Havaintotutkimus lasten akuutista munuaisvauriosta, riskitekijöistä ja tuloksista (AWARE)
Maailmanlaajuisen AKI:n arviointi pediatriassa, munuaisanginassa ja epidemiologiassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
AWARE-tutkimus on monikeskusinen prospektiivinen havainnointitutkimus, joka on suunniteltu saavuttamaan seuraavat kolme tavoitetta:
- Perustetaan ensimmäinen kansainvälinen lasten AKI-rekisteri, joka kuvaa yksityiskohtaisesti AKI:n epidemiologiaa ja tuloksia eri lasten ja sydänsairauksien teho-osastoilla ympäri maailmaa.
- Vahvista RAI:n tarkkuus sulkea pois AKI suuressa, heterogeenisessä tutkimuspopulaatiossa.
- Arvioi RAI:n käytön ennustearvo ennen neljän eri virtsan AKI-biomarkkerin sisällyttämistä eri yhdistelmiin ja sen jälkeen.
Näiden ensisijaisten tavoitteiden saavuttamiseksi eri yhdysvaltalaisista ja kansainvälisistä keskuksista PICU:lle ja/tai lasten sydämen teho-osastolle otettujen lasten kelpoisuus seulotaan. Potilaat, jotka on otettu yleiseen PICU:hen, ja ei-kirurgiset potilaat, jotka on otettu sydämen teho-osastolle, katsotaan AWAREn kohderyhmäksi. Potilaat, jotka on otettu vastasyntyneiden teho-osastolle ja leikkauksen jälkeen sydän-intensiiviosastolle, eivät sisälly AWARE-järjestelmään. Analyysin suorittamiseen tarvitaan sekä kliinisiä muuttujia että virtsan biomarkkereita.
A- Kliiniset muuttujat: Tutkimukseen tullessa kiinnostavat kliiniset tiedot sisältävät iän, sukupuolen, rodun, etnisen taustan, pituuden, painon, teho-osastolle pääsyn päivämäärän, teho-osastolta kotiutuksen päivämäärän, sairaalasta kotiutumisen päivämäärän, pääsydiagnoosin (diagnoosit) ja ensisijaisen sairaudet. Kreatiniinipuhdistuma (eCrCl) arvioidaan modifioidulla Schwartzin kaavalla29. Kreatiniinin lähtöarvo kerätään, jos potilaalla oli potilastiedotteessa mainittu arvo 90 päivää ennen vastaanottoa, ja alhaisin arvo valitaan, jos useita mittauksia on olemassa. Tapauksissa, joissa perustietoja ei ole saatavilla, eCrCl-viitearvoksi arvioidaan 120 ml/min/1,73 m2. 30
Kliiniset tiedot tallennetaan vastaanoton yhteydessä ja päivittäin PICU:n ensimmäisten seitsemän päivän ajan tai PICU:sta kotiuttamiseen saakka, riippumatta siitä, mikä on aikaisempi. Toinen tietojoukko kerätään arvioidakseen tutkimuksen ensisijaiset ja toissijaiset tulokset (katso myöhemmin). Tulostiedot kerätään 28. päivänä teho-osastolle saapumisen jälkeen, kun niitä on saatavilla, tai viimeisimpien saatavilla olevien tietojen mukaan ennen sairaalasta kotiutumista potilailta, joilla ei ole saatavilla tietoja päivänä 28.
Kiinnostavia kliinisiä parametreja ovat:
- nesteelvytyksen käyttö ICU-jakson aikana (normaali suolaliuos, PlasmalyteTM, Ringerin laktaatti, 5 % albumiini, tärkkelyspohjaiset nesteet mukaan lukien dekstraanikomposiitit)
- päivittäinen ensimmäisen työvuoron syke (lyöntiä minuutissa) päivästä 1 päivästä 7 (korkeintaan) tehohoitoon
- päivittäinen ensimmäisen vuoron hengitystiheys (hengityksiä minuutissa) päivästä 1 päivään 7 (korkeintaan) tehohoitoon
- päivittäinen ensimmäisen vuoron systolinen ja diastolinen verenpaine ja keskimääräinen valtimopaine (valtimolinjamittauksia käytetään mahdollisuuksien mukaan) päivästä 1 - päivään 7 (korkeintaan) tehohoitoon
- päivittäinen ensimmäisen vuoron lämpötila päivästä 1 päivään 7 (korkeintaan) tehohoitoon
- koneellisen ilmanvaihdon käyttö (kyllä/ei)
- päivittäinen ensimmäisen työvuoron keskimääräinen hengitysteiden paine tarvittaessa päivästä 1 päivään 7 (korkeintaan) tehohoitoon
- koneellisen ilmanvaihdon kesto
- päivittäinen ensimmäisen vuoron veren happisaturaatio (SpO2) päivästä 1 päivään 7 (korkeintaan) tehohoitoon
- päivittäinen ensimmäisen vuoron hengitetyn hapen osuus (FiO2) (%) päivästä 1 päivästä 7 päivään (korkeintaan) tehohoitoon
- nefrotoksiinien käyttö (kyllä/ei) päivästä 0 päivään 7 (korkeintaan) tehohoitoon
nefrotoksisten aineiden tyypit:
- Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID)
- aminoglykosidit,
- virusten vastainen hoito,
- vankomysiini,
- piperasilliini/tatsobaktaami,
- kalsineuriinin estäjät,
- IV radiokontrastit (mukaan lukien gadolinium magneettikuvaukseen)
- vasoaktiivisen tuen käyttö (kyllä/ei) päivästä 0 päivään 7 (korkeintaan) tehohoitoon
- diureettien käyttö päivänä 0 ja vastaanoton aikana (kyllä/ei)
- käytetyt diureetit (silmukkadiureetit, tiatsidit, kaliumia säästävät, hiilihappoanhydraasin estäjät, vasopressiiniantagonisti, osmoottinen diureetti)
- seerumin kreatiniini (SCr) (mg/dl) 3 kuukautta ennen tehohoitoon tuloa 28 päivään hoidon jälkeen
- osa sisäänhengitetystä hapesta (FiO2) (%) päivästä 1 päivään 7 (korkeintaan) tehohoitoon
- nesteen kokonaismäärä (ml) päivästä 0 päivään 7 (korkeintaan teho-osastolle pääsyn aikana)
- nesteen kokonaismäärä ulos (ml) päivästä 0 päivään 7 (korkeintaan tehohoitoon pääsyn aikana)
- kokonaisvirtsan eritys (ml) päivästä 0 päivään 7 (korkeintaan tehohoitoon pääsyn aikana)
- virtsan eritys 12 tunnin vuoroa kohden (ml/h) päivästä 0 päivään 7 (korkeintaan tehohoitoon pääsyn aikana)
- munuaiskorvaushoidon (RRT) käyttö (kyllä/ei)
- kun mahdollista
- kammioavusteisten laitteiden tai ekstrakorporaalisen kalvohapetuksen (ECMO) käyttö
tulostiedot
- kuolleisuus
- PICU oleskelun kesto
- sairaalahoidon kesto
Laskettuihin päivittäisiin arvoihin kuuluvat:
- Muutos lähtötason kreatiniinista laskettuna = päivittäinen Cr/perustason Cr
AKI-vaihe per Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) -ohjeet
- Vaiheet 1, 2 , 3 sekä kreatiniinin että virtsan erityksen perusteella (taulukko 1)31
- % Nesteen ylikuormitus: kumulatiivinen PICU-nesteen ylikuormitusprosentti (% FO), laskettuna = ((PICU-nesteen kokonaismäärä (L) - PICU-nesteen kokonaismäärä (L)) / PICU:n sallittu paino (kg))*100
- virtsan eritys kiloa kohden 8 tunnin välein
- Munuaisrintakipuindeksi (RAI) arvioidaan päivinä 0 ja 1.
RAI = riskitasojen ja AKI-kliinisen vammapistemäärän yhdistelmä
o Riskitasot (AKI-riskitasot):
- 1 (kohtalainen riski): Tämä kerros sisältää kaikki potilaat, jotka on otettu PICU:hun ja jotka eivät täytä suuren tai erittäin suuren riskin kriteerejä.
- 3 (suuri riski): Tämä koskee kaikkia potilaita, joilla on ollut kiinteä elin tai luuydinsiirto (BMT).
5 (erittäin suuri riski): Tämä sisältää kaikki potilaat, jotka saavat sekä invasiivista mekaanista hengitystukea että vasoaktiivista lääkitystä milloin tahansa teho-osastolle pääsyn 12 ensimmäisen tunnin aikana.
o AKI Clinical Injury -pisteet:
- 1 (ICU-tila ja ei nousua lähtötason kreatiniinista tai <5 % nesteylikuormitus FO)
- 2 (> 5 % FO tai muutos lähtötason kreatiniinista 1-1,49x)
- 4 (>10 % FO tai nousu lähtötasosta 1,5-1,99-kertainen)
- 8 (> 15 % FO tai nousu lähtötason kreatiniinista >= 2x).
RAI = Riskipisteet X Vahinkopisteet Indeksien vaihteluväli on siis: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 20, 24 ja 40. RAI >= 8 tarkoittaa munuaisten angina pectoriksen täyttymistä (Basu et al5)
Virtsanäytteet: Virtsanäytteiden kerääminen on valinnaista osallistuville kohteille. Virtsanäytteet otetaan aamulla klo 6-10 välillä. ja/tai iltapäivällä klo 15–19. enintään neljän päivän ajan (päivä 0 - päivä 3) kaikille osallistuneille potilaille. Jotkut keskukset voivat kerätä päivittäisiä virtsanäytteitä, toiset voivat halutessaan kerätä näytteitä molemmissa aikaikkunoissa. Virtsa poistetaan vain pysyvän virtsanpoistojärjestelmän tai jaksoittaisen katetrointijärjestelmän keräyslaitteesta. Potilaita ei pakata tai katetroida erikseen/itsenäisesti tätä tutkimusta varten. Kerättyjä virtsanäytteitä säilytetään jäissä tai 4°C:n jääkaapissa, kunnes ne käsitellään. Käsittelyn aikana näytteitä sentrifugoidaan 4 °C:ssa 15 minuuttia. Supernatantti jaetaan sitten enintään yhdeksään 1 ml:n osaan kerätystä virtsan tilavuudesta riippuen ja säilytetään -80 °C:ssa. Kaikista osallistuvista paikoista tallennetut virtsanäytteet lähetetään Cincinnatin lastensairaalan lääketieteellisen keskuksen nefrologian ja hypertension osastolla sijaitsevaan Center for Acute Care Nephrology Biomarker Core Laboratory -laboratorioon, kun koordinoiva paikka pyytää näytteiden lähettämistä ilmoitettuna ajankohtana. koordinoivan sivuston kautta. Toimitustarvikkeet ja ohjeet toimittaa koordinoiva toimipaikka.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Sydney, Australia, NSW 2031
- The Sydney Children's Hospitals Network
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia
- Children's Hospital at Westmead
-
-
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea
- Seoul National University Children's Hospital
-
-
-
-
-
Jakarta, Indonesia
- Dept of Child Health Cipto Mangunkusumo/University of Indonesia
-
Surabaya, Indonesia
- Dept of Child Health Airlangga University/Dr. Soetomo Hospital
-
-
-
-
-
Rome, Italia, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Edmonton, Kanada, AB T6G 2R3
- University of Edmonton
-
Montreal, Kanada, QC H3H 1P3
- Montreal Children's/McGill
-
Vancouver, Kanada
- University of British Columbia and Children's and Women's Health Center of British Columbia Branch
-
-
-
-
-
Nanjing, Kiina
- Nanjing Children's Hospital
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
- University Children's Hospital
-
Belgrade, Serbia
- Mother and Child Health Care
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- University Children's Medical Institute, National University Hospital
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC2R 2LS
- King's College Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35203
- University of Alabama
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale University
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Yhdysvallat, 19803
- Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130
- Washington University in St. Louis
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87131
- University of New Mexico
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Yhdysvallat, 11354
- Cohen Children's Medical Center of NY
-
Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
- Stony Brook Long Island Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23284
- Virginia Commonwealth University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä yli 90 päivää
- Ikä alle 25 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat ylläpito hemodialyysihoitoa, peritoneaalidialyysihoitoa tai joilla on krooninen munuaissairaus, jonka lähtötason eGFR on <15 ml/min/1,73 m2
- Munuaisensiirtopotilaat saivat alle 90 päivää teho-osastolle saapumisesta.
- Potilaat viedään teho-osastolle välittömästi leikkauksen jälkeen kolmen kuukauden sisällä synnynnäisen sydänsairauden kirurgisesta korjauksesta.
- Potilaat, joilla on korjaamaton synnynnäinen sydänsairaus. Tämä kriteeri ei sisällä potilaita, joilla on eristetty korjaamaton kammioväliseinän vika (VSD), eteisväliseinän vika (ASD), avoin valtimotiehye (PDA) ja avoin foramen ovale (PFO).
- Potilaat sydämen katetroin jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Lasten tehohoitoyksikön potilaat
Kaikki potilaat sisällytetään aluksi yhteen kohorttiin (pääsy PICU:hun) ja kohortoidaan sitten ryhmiin sen perusteella, että vaikean AKI:n (vaiheen 2-3 KDIGO joko Cr- tai UOP-kriteerien mukaan) kehittyy ensimmäisen seitsemän päivän aikana, munuaisten angina pectoris -riskikerroin. , lääkärin vastaanoton diagnoosit ja tulokset.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaikea AKI ensimmäisten seitsemän päivän aikana tehohoitoon
Aikaikkuna: 7 päivän sisällä teho-osastolle saapumisesta
|
KDIGO-vaiheen 2 tai 3 määrittelemä AKI (joko kreatiniinin tai UOP:n muutoksilla) on arvioitu 7 päivän sisällä teho-osastolle saapumisesta
|
7 päivän sisällä teho-osastolle saapumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AKI:n aiheuttama kuolleisuusriski
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Kovariaattien mukauttamisen jälkeen analysoi riippumattoman riskin kuolleisuuteen 28 päivän kuluessa vakavasta AKI:sta (havaittu seitsemän ensimmäisen päivän aikana teho-osastolle saapumisesta).
|
28 päivää
|
|
AKI:n vertailu kreatiniinin ja virtsan erityksen perusteella
Aikaikkuna: 7 ja 28 päivää
|
Potilaiden epidemiologiset ja AKI-tulokset erotellaan diagnoosiksi kreatiniinin, virtsan erityksen tai molempien muutosten perusteella.
Virtsan erityksen ja lopputuloksen perusteella diagnosoitujen AKI:n riippumattomat yhteydet tunnistetaan.
|
7 ja 28 päivää
|
|
AKI:n etenemisen määrittäminen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
AKI:n vaikeusasteen asteittainen nousua tai laskua seurataan - ja assosiaatiot määritetään - riskitekijöiden tunnistamiseksi AKI:n etenemiselle vakavaan vammaan.
|
7 päivää
|
|
Vaikean AKI:n ennustajien tunnistaminen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Muuttujat, joilla on riippumattomia assosiaatioita kohonneelle vakavan AKI:n riskille ensimmäisen seitsemän päivän aikana, tunnistetaan.
|
7 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lisääntynyt AKI-riskin todennäköisyys ennen testiä käyttämällä munuaisrintakipuindeksiä
Aikaikkuna: 3-4 päivää
|
Arvioimalla kaikki potilaat, joilla on täydelliset tiedot munuaisten angina pectoriksen esiintymisestä 12 tunnin kuluttua ottamisesta, käyttämällä munuaisrintakipuindeksiä, mahdollistaa 3. päivän AKI:n kohonneen ennusteen määrittämisen verrattuna sairauden vaikeusasteen tai pelkän kreatiniinin muutosten standardimenetelmiin.
|
3-4 päivää
|
|
Biomarkkerien sisällyttäminen munuaisten angina-indeksiin
Aikaikkuna: 3-4 päivää
|
Mitattujen virtsan biomarkkerien arvot sisältävät, määritämme additiivisen vaikutuksen munuaisten angina pectoris -indeksin erottavaan tarkkuuteen päivän 3 - AKI:n ennustamisessa.
|
3-4 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Rajit K Basu, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- Päätutkija: Stuart Goldstein, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Basu RK, Kaddourah A, Terrell T, Mottes T, Arnold P, Jacobs J, Andringa J, Goldstein SL; Prospective Pediatric AKI Research Group (ppAKI). Assessment of Worldwide Acute Kidney Injury, Renal Angina and Epidemiology in critically ill children (AWARE): study protocol for a prospective observational study. BMC Nephrol. 2015 Feb 26;16:24. doi: 10.1186/s12882-015-0016-6.
- Basu RK, Kaddourah A, Terrell T, Mottes T, Arnold P, Jacobs J, Andringa J, Armor M, Hayden L, Goldstein SL. Assessment of Worldwide Acute Kidney Injury, Renal Angina and Epidemiology in Critically Ill Children (AWARE): A Prospective Study to Improve Diagnostic Precision. J Clin Trials. 2015;5(3):222. doi: 10.4172/2167-0870.1000222. Epub 2015 Apr 17.
- Basu RK, Bjornstad EC, Gist KM, Starr M, Khandhar P, Chanchlani R, Krallman KA, Zappitelli M, Askenazi D, Goldstein SL; SPARC Investigators. Acute kidney injury in critically Ill children and young adults with suspected SARS-CoV2 infection. Pediatr Res. 2022 Jun;91(7):1787-1796. doi: 10.1038/s41390-021-01667-4. Epub 2021 Jul 30.
- Ayalon I, Woo JG, Basu RK, Kaddourah A, Goldstein SL, Kaplan JM; AWARE Investigators. Weight as a Risk Factor for Mortality in Critically Ill Patients. Pediatrics. 2020 Aug;146(2):e20192829. doi: 10.1542/peds.2019-2829. Epub 2020 Jul 3.
- Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM, Goldstein SL; AWARE Investigators. Epidemiology of Acute Kidney Injury in Critically Ill Children and Young Adults. N Engl J Med. 2017 Jan 5;376(1):11-20. doi: 10.1056/NEJMoa1611391. Epub 2016 Nov 18.
- Selewski DT, Gist KM, Basu RK, Goldstein SL, Zappitelli M, Soranno DE, Mammen C, Sutherland SM, Askenazi DJ, Ricci Z, Akcan-Arikan A, Gorga SM, Gillespie SE, Woroniecki R; Assessment of the Worldwide Acute Kidney Injury, Renal Angina and Epidemiology (AWARE) Investigators. Impact of the Magnitude and Timing of Fluid Overload on Outcomes in Critically Ill Children: A Report From the Multicenter International Assessment of Worldwide Acute Kidney Injury, Renal Angina, and Epidemiology (AWARE) Study. Crit Care Med. 2023 May 1;51(5):606-618. doi: 10.1097/CCM.0000000000005791. Epub 2023 Feb 17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pediatric AWARE Study
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .