Beobachtungsstudie zu pädiatrischer akuter Nierenschädigung, Risikofaktoren und Ergebnissen (AWARE)

Die AWARE-Studie ist eine multizentrische prospektive Beobachtungsstudie, die darauf ausgelegt ist, die folgenden drei Ziele zu erreichen:

1. Einrichtung des ersten internationalen pädiatrischen AKI-Registers zur detaillierten Beschreibung der Epidemiologie und des Ergebnisses von AKI auf verschiedenen pädiatrischen und kardialen Intensivstationen auf der ganzen Welt.
2. Validieren Sie die Präzision von RAI beim Ausschluss von AKI in einer großen, heterogenen Studienpopulation.
3. Bewerten Sie den Vorhersagewert der Verwendung von RAI vor und nach der Aufnahme von vier verschiedenen AKI-Biomarkern im Urin, die in verschiedenen Kombinationen verwendet werden.

Um diese primären Ziele zu erreichen, werden Kinder, die von verschiedenen US-amerikanischen und internationalen Zentren auf PICUs und/oder pädiatrischen Intensivstationen für Herzerkrankungen aufgenommen wurden, auf ihre Aufnahmefähigkeit hin untersucht. Patienten, die auf allgemeine PICU aufgenommen wurden, und nicht chirurgische Patienten, die auf kardialen Intensivstationen aufgenommen wurden, gelten als die Zielgruppe von AWARE. Patienten, die auf Neugeborenen-Intensivstationen aufgenommen wurden, und postoperative Aufnahmen auf Herz-Intensivstationen sind nicht in AWARE enthalten. Zur Durchführung der Analyse wären sowohl klinische Variablen als auch Urin-Biomarker erforderlich.

A- Klinische Variablen: Klinische Daten von Interesse bei Studieneintritt umfassen Alter, Geschlecht, Rasse, ethnische Zugehörigkeit, Größe, Gewicht, Datum der Aufnahme auf die Intensivstation, Datum der Entlassung aus der Intensivstation, Datum der Krankenhausentlassung, Aufnahmediagnose(n) und primäre Ko- Erkrankungen. Die Kreatinin-Clearance (eCrCl) wird anhand der modifizierten Schwartz-Formel29 geschätzt. Das Baseline-Kreatinin wird erfasst, wenn der Patient in den 90 Tagen vor der Aufnahme einen in der Krankenakte aufgeführten Wert hatte, wobei der niedrigste Wert ausgewählt wird, wenn mehrere Messungen vorhanden sind. In Fällen, in denen keine Baseline-Daten verfügbar sind, wird das Referenz-eCrCl auf 120 ml/min/1,73 m2 geschätzt. 30

Klinische Daten werden bei der Aufnahme und täglich für die ersten sieben Tage der Aufnahme auf der PICU oder bis zur Entlassung aus der PICU, je nachdem, was früher eintritt, aufgezeichnet. Ein weiterer Datensatz wird gesammelt, um die primären und sekundären Ergebnisse der Studie zu bewerten (siehe später). Die Ergebnisdaten werden am Tag 28 nach der Aufnahme auf der Intensivstation erfasst, sofern verfügbar, oder anhand der neuesten verfügbaren Daten vor der Entlassung aus dem Krankenhaus für Patienten, für die am Tag 28 keine Daten verfügbar sind.

Zu den interessierenden klinischen Parametern gehören:

• Verwendung von Flüssigkeiten zur Wiederbelebung in der Zeit vor der Intensivstation (normale Kochsalzlösung, PlasmalyteTM, Ringer-Laktat, 5 % Albumin, Flüssigkeiten auf Stärkebasis, einschließlich Dextran-Verbundstoffe)
• tägliche Herzfrequenz der ersten Schicht (Schläge pro Minute) von Tag 1 bis (höchstens) Tag 7 der Aufnahme auf der Intensivstation
• tägliche Atemfrequenz der ersten Schicht (Atemzüge pro Minute) von Tag 1 bis (höchstens) Tag 7 der Aufnahme auf der Intensivstation
• täglicher systolischer und diastolischer Blutdruck in der ersten Schicht und mittlerer arterieller Druck (Messungen der arteriellen Leitung werden verwendet, wenn verfügbar) von Tag 1 bis Tag 7 (höchstens) der Aufnahme auf der Intensivstation
• tägliche Erstschichttemperatur von Tag 1 bis Tag 7 (höchstens) der Aufnahme auf der Intensivstation
• Einsatz mechanischer Beatmung (ja/nein)
• Täglicher mittlerer Atemwegsdruck in der ersten Schicht, sofern zutreffend, von Tag 1 bis (höchstens) Tag 7 der Aufnahme auf der Intensivstation
• Dauer der maschinellen Beatmung
• Tägliche Sauerstoff-Blutsättigung ( SpO2) in der ersten Schicht von Tag 1 bis Tag 7 (höchstens) der Aufnahme auf der Intensivstation
• täglicher erster Schichtanteil des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2) (%) von Tag 1 bis Tag 7 (höchstens) der Aufnahme auf der Intensivstation
• Verwendung von Nephrotoxinen (ja/nein) von Tag 0 bis Tag 7 (höchstens) der Aufnahme auf der Intensivstation

• Arten von nephrotoxischen Mitteln:

  • Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDS)
  • Aminoglykoside,
  • antivirale Therapie,
  • Vancomycin,
  • Piperacillin/Tazobactam,
  • Calcineurin-Inhibitoren,
  • IV-Radiokontraste (einschließlich Gadolinium für MRT)
• Verwendung von vasoaktiver Unterstützung (ja/nein) von Tag 0 bis Tag 7 (höchstens) der Aufnahme auf der Intensivstation
• Einsatz von Diuretika am Tag 0 und während der Aufnahme (ja/nein)
• Klasse der verwendeten Diuretika (Schleifendiuretika, Thiazide, kaliumsparende, Carboanhydrasehemmer, Vasopressin-Antagonisten, osmotische Diuretika)
• Serumkreatinin (SCr) (mg/dl) von 3 Monaten vor Aufnahme auf die Intensivstation bis 28 Tage nach Aufnahme
• Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2) (%) von Tag 1 bis (höchstens) Tag 7 der Aufnahme auf der Intensivstation
• Gesamtflüssigkeit in (ml) von Tag 0 bis Tag 7 (höchstens während der Aufnahme auf der Intensivstation)
• Gesamtflüssigkeitsaustritt (ml) von Tag 0 bis Tag 7 (höchstens während der Aufnahme auf der Intensivstation)
• Gesamturinausscheidung (ml) von Tag 0 bis Tag 7 (höchstens während der Aufnahme auf der Intensivstation)
• Urinausscheidung pro 12-Stunden-Schicht (ml/h) von Tag 0 bis Tag 7 (höchstens während der Aufnahme auf der Intensivstation)
• Einsatz einer Nierenersatztherapie (RRT) (ja/nein)
• Modalität der RRT, sofern verfügbar
• Verwendung von ventrikulär unterstützten Geräten oder extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO)

• Ergebnisdaten

  • Mortalität
  • PICU-Aufenthaltsdauer
  • Krankenhausaufenthaltsdauer

Berechnete Tageswerte umfassen:

• Veränderung gegenüber dem Ausgangskreatinin, berechnet als = Tages-Cr/Ausgangs-Cr

• AKI-Stadium gemäß den Richtlinien der Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO).

  • Stadien 1, 2, 3, bewertet sowohl durch Kreatinin als auch durch Urinausscheidung (Tabelle-1)31
  • % Flüssigkeitsüberlastung: kumulativer PICU-Flüssigkeitsüberlastungsprozentsatz (% FO), berechnet als = ((gesamte PICU-Flüssigkeit in (L) – gesamte PICU-Flüssigkeit aus (L)) / PICU-Aufnahmegewicht (kg))*100
• Urinausscheidung pro kg pro 8-Stunden-Intervall
• Der renale Angina-Index (RAI) wird an den Tagen 0 und 1 bestimmt.

• RAI = zusammengesetzt aus Risikoschichten und klinischem Verletzungs-Score AKI

  o Risikoschichten (AKI-Risikostufen):

• 1 (mittleres Risiko): Diese Schicht umfasst alle Patienten, die auf der PICU aufgenommen wurden und die Kriterien der Schichten mit hohem oder sehr hohem Risiko nicht erfüllen
• 3 (hohes Risiko): Dazu gehören alle Patienten mit einer soliden Organ- oder Knochenmarktransplantation (KMT) in der Vorgeschichte

• 5 (sehr hohes Risiko): Dies schließt alle Patienten ein, die zu irgendeinem Zeitpunkt in den ersten 12 Stunden der Aufnahme auf der Intensivstation sowohl eine invasive mechanische Beatmungsunterstützung als auch eine vasoaktive Medikation erhalten.

  o AKI Clinical Injury Scores:

• 1 (Intensivstatus und kein Anstieg von Kreatinin zu Studienbeginn oder <5 % Flüssigkeitsüberlastung FO)
• 2 (> 5 % FO oder Veränderung von 1-1,49x gegenüber dem Basislinien-Kreatinin)
• 4 (>10 % FO oder Anstieg von 1,5-1,99x gegenüber dem Ausgangswert des Kreatinins)
• 8 (>15 % FO oder Anstieg von >= 2x gegenüber dem Ausgangswert des Kreatinins).

RAI = Risiko-Score X Verletzungs-Score Der Bereich der Indizes ist daher: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 20, 24 und 40. RAI >= 8 zeigt die Erfüllung einer renalen Angina an (Basu et al5)

Urinproben: Die Sammlung von Urinproben ist für die teilnehmenden Standorte optional. Die Urinproben werden morgens zwischen 6 und 10 Uhr gesammelt. und/oder nachmittags zwischen 15 und 19 Uhr für bis zu vier Tage (Tag 0 bis Tag 3) bei allen eingeschriebenen Patienten. Einige Zentren können tägliche Urinproben sammeln, andere entscheiden sich möglicherweise dafür, Proben in beiden Zeitfenstern zu sammeln. Urin wird nur aus dem Sammelapparat eines Verweilharndrainagesystems oder einer intermittierenden Katheterisierung abgeleitet. Die Patienten werden für die Zwecke dieser Studie nicht separat/unabhängig in Beutel verpackt oder katheterisiert. Gesammelte Urinproben werden bis zur Verarbeitung auf Eis oder im Kühlschrank bei 4 °C aufbewahrt. Während der Verarbeitung werden die Proben fünfzehn Minuten lang bei 4 °C zentrifugiert. Der Überstand wird dann je nach gesammeltem Urinvolumen in bis zu neun 1-ml-Aliquots aufgeteilt und bei minus 80 °C gelagert. Die gelagerten Urinproben aller teilnehmenden Standorte werden an das Center for Acute Care Nephrology Biomarker Core Laboratory in der Division of Nephrology and Hypertension am Cincinnati Children's Hospital Medical Center versandt, wenn der koordinierende Standort den Versand der Proben zum festgelegten Zeitpunkt anfordert durch die koordinierende Stelle. Die Versandmaterialien und Anweisungen werden von der koordinierenden Site bereitgestellt.