Observasjonsstudie av pediatrisk akutt nyreskade, risikofaktorer og utfall (AWARE)

AWARE-studien er en multisenter prospektiv observasjonsstudie designet for å oppnå følgende tre mål:

1. Etablere det første internasjonale pediatriske AKI-registeret som i detalj beskriver epidemiologien og utfallet av AKI i forskjellige pediatriske og hjerte-ICUer rundt om i verden.
2. Validere presisjonen til RAI for å utelukke AKI i en stor, heterogen studiepopulasjon.
3. Evaluer den prediktive verdien av å bruke RAI før og etter inkorporering av fire forskjellige urin AKI-biomarkører brukt i forskjellige kombinasjoner.

For å oppnå disse primære målene, vil barn som er innlagt på PICUer og/eller pediatriske hjerte-ICUer fra forskjellige amerikanske og internasjonale sentre, bli screenet for å være kvalifisert for registrering. Pasienter innlagt på generell PICU og ikke-kirurgiske pasienter innlagt på hjerte-ICU regnes som målpopulasjonen for AWARE. Pasienter innlagt på neonatale intensivavdelinger og postkirurgiske innleggelser på hjerteavdelinger er ikke inkludert i AWARE. Både kliniske variabler og urinbiomarkører vil være nødvendig for å utføre analysen.

A- Kliniske variabler: Kliniske data av interesse ved studiestart vil inkludere alder, kjønn, rase, etnisitet, høyde, vekt, dato for ICU-innleggelse, dato for ICU-utskrivning, dato for sykehusutskrivning, innleggelsesdiagnose(r) og primær co- sykelighet. Kreatininclearance (eCrCl) vil bli estimert med den modifiserte Schwartz-formelen29. Baseline kreatinin vil bli samlet inn dersom pasienten hadde en oppført verdi i journalen de 90 dagene før innleggelse, med den laveste verdien valgt hvis flere målinger er tilstede. I tilfeller der ingen grunnlinjedata er tilgjengelig, vil referanse eCrCl bli estimert til 120 ml/min/1,73m2. 30

Kliniske data vil bli registrert ved innleggelse og på daglig basis for de første syv dagene av PICU-innleggelsen eller frem til utskrivning fra PICU, hva som er tidligere. Et annet sett med data vil bli samlet inn for å evaluere de primære og sekundære resultatene av studien (se senere). Resultatdataene vil bli samlet inn på dag 28 etter innleggelse på intensivavdelingen når de er tilgjengelige, eller av de nyeste tilgjengelige dataene før utskrivning fra sykehus for pasienter uten tilgjengelige data på dag 28.

Kliniske parametere av interesse inkluderer:

• bruk av væskegjenoppliving i peri-ICU-perioden (normalt saltvann, PlasmalyteTM, Ringers laktat, 5 % albumin, stivelsesbaserte væsker inkludert dekstrankompositter)
• daglig hjertefrekvens for første skift (slag per minutt) fra dag 1 til og med dag 7 (høyst) av innleggelse på intensivavdelingen
• daglig første skift respirasjonsfrekvens (pust per minutt) fra dag 1 til og med dag 7 (høyst) av ICU-innleggelsen
• daglig første skift systolisk og diastolisk blodtrykk og gjennomsnittlig arterielt trykk (arterielle linjemålinger vil bli brukt når tilgjengelig) fra dag 1 til og med dag 7 (høyst) av ICU-innleggelsen
• daglig første skifttemperatur fra dag 1 til og med dag 7 (høyst) av innleggelsen på intensivavdelingen
• bruk av mekanisk ventilasjon (ja/nei)
• daglig første skift gjennomsnittlig luftveistrykk når det er aktuelt fra dag 1 til og med dag 7 (høyst) av ICU-innleggelsen
• varighet av mekanisk ventilasjon
• daglig første skift oksygenblodmetning (SpO2) fra dag 1 til og med dag 7 (høyst) av ICU-innleggelsen
• daglig første skiftfraksjon av innåndet oksygen (FiO2) (%) fra dag 1 til og med dag 7 (høyst) av innleggelse på intensivavdelingen
• bruk av nefrotoksiner (ja/nei) fra dag 0 til og med dag 7 (høyst) av innleggelsen på intensivavdelingen

• typer nefrotoksiske midler:

  • Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS)
  • Aminoglykosider,
  • antiviral terapi,
  • Vancomycin,
  • Piperacillin/Tazobactam,
  • Calcineurin-hemmere,
  • IV radiokontraster (inkludert Gadolinium for MR)
• bruk av vasoaktiv støtte (ja/nei) fra dag 0 til og med dag 7 (høyst) av innleggelsen på intensivavdelingen
• bruk av diuretika på dag 0 og ved innleggelse (ja/nei)
• klasse diuretika som brukes (løkkediuretika, tiazider, kaliumsparende, karbonsyreanhydrasehemmere, vasopressinantagonist, osmotisk diuretikum,)
• serumkreatinin (SCr) (mg/dl) fra 3 måneder før innleggelse på intensivavdeling til opptil 28 dager etter innleggelse
• brøkdel av innåndet oksygen (FiO2) (%) fra dag 1 til og med dag 7 (høyst) av ICU-innleggelsen
• total væske i (ml) fra dag 0 til og med dag 7 (på det meste av intensivavdelingen)
• total væske ut (mL) fra dag 0 til og med dag 7 (på det meste av intensivavdelingen)
• total urinproduksjon (mL) fra dag 0 til og med dag 7 (på det meste av intensivavdelingen)
• urinproduksjon per 12-timers skift (ml/time) fra dag 0 til og med dag 7 (på det meste av intensivavdelingen)
• bruk av nyreerstatningsterapi (RRT) (ja/nei)
• modalitet av RRT når tilgjengelig
• bruk av ventrikkelassisterte enheter eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)

• resultatdata

  • dødelighet
  • PICU liggetid
  • sykehusets liggetid

Beregnede daglige verdier inkluderer:

• Endring fra baseline kreatinin beregnet som = Daglig Cr/Baseline Cr

• AKI-stadium per retningslinjer for nyresykdomsforbedrende globale resultater (KDIGO).

  • Trinn 1,2,3 vurdert ved både kreatinin og urinproduksjon (tabell-1)31
  • % væskeoverbelastning: kumulativ PICU væskeoverbelastningsprosent (% FO), beregnet som = ((total PICU væske inn (L) - total PICU væske ut (L)) / PICU innrømmet vekt (kg))*100
• urinproduksjon per kg per 8 timers intervall
• Renal angina-indeks (RAI) vil bli vurdert på dag 0 og 1.

• RAI = sammensatt av risikolag og AKI klinisk skadescore

  o Risikolag (AKI-risikonivåer):

• 1 (moderat risiko): Dette stratumet inkluderer alle pasienter som er innlagt på PICU og som ikke oppfyller kriteriene for høy risiko eller svært høy risiko strata
• 3 (høy risiko): Dette inkluderer alle pasienter med tidligere solid organ- eller benmargstransplantasjon (BMT)

• 5 (svært høy risiko): Dette inkluderer alle pasienter som mottar både invasiv mekanisk ventilasjonsstøtte OG vasoaktiv medisin når som helst i løpet av de første 12 timene etter innleggelse på intensivavdelingen.

  o AKI kliniske skadescore:

• 1 (ICU-status og ingen økning fra baseline kreatinin eller <5 % væskeoverbelastning FO)
• 2 (> 5 % FO eller endring fra baseline kreatinin på 1-1,49x)
• 4 (>10 % FO eller økning fra baseline kreatinin på 1,5-1,99x)
• 8 (>15 % FO eller økning fra baseline kreatinin på >= 2x).

RAI = Risk score X Injury Score Utvalget av indekser er derfor: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 20, 24 og 40. RAI >= 8 indikerer oppfyllelse av nyre angina (Basu et al5)

Urinprøver: Innsamling av urinprøver er valgfritt for de deltakende stedene. Urinprøvene vil bli tatt om morgenen mellom kl. 6 og 10. og/eller på ettermiddagen mellom 15.00 og 19.00. i opptil fire dager (dag 0 til og med dag 3) på alle registrerte pasienter. Noen sentre kan ta daglige urinprøver, andre kan velge å ta prøver i begge tidsvinduene. Urin vil kun tappes fra oppsamlingsapparatet til et inneliggende urindreneringssystem eller intermitterende kateterisering. Pasienter vil ikke bli pakket eller kateterisert separat/uavhengig for formålet med denne studien. Innsamlede urinprøver vil bli oppbevart på is eller i 4°C kjøleskap til de er behandlet. Under behandlingen vil prøvene sentrifugeres ved 4°C i femten minutter. Supernatanten vil deretter bli delt inn i opptil ni 1-ml alikvoter avhengig av oppsamlet urinvolumet og lagret ved minus 80°C. De lagrede urinprøvene fra alle deltakende steder vil bli sendt til Center for Acute Care Nephrology Biomarker Core Laboratory i Division of Nephrology and Hypertension ved Cincinnati Children's Hospital Medical Center når det koordinerende stedet ber om at prøvene skal sendes til det angitte tidspunktet. av det koordinerende stedet. Forsendelsesrekvisita og instruksjoner vil bli levert av det koordinerende nettstedet.