Tutkimus viskeraalisen leishmaniaasin, isännän immunologisten, geneettisten ja ravitsemustekijöiden yhdistelmästä, joka liittyy kalaa-azarin jälkeiseen ihon leishmaniaasiin (PKDL)

Tausta: Kala-azarin jälkeinen iholeishmaniaasi on Leishmania donovani -bakteerin aiheuttama ihosairaus, joka kehittyy yleensä viskeraalisen leishmaniaasin hoidon jälkeen. Tämän sairauden merkitys kansanterveydelle on, että se toimii epidemioiden välisenä viskeraalisen leishmaniaasin säiliönä. Uskotaan, että sairaus liittyy natriumstiboglukonaatin (SSG) monoterapiaan viskeraalisen leishmaniaasin hoitoon; tämän tueksi ei kuitenkaan ole todisteita. Lisäksi PKDL:n patogeneesin tutkimiseksi Bangladeshissa ei ole tehty tutkimuksia. Myöskään PKDL:n kehittymisestä ei ole saatavilla tietoa VL:n miltefosiinimonoterapiahoidon jälkeen Bangladeshissa. Parempi tietämys PKDL:n patogeneesistä auttaa ennakoimaan ja suunnittelemaan toimenpiteitä PKDL:n kehittymisen estämiseksi. Tämä auttaa vähentämään VL:n epidemioiden välisten varastojen määrää ja myötävaikuttaa siten kansalliseen kala-azar-poistoohjelmaan.

Tavoitteet: 1. PKDL:n ilmaantuvuuden tutkiminen SSG- tai miltefosiinimonohoidon jälkeen VL:n hoitoon; 2. Selvittää IL-10:n, TGF-β:n ja lipidiaineenvaihdunnan merkkiaineiden (seerumin kolesterolien) pitoisuudet seerumissa ennen ja jälkeen PKDL-hoidon; 3. IL-10:n, TGF-β:n mRNA:n ilmentymisen tutkiminen PKDL:n ihovauriossa; 4. Tutkia IL-10:n, TGF-β:n ja PKDL:n geenipolymorfismin yhteyttä; 5. Kehittää uusi diagnostinen työkalu PKDL:n diagnosoimiseksi tunnistamalla LD-antigeeni ihokudoksesta biopsialla immunofluoresenssitekniikalla; ja, 6. Tutkia leishmania-antigeenejä ja anti-leishmania-vasta-aineita virtsassa ennen ja jälkeen PKDL-hoidon ja arvioida mahdollisuuksia käyttää niitä diagnostisina työkaluina.

Menetelmät: 1. PKDL:n ilmaantuvuus VL:n hoidon jälkeen tutkitaan tutkimalla retrospektiivistä kohorttia, joka tunnistetaan poikkileikkaustutkimuksella; 2. Seerumin sytokiinien taso ja lipidiprofiili mitataan sytometrisellä bed-array- ja autoanalysaattorilla ennen PKDL-hoitoa ja sen jälkeen; 3. Sytokiinien mRNA:n ilmentyminen mitataan reaaliajassa PCR:llä ennen ja jälkeen PKDL-hoidon; 4. geenipolymorfismia tutkitaan DNA-sekvensoinnilla; 5. Uusi diagnostinen työkalu kehitetään immunofluoresenssitekniikalla. ja 6. virtsan antigeenit ja vasta-aineet havaitaan ELISA:lla.