小儿急性肾损伤、危险因素和结果的观察性研究 (AWARE)

AWARE 研究是一项多中心前瞻性观察研究，旨在实现以下三个目标：

1. 建立第一个国际儿科 AKI 登记处，详细描述全球不同儿科和心脏 ICU 中 AKI 的流行病学和结果。
2. 在大量异质性研究人群中验证 RAI 排除 AKI 的准确性。
3. 评估在不同组合中使用的四种不同尿液 AKI 生物标志物之前和之后使用 RAI 的预测价值。

为实现这些主要目标，将对来自美国和国际不同中心的 PICU 和/或儿科心脏 ICU 收治的儿童进行入学资格筛选。 入住普通 PICU 的患者和入住心脏 ICU 的非手术患者被认为是 AWARE 的目标人群。 AWARE 不包括入住新生儿 ICU 和手术后入住心脏 ICU 的患者。 完成分析需要临床变量和尿液生物标志物。

A- 临床变量：研究开始时感兴趣的临床数据将包括年龄、性别、种族、民族、身高、体重、ICU 入院日期、ICU 出院日期、出院日期、入院诊断和主要共同病态。 肌酐清除率 (eCrCl) 将通过修改后的 Schwartz 公式进行估算29。 如果患者在入院前 90 天内在病历中有列出值，则将收集基线肌酐，如果存在多次测量，则选择最低值。 在没有可用基线数据的情况下，参考 eCrCl 将估计为 120 mL/min/1.73m2。 30

临床数据将在入院时记录，并在 PICU 入院的前 7 天每天记录，或者直到从 PICU 出院（无论较早者）。 将收集另一组数据来评估研究的主要和次要结果（见下文）。 结果数据将在 ICU 入院后第 28 天收集（如有），或在第 28 天没有可用数据的患者出院前的最新可用数据。

感兴趣的临床参数包括：

• 在围 ICU 期间使用液体复苏（生理盐水、PlasmalyteTM、乳酸林格氏液、5% 白蛋白、淀粉基液体，包括葡聚糖复合物）
• 从入住 ICU 的第 1 天到第 7 天（最多）的每日首班心率（每分钟心跳次数）
• 从入住 ICU 的第 1 天到第 7 天（最多）的每日首班呼吸频率（每分钟呼吸次数）
• 从入住 ICU 的第 1 天到第 7 天（最多）每天第一班收缩压和舒张压以及平均动脉压（动脉管线测量值将在可用时使用）
• 从入住 ICU 的第 1 天到第 7 天（最多）的每日首班温度
• 使用机械通气（是/否）
• 从入住 ICU 的第 1 天到第 7 天（最多）适用的每日第一班平均气道压力
• 机械通气时间
• 从入住 ICU 的第 1 天到第 7 天（最多）每天第一班血氧饱和度 (SpO2)
• 从入住 ICU 的第 1 天到第 7 天（最多）每日第一班吸入氧分率 (FiO2) (%)
• 从入住 ICU 的第 0 天到第 7 天（最多）使用肾毒素（是/否）

• 肾毒性药物的种类：

  • 非甾体类抗炎药 (NSAIDS)
  • 氨基糖苷类，
  • 抗病毒治疗，
  • 万古霉素，
  • 哌拉西林/他唑巴坦，
  • 钙调神经磷酸酶抑制剂，
  • IV 放射造影剂（包括用于 MRI 的钆）
• 从入住 ICU 的第 0 天到第 7 天（最多）使用血管活性支持（是/否）
• 第 0 天和入院期间使用利尿剂（是/否）
• 使用的利尿剂类别（袢利尿剂、噻嗪类药物、保钾药物、碳酸酐酶抑制剂、加压素拮抗剂、渗透性利尿剂）
• 从入住 ICU 前 3 个月到入住后 28 天的血清肌酐 (SCr) (mg/dl)
• 进入 ICU 第 1 天至第 7 天（最多）的吸入氧分率 (FiO2) (%)
• 从第 0 天到第 7 天（最多入住 ICU）的总液体量（mL）
• 从第 0 天到第 7 天（最多入住 ICU）的总液体流出量 (mL)
• 第 0 天到第 7 天的总尿量 (mL)（最多进入 ICU 时）
• 从第 0 天到第 7 天（最多入住 ICU）每 12 小时轮班的尿量（mL/hr）
• 使用肾脏替代疗法 (RRT)（是/否）
• 可行的 RRT 模式
• 使用心室辅助装置或体外膜氧合 (ECMO)

• 结果数据

  • 死亡
  • PICU住院时间
  • 住院时间

计算的每日价值包括：

• 基线肌酐的变化计算为 = 每日肌酐/基线肌酐

• 根据肾脏疾病改善全球结果 (KDIGO) 指南的 AKI 阶段

  • 通过肌酐和尿量评估的第 1、2、3 阶段（表 1）31
  • % 液体过载：累积 PICU 液体过载百分比 (% FO)，计算公式为 = ((PICU 总液体 (L) - 总 PICU 液体流出 (L)) / PICU 接纳重量 (kg))*100
• 每 8 小时每公斤尿量
• 将在第 0 天和第 1 天评估肾绞痛指数 (RAI)。

• RAI = 风险层和 AKI 临床损伤评分的综合

  o 风险等级（AKI 风险等级）：

• 1（中等风险）：该层包括所有入住 PICU 且不符合高风险或极高风险层标准的患者
• 3（高风险）：这包括所有有实体器官或骨髓移植（BMT）病史的患者

• 5（极高风险）：这包括所有在进入 ICU 的前 12 小时内的任何时间接受有创机械通气支持和血管活性药物治疗的患者。

  o AKI 临床损伤评分：

• 1（ICU 状态且肌酐未从基线增加或 <5% 液体过载 FO）
• 2（> 5% FO 或从基线肌酐变化 1-1.49x）
• 4（>10% FO 或从基线肌酐增加 1.5-1.99 倍）
• 8（>15% FO 或基线肌酐增加 >= 2 倍）。

RAI = 风险评分 X 伤害评分 因此，指数范围为：1、2、3、4、5、6、8、10、12、20、24 和 40。 RAI >= 8 表示肾绞痛的发生（Basu 等人5）

尿液样本：参与站点可选择收集尿液样本。 尿液样本将在早上 6 点到 10 点之间收集。和/或下午 3 点到 7 点之间。所有登记的患者最多四天（第 0 天到第 3 天）。 一些中心可能每天收集尿液样本，其他中心可能选择在两个时间窗口收集样本。 尿液将仅从留置尿液引流系统或间歇导尿术的收集装置中排出。 出于本研究的目的，患者将不会单独/独立地装袋或导尿。 收集的尿液样本将保存在冰上或 4°C 的冰箱中，直到它们被处理。 在处理过程中，标本将在 4°C 下离心 15 分钟。 然后根据收集的尿液量将上清液分成最多 9 个 1 mL 等分试样，并储存在 -80°C 下。 当协调站点要求在规定的时间点运送样本时，所有参与站点存储的尿液样本将被运送到辛辛那提儿童医院医疗中心肾脏病学和高血压科的急性护理肾脏病学生物标志物核心实验室由协调站点。 运输用品和说明将由协调站点提供。