Lenalidomid og Ibrutinib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL) af en af ​​følgende undertyper anerkendt af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) klassifikation: diffust storcellet B-celle lymfom, kappecellelymfom, marginal zone lymfom, lymfoplasmacytisk lymfom eller follikulært lymfom ; patienter med tegn på histologisk transformation til diffust storcellet B-celle lymfom fra indolent NHL er kvalificerede
• Patienter skal have modtaget mindst én tidligere behandling; forudgående autolog stamcelletransplantation er tilladt; patienter med diffust storcellet B-celle lymfom, som ikke har modtaget højdosisbehandling (HDT)/autolog stamcelletransplantation (ASCT), skal ikke være berettiget til HDT/ASCT; tidligere allogen stamcelletransplantation er ikke tilladt; tidligere ibrutinib er ikke tilladt
• Alder >= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​ibrutinib i kombination med lenalidomid til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion, uafhængig af vækstfaktor eller transfusionsstøtte; patienter bør ikke modtage vækstfaktorer eller transfusioner i mindst 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af pegyleret G-CSF (pegfilgrastim) og darbepoeitin, som kræver mindst 14 dage før screening og randomisering
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL i fravær af vækstfaktoradministration
• Blodplader >= 50.000/mcL i fravær af transfusionsstøtte inden for 7 dage før bestemmelse af berettigelse
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts sygdom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse, medmindre det skyldes sygdom
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min som bestemt af Cockcroft-Gault-ligningen eller en 24-timers urinopsamling
• Ikke-gravide og ikke-ammende; på grund af det kendte teratogene potentiale af lenalidomid og det ukendte teratogene potentiale af ibrutinib, kan gravide eller ammende patienter muligvis ikke inkluderes; kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10-14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af cyklus 1 af lenalidomid; desuden skal de enten forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention: én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMTIDIG, mindst 28 dage før start med lenalidomid og i 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel; FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest; mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi; en FCBP er en kvinde, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter cancerterapi udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder); alle patienter skal rådgives af en uddannet rådgiver hver 28. dag om graviditetsforholdsregler og risici for fostereksponering
• Patienter med human immundefektvirus (HIV) infektion er berettiget, forudsat at de opfylder følgende kriterier: ingen tegn på samtidig infektion med hepatitis B eller C, cluster of differentiation (CD)4 antal >= 400 celler/mm^3, ingen resistent virus stammer, på højaktiv antiretroviral behandling (HAART) terapi med en viral belastning < 50 RNA kopier/ml og ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende tilstande
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Kurativ terapi skal have været udtømt eller ikke mulig at administrere; patienter med diffust storcellet B-celle lymfom, germinal center subtype bør kun tilmeldes undersøgelsen, hvis der ikke er andre potentielt effektive terapeutiske muligheder

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere; steroider, der anvendes til sygdomsrelaterede symptomer, bør stoppes inden for 48 timer efter protokolbehandling; patienter, der tidligere har været udsat for en Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmer; patienter, der modtog monoklonalt antistof =< 6 uger før første indgivelse af undersøgelsesbehandling
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) involvering med lymfom bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet lenalidomid eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lenalidomid, herunder thalidomid
• Patienter, der modtager medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller stærke inducere af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5), er ikke kvalificerede
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; aktuelt aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrolleret arytmi, kongestiv hjerteinsufficiens eller kongestiv hjertesvigt klasse 3 eller 4 som defineret af New York Heart Association Functional Classification, eller historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronar syndrom inden for 6 måneder før randomisering
• Nylige infektioner, der kræver systemisk behandling, skal have afsluttet behandlingen > 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Medicin med risiko for at forårsage Torsades de Pointes er ikke tilladt; selvom samtidig behandling med korrigerede QT (QTc)-forlængere ikke er strengt forbudt, bør disse midler undgås, når det er muligt, og et alternativt ikke-QTc-forlængende lægemiddel bør om muligt erstattes.
• Patienter, der har behov for terapeutisk antikoagulering, er udelukket; patienter, der har fået warfarin eller andre vitamin K-antagonister inden for 28 dage eller tager warfarin eller andre vitamin K-antagonister, er ikke kvalificerede
• Patienter, der er inden for 4 uger efter større operation eller inden for 2 uger efter mindre operation
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling, bortset fra kortikosteroider (f. cyclosporin A, tacrolimus osv.) inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Vaccineret med levende svækkede vacciner inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere anti-cancerbehandling, defineret som ikke løst til almindelige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, version 5), grad =< 1, eller til niveauerne dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne med undtagelse af alopeci
• Kendte blødningsforstyrrelser (f. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
• Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant nedsat leverfunktion (>= moderat nedsat leverfunktion ifølge National Cancer Institute (NCI)/Child Pugh-klassifikation
• Patienter, der har behov for daglige kortikosteroider med et prednisonækvivalent på >= 20 mg dagligt, bør ikke indskrives; hvis kortikosteroider kan seponeres (eller reduceres til < 20 mg pr. dag af prednison eller tilsvarende), skal seponeringen eller dosisreduktionen ske mindst 7 dage før første dosis
• Ude af stand til at sluge kapsler, eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen, eller symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa, eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
• Serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion; patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAG) eller hepatitis C-antistof, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding; (PCR-positive patienter vil blive udelukket)