zoals bepaald door de Cockcroft-Gault-vergelijking of een 24-uurs urineverzameling
• Niet-zwanger en niet-verpleegster; vanwege het bekende teratogene potentieel van lenalidomide en het onbekende teratogene potentieel van ibrutinib, mogen zwangere of zogende patiënten niet worden ingeschreven; vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml binnen 10-14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten van cyclus 1 van lenalidomide; verder moeten ze zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden: een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat met lenalidomide wordt begonnen en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van studiegeneesmiddel; FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten; mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan; een FCBP is een vrouw die: 1) op enig moment menarche heeft bereikt, 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 3) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden); alle patiënten moeten om de 28 dagen worden voorgelicht door een getrainde counselor over voorzorgsmaatregelen voor zwangerschap en risico's van blootstelling van de foetus
• Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) komen in aanmerking, mits ze aan de volgende criteria voldoen: geen bewijs van co-infectie met hepatitis B of C, cluster van differentiatie (CD)4-telling >= 400 cellen/mm^3, geen resistente virale stammen, op zeer actieve antiretrovirale behandeling (HAART) -therapie met een virale belasting < 50 RNA-kopieën / ml, en geen voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definiërende aandoeningen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Curatieve therapie moet zijn uitgeput of niet haalbaar om toe te dienen; patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom, subtype van het kiemcentrum, mogen alleen deelnemen aan het onderzoek als er geen andere potentieel effectieve therapeutische opties zijn

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend; steroïden die worden gebruikt voor ziektegerelateerde symptomen moeten binnen 48 uur na protocoltherapie worden stopgezet; patiënten die eerder zijn blootgesteld aan een Bruton's tyrosinekinase (BTK) -remmer; patiënten die monoklonaal antilichaam kregen =< 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) met lymfoom moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan lenalidomide of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lenalidomide, waaronder thalidomide
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers of sterke inductoren zijn van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4/5 (CYP3A4/5), komen niet in aanmerking
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken; momenteel actief klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde aritmie, congestief hartfalen of congestief hartfalen klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association, of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, instabiele angina pectoris of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Recente infecties die systemische behandeling vereisen, moeten de behandeling > 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben voltooid
• Medicijnen die torsades de pointes kunnen veroorzaken zijn niet toegestaan; hoewel gelijktijdige behandeling met gecorrigeerde QT (QTc)-verlengende middelen niet ten strengste verboden is, dienen deze middelen waar mogelijk te worden vermeden en dient indien mogelijk een alternatief niet-QTc-verlengend geneesmiddel te worden gebruikt
• Patiënten die therapeutische antistolling nodig hebben, zijn uitgesloten; patiënten die binnen 28 dagen warfarine of andere vitamine K-antagonisten hebben gekregen of warfarine of andere vitamine K-antagonisten gebruiken, komen niet in aanmerking
• Patiënten die binnen 4 weken na een grote operatie of binnen 2 weken na een kleine operatie zijn
• Gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie anders dan corticosteroïden (bijv. ciclosporine A, tacrolimus, enz.) binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gevaccineerd met levende verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versie 5), graad =< 1, of volgens de niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia
• Bekende bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) of hemofilie
• Niet willen of kunnen deelnemen aan alle verplichte studieevaluaties en procedures
• Momenteel actieve, klinisch significante leverfunctiestoornis (>= matige leverfunctiestoornis volgens de classificatie van het National Cancer Institute (NCI)/Child Pugh
• Patiënten die dagelijkse corticosteroïden met een prednison-equivalent van >= 20 mg per dag nodig hebben, mogen niet worden ingeschreven; als corticosteroïden kunnen worden stopgezet (of verlaagd tot < 20 mg per dag prednison of equivalent), moet de stopzetting of dosisverlaging ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis worden gedaan
• Niet in staat om capsules door te slikken, of ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, of resectie van de maag of dunne darm, of symptomatische inflammatoire darmziekte of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie
• Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt; patiënten die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAG) of hepatitis C-antilichaam, moeten voorafgaand aan inschrijving een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) hebben; (PCR-positieve patiënten worden uitgesloten)