Observationeel onderzoek naar acuut nierletsel bij kinderen, risicofactoren en resultaten (AWARE)

De AWARE-studie is een multicenter prospectieve observationele studie die is ontworpen om de volgende drie doelen te bereiken:

1. Opzetten van het eerste internationale pediatrische AKI-register om in detail de epidemiologie en uitkomst van AKI op verschillende pediatrische en cardiale ICU's over de hele wereld te beschrijven.
2. Valideer de precisie van RAI bij het uitsluiten van AKI in een grote, heterogene onderzoekspopulatie.
3. Evalueer de voorspellende waarde van het gebruik van RAI voor en na de opname van vier verschillende urinaire AKI-biomarkers die in verschillende combinaties worden gebruikt.

Om deze primaire doelen te bereiken, zullen kinderen die zijn opgenomen op PICU's en/of pediatrische cardiale ICU's van verschillende Amerikaanse en internationale centra worden gescreend op geschiktheid voor inschrijving. Patiënten die zijn opgenomen op algemene PICU's en niet-chirurgische patiënten die zijn opgenomen op cardiale ICU's worden beschouwd als de doelpopulatie van AWARE. Patiënten die zijn opgenomen op neonatale IC's en postoperatieve opnames op cardiale ICU's zijn niet opgenomen in AWARE. Zowel klinische variabelen als urinaire biomarkers zijn nodig om de analyse uit te voeren.

A- Klinische variabelen: Klinische gegevens die van belang zijn bij aanvang van het onderzoek omvatten leeftijd, geslacht, ras, etniciteit, lengte, gewicht, datum van IC-opname, datum van IC-ontslag, datum van ontslag uit het ziekenhuis, opnamediagnose(sen) en primaire co- ziekten. De creatinineklaring (eCrCl) wordt geschat met de gewijzigde formule van Schwartz29. Baseline creatinine wordt verzameld als de patiënt in de 90 dagen voorafgaand aan opname een vermelde waarde had in het medisch dossier, waarbij de laagste waarde wordt geselecteerd als er meerdere metingen aanwezig zijn. In gevallen waarin geen basislijngegevens beschikbaar zijn, wordt de referentie-eCrCl geschat op 120 ml/min/1,73 m2. 30

Klinische gegevens worden geregistreerd bij opname en dagelijks gedurende de eerste zeven dagen van de PICU-opname of tot ontslag uit de PICU, wat eerder is. Een andere set gegevens zal worden verzameld om de primaire en secundaire uitkomsten van de studie te evalueren (zie later). De uitkomstgegevens worden verzameld op dag 28 na IC-opname, indien beschikbaar, of op basis van de meest recent beschikbare gegevens vóór ontslag uit het ziekenhuis voor patiënten zonder beschikbare gegevens op dag 28.

Klinische parameters die van belang zijn, zijn onder meer:

• gebruik van vloeistofreanimatie in peri-ICU-periode (normale zoutoplossing, PlasmalyteTM, Ringer's Lactate, 5% albumine, op zetmeel gebaseerde vloeistoffen inclusief dextran-composieten)
• dagelijkse eerste shift hartslag (slagen per minuut) van dag 1 tot en met dag 7 (maximaal) van IC-opname
• dagelijkse ademhalingsfrequentie eerste dienst (ademhalingen per minuut) van dag 1 tot en met dag 7 (maximaal) van IC-opname
• dagelijkse eerste dienst systolische en diastolische bloeddruk en gemiddelde arteriële druk (arteriële lijnmetingen worden gebruikt indien beschikbaar) van dag 1 tot en met dag 7 (maximaal) van IC-opname
• dagelijkse eerste diensttemperatuur van dag 1 tot en met dag 7 (maximaal) van IC-opname
• gebruik van mechanische ventilatie (ja/nee)
• dagelijkse eerste dienst gemiddelde luchtwegdruk indien van toepassing vanaf dag 1 tot en met dag 7 (maximaal) van IC-opname
• duur van mechanische ventilatie
• dagelijkse eerste dienst zuurstofbloedverzadiging ( SpO2) van dag 1 tot en met dag 7 (maximaal) van IC-opname
• dagelijkse eerste dienstfractie ingeademde zuurstof (FiO2) (%) van dag 1 tot en met dag 7 (maximaal) van IC-opname
• gebruik van nefrotoxinen (ja/nee) vanaf dag 0 t/m dag 7 (maximaal) van IC-opname

• soorten nefrotoxische middelen:

  • Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
  • Aminoglycosiden,
  • antivirale therapie,
  • vancomycine,
  • Piperacilline/Tazobactam,
  • calcineurineremmers,
  • IV radiocontrasten (waaronder Gadolinium voor MRI)
• gebruik van vasoactieve ondersteuning (ja/nee) vanaf dag 0 t/m dag 7 (maximaal) van IC-opname
• gebruik van diuretica op dag 0 en tijdens opname (ja/nee)
• klasse van gebruikte diuretica (lisdiuretica, thiaziden, kaliumsparende, koolzuuranhydraseremmers, vasopressine-antagonist, osmotisch diureticum,)
• serumcreatinine (SCr) (mg/dl) vanaf 3 maanden voorafgaand aan IC-opname tot maximaal 28 dagen na opname
• fractie ingeademde zuurstof (FiO2) (%) van dag 1 tot en met dag 7 (maximaal) van IC-opname
• totaal vocht in (ml) van dag 0 tot en met dag 7 (maximaal van IC-opname)
• totale vochtuitstroom (ml) van dag 0 tot en met dag 7 (maximaal van ICU-opname)
• totale urineproductie (ml) van dag 0 tot en met dag 7 (maximaal bij IC-opname)
• urineproductie per dienst van 12 uur (ml/uur) van dag 0 tot en met dag 7 (maximaal bij IC-opname)
• gebruik van nierfunctievervangende therapie (RRT) (ja/nee)
• modaliteit van RRT indien beschikbaar
• gebruik van ventriculaire ondersteunde apparaten of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)

• uitkomst gegevens

  • sterfte
  • PICU verblijfsduur
  • opnameduur in het ziekenhuis

Berekende dagelijkse waarden omvatten:

• Verandering ten opzichte van baseline creatinine berekend als = Dagelijkse Cr/Baseline Cr

• AKI-stadium per Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) richtlijnen

  • Stadia 1,2,3 beoordeeld door zowel creatinine als urineproductie (Tabel-1)31
  • % Vloeistofoverbelasting: cumulatief PICU-vloeistofoverbelastingspercentage (% FO), berekend als = ((totale PICU-vloeistof in (L) - totale PICU-vloeistof uit (L)) / PICU toegelaten gewicht (kg))*100
• urineproductie per kg per interval van 8 uur
• Nierangina-index (RAI) wordt beoordeeld op dag 0 en 1.

• RAI = samenstelling van risicostrata en AKI klinische letselscore

  o Risicostrata (AKI-risiconiveaus):

• 1 (matig risico): Dit stratum omvat alle patiënten die zijn opgenomen op de PICU en niet voldoen aan de criteria van strata met een hoog of zeer hoog risico
• 3 (hoog risico): Dit omvat alle patiënten met een voorgeschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie (BMT)

• 5 (zeer hoog risico): Dit omvat alle patiënten die zowel invasieve mechanische beademingsondersteuning als vasoactieve medicatie krijgen op enig moment in de eerste 12 uur van IC-opname.

  o AKI Clinical Injury-scores:

• 1 (ICU-status en geen verhoging ten opzichte van baseline creatinine of <5% vochtophoping FO)
• 2 (> 5% FO of verandering ten opzichte van baseline creatinine van 1-1,49x)
• 4 (>10% FO of toename ten opzichte van baseline creatinine van 1,5-1,99x)
• 8 (>15% FO of toename ten opzichte van baseline creatinine van >= 2x).

RAI = Risicoscore X Letselscore De range van indices is dus: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 20, 24 en 40. RAI >= 8 geeft vervulling van renale angina aan (Basu et al5)

Urinemonsters: Het afnemen van urinemonsters is optioneel voor de deelnemende vestigingen. De urinemonsters worden 's morgens tussen 6.00 en 10.00 uur verzameld. en/of 's middags tussen 15.00 en 19.00 uur gedurende maximaal vier dagen (dag 0 tot en met dag 3) bij alle geregistreerde patiënten. Sommige centra kunnen dagelijkse urinemonsters verzamelen, andere kunnen ervoor kiezen om monsters in beide tijdvensters te verzamelen. Urine wordt alleen afgevoerd via het verzamelapparaat van een intern urinedrainagesysteem of intermitterende katheterisatie. Voor de doeleinden van dit onderzoek zullen patiënten niet afzonderlijk/onafhankelijk worden opgevangen of gekatheteriseerd. Verzamelde urinemonsters worden op ijs of in een koelkast van 4°C bewaard totdat ze worden verwerkt. Tijdens de verwerking worden de monsters vijftien minuten gecentrifugeerd bij 4°C. Het supernatans wordt vervolgens verdeeld in maximaal negen aliquots van 1 ml, afhankelijk van het verzamelde urinevolume, en wordt bewaard bij min 80°C. De opgeslagen urinemonsters van alle deelnemende locaties zullen worden verzonden naar het Center for Acute Care Nephrology Biomarker Core Laboratory in de afdeling Nefrologie en Hypertensie van het Cincinnati Children's Hospital Medical Center wanneer de coördinerende locatie verzoekt om verzending van de monsters op het aangegeven tijdstip. door de coördinatiesite. De verzendbenodigdheden en instructies worden geleverd door de coördinerende locatie.