Observationsstudie av pediatrisk akut njurskada, riskfaktorer och resultat (AWARE)

AWARE-studien är en multicenter prospektiv observationsstudie utformad för att uppnå följande tre mål:

1. Etablera det första internationella pediatriska AKI-registret för att i detalj beskriva epidemiologin och resultatet av AKI på olika pediatriska och hjärt-iVA runt om i världen.
2. Validera precisionen av RAI för att utesluta AKI i en stor, heterogen studiepopulation.
3. Utvärdera det prediktiva värdet av att använda RAI före och efter inkorporeringen av fyra olika urin AKI-biomarkörer som används i olika kombinationer.

För att uppnå dessa primära mål kommer barn som tas in på PICUs och/eller pediatriska hjärt-ICCUs från olika amerikanska och internationella centra att screenas för behörighet att registrera sig. Patienter som tas in på allmän PICU och icke-kirurgiska patienter som tas in på hjärt-ICCU anses vara målpopulationen för AWARE. Patienter som är inlagda på neonatala intensivvårdsavdelningar och postoperativa inläggningar på hjärtintensivavdelningar ingår inte i AWARE. Både kliniska variabler och urinbiomarkörer skulle behövas för att utföra analysen.

A- Kliniska variabler: Kliniska data av intresse vid studiestart kommer att inkludera ålder, kön, ras, etnicitet, längd, vikt, datum för intensivvårdsinläggning, datum för utskrivning på intensivvårdsavdelning, datum för sjukhusutskrivning, intagningsdiagnos(er) och primära co- sjukligheter. Kreatininclearance (eCrCl) kommer att uppskattas med den modifierade Schwartz-formeln29. Baslinjekreatinin kommer att samlas in om patienten hade ett listat värde i journalen under de 90 dagarna före inläggningen, med det lägsta värdet valt om flera mätningar förekommer. I de fall där inga baslinjedata finns tillgängliga kommer referens eCrCl att uppskattas till 120 ml/min/1,73 m2. 30

Kliniska data kommer att registreras vid inläggning och dagligen under de första sju dagarna av PICU-inläggningen eller fram till utskrivning från PICU, vad som än är tidigare. En annan uppsättning data kommer att samlas in för att utvärdera de primära och sekundära resultaten av studien (se senare). Resultatdata kommer att samlas in dag 28 efter inläggning på intensivvårdsavdelningen när de är tillgängliga eller av de senaste tillgängliga data före sjukhusutskrivning för patienter utan tillgängliga data på dag 28.

Kliniska parametrar av intresse inkluderar:

• användning av vätskeupplivning under peri-ICU-perioden (normal koksaltlösning, PlasmalyteTM, Ringers laktat, 5 % albumin, stärkelsebaserade vätskor inklusive dextrankompositer)
• daglig hjärtfrekvens för första skiftet (slag per minut) från dag 1 till dag 7 (högst) av intensivvårdsinläggningen
• daglig första skiftets andningsfrekvens (andningar per minut) från dag 1 till dag 7 (högst) av intensivvårdsinläggningen
• dagligt första skiftet systoliskt och diastoliskt blodtryck och medelartärtryck (artärlinjemätningar kommer att användas när de är tillgängliga) från dag 1 till dag 7 (högst) av intensivvårdsinläggningen
• daglig första skiftets temperatur från dag 1 till och med dag 7 (högst) av intensivvårdsinläggningen
• användning av mekanisk ventilation (ja/nej)
• dagligt första skift genomsnittligt luftvägstryck när det är tillämpligt från dag 1 till och med dag 7 (högst) av intensivvårdsinläggning
• varaktighet för mekanisk ventilation
• dagligt första skiftet syrgas blodmättnad (SpO2) från dag 1 till dag 7 (högst) av intensivvårdsinläggningen
• daglig första skiftet fraktion av inandat syre (FiO2) (%) från dag 1 till dag 7 (högst) av intensivvårdsinläggning
• användning av nefrotoxiner (ja/nej) från dag 0 till dag 7 (högst) av intensivvårdsinläggningen

• typer av nefrotoxiska medel:

  • Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
  • Aminoglykosider,
  • antiviral terapi,
  • Vancomycin,
  • Piperacillin/Tazobactam,
  • Calcineurin-hämmare,
  • IV radiokontraster (inklusive Gadolinium för MRT)
• användning av vasoaktivt stöd (ja/nej) från dag 0 till dag 7 (högst) av intensivvårdsinläggning
• användning av diuretika dag 0 och under inläggningen (ja/nej)
• klass av diuretika som används (loopdiuretika, tiazider, kaliumsparande, kolsyraanhydrashämmare, vasopressinantagonist, osmotiskt diuretikum,)
• serumkreatinin (SCr) (mg/dl) från 3 månader före intensivvårdsinläggning upp till 28 dagar efter inläggning
• fraktion av inandat syre (FiO2) (%) från dag 1 till dag 7 (högst) av intensivvårdsinläggningen
• total vätska i (ml) från dag 0 till och med dag 7 (högst vid intensivvårdsinläggning)
• total vätska ut (mL) från dag 0 till och med dag 7 (högst vid intensivvårdsinläggning)
• total urinproduktion (ml) från dag 0 till dag 7 (högst vid intensivvårdsinläggning)
• urinproduktion per 12-timmarsskift (ml/timme) från dag 0 till dag 7 (högst under intensivvårdsinläggning)
• användning av njurersättningsterapi (RRT) (ja/nej)
• modalitet av RRT när tillgänglig
• användning av ventrikulärt assisterade enheter eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO)

• resultatdata

  • dödlighet
  • PICU vistelsetid
  • sjukhusets vistelsetid

Beräknade dagliga värden inkluderar:

• Förändring från baslinjekreatinin beräknat som = Daglig Cr/Baslinje Cr

• AKI-stadium per riktlinjer för njursjukdomsförbättrande globala resultat (KDIGO).

  • Stadier 1,2 ,3 bedöms av både kreatinin och urinproduktion (tabell-1)31
  • % vätskeöverbelastning: ackumulerad PICU-vätskeöverbelastningsprocent (% FO), beräknad som = ((total PICU-vätska in (L) - total PICU-vätska ut (L)) / PICU-tillåten vikt (kg))*100
• urinproduktion per kg per 8 timmars intervall
• Renal angina index (RAI) kommer att bedömas på dag 0 och 1.

• RAI = sammansatt av risklager och AKI klinisk skadepoäng

  o Riskskikt (AKI-risknivåer):

• 1 (måttlig risk): Detta stratum inkluderar alla patienter som lagts in på PICU och som inte uppfyller kriterierna för högrisk- eller mycket högriskskikt
• 3 (hög risk): Detta inkluderar alla patienter med anamnes på solid organ- eller benmärgstransplantation (BMT)

• 5 (mycket hög risk): Detta inkluderar alla patienter som får både invasivt mekaniskt ventilationsstöd OCH vasoaktiv medicin när som helst under de första 12 timmarna av intensivvårdsinläggningen.

  o AKI Clinical Injury-poäng:

• 1 (ICU-status och ingen ökning från baslinjekreatinin eller <5 % vätskeöverbelastning FO)
• 2 (> 5 % FO eller förändring från baslinjekreatinin på 1-1,49x)
• 4 (>10 % FO eller ökning från baslinjekreatinin på 1,5-1,99x)
• 8 (>15 % FO eller ökning från baslinjekreatinin på >= 2x).

RAI = Riskpoäng X Skadepoäng Utbudet av index är därför: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 20, 24 och 40. RAI >= 8 indikerar uppfyllelse av njurkärlkramp (Basu et al5)

Urinprov: Insamling av urinprov är valfritt för de deltagande platserna. Urinproverna kommer att tas på morgonen mellan 6 och 10.00. och/eller på eftermiddagen mellan 15.00 och 19.00. i upp till fyra dagar (dag 0 till dag 3) på alla inskrivna patienter. Vissa centra kan ta dagliga urinprover, andra kan välja att ta prover i båda tidsfönstren. Urin kommer endast att dräneras från uppsamlingsapparaten i ett dräneringssystem för innevarande urin eller intermittent kateterisering. Patienter kommer inte att packas eller kateteriseras separat/oberoende för syftet med denna studie. Insamlade urinprover kommer att förvaras på is eller i 4°C kylskåp tills de behandlas. Under bearbetningen kommer proverna att centrifugeras vid 4°C i femton minuter. Supernatanten kommer sedan att delas upp i upp till nio 1-ml alikvoter beroende på den uppsamlade urinvolymen och förvaras vid minus 80°C. De lagrade urinproverna från alla deltagande platser kommer att skickas till Center for Acute Care Nephrology Biomarker Core Laboratory i Division of Nephrology and Hypertension vid Cincinnati Children's Hospital Medical Center när den koordinerande platsen begär att proverna ska skickas vid den angivna tidpunkten av den samordnande platsen. Leveranserna och instruktionerna kommer att tillhandahållas av den koordinerande platsen.