Estudo observacional de lesão renal aguda pediátrica, fatores de risco e resultados (AWARE)

O estudo AWARE é um estudo observacional prospectivo multicêntrico projetado para atingir os três objetivos a seguir:

1. Estabelecer o primeiro registro internacional de IRA pediátrica para descrever em detalhes a epidemiologia e o resultado da IRA em diferentes UTIs pediátricas e cardíacas em todo o mundo.
2. Valide a precisão do RAI em descartar AKI em uma população de estudo grande e heterogênea.
3. Avaliar o valor preditivo do uso de RAI antes e após a incorporação de quatro diferentes biomarcadores urinários de LRA usados ​​em diferentes combinações.

Para atingir esses objetivos primários, as crianças internadas em UTIPs e/ou UTIs cardíacas pediátricas de diferentes centros americanos e internacionais serão avaliadas para elegibilidade de inscrição. Os pacientes internados em UTIP geral e pacientes não cirúrgicos internados em UTI cardíaca são considerados a população-alvo do AWARE. Pacientes internados em UTI neonatal e admissões pós-cirúrgicas em UTI cardíaca não estão incluídos no AWARE. Tanto as variáveis ​​clínicas quanto os biomarcadores urinários seriam necessários para realizar a análise.

A- Variáveis ​​clínicas: Os dados clínicos de interesse na entrada do estudo incluirão idade, sexo, raça, etnia, altura, peso, data de admissão na UTI, data de alta da UTI, data de alta hospitalar, diagnóstico(s) de admissão e co- morbidades. O clearance de creatinina (eCrCl) será estimado pela fórmula modificada de Schwartz29. A creatinina basal será coletada se o paciente tiver um valor listado no prontuário nos 90 dias anteriores à admissão, com o valor mais baixo selecionado se houver medições múltiplas. Nos casos em que não há dados de linha de base disponíveis, o eCrCl de referência será estimado em 120 mL/min/1,73m2. 30

Os dados clínicos serão registrados na admissão e diariamente durante os primeiros sete dias de admissão na UTIP ou até a alta da UTIP, o que ocorrer primeiro. Outro conjunto de dados será coletado para avaliar os resultados primários e secundários do estudo (ver adiante). Os dados dos resultados serão coletados no dia 28 após a admissão na UTI, quando disponíveis, ou pelos dados disponíveis mais recentes antes da alta hospitalar para pacientes sem dados disponíveis no dia 28.

Os parâmetros clínicos de interesse incluem:

• uso de ressuscitação fluida no período peri-UTI (solução salina normal, PlasmalyteTM, Ringer's Lactate, 5% Albumina, fluidos à base de amido, incluindo compostos de dextrana)
• frequência cardíaca diária do primeiro turno (batimentos por minuto) do dia 1 ao dia 7 (no máximo) da admissão na UTI
• frequência respiratória diária do primeiro turno (respirações por minuto) do dia 1 ao dia 7 (no máximo) de admissão na UTI
• pressão arterial sistólica e diastólica diária do primeiro turno e pressão arterial média (medidas da linha arterial serão usadas quando disponíveis) do dia 1 ao dia 7 (no máximo) da admissão na UTI
• temperatura diária do primeiro turno do dia 1 ao dia 7 (no máximo) de admissão na UTI
• uso de ventilação mecânica (sim/não)
• pressão média diária nas vias aéreas do primeiro turno, quando aplicável, do dia 1 ao dia 7 (no máximo) de admissão na UTI
• duração da ventilação mecânica
• saturação sanguínea diária de oxigênio no primeiro turno ( SpO2 ) do dia 1 ao dia 7 (no máximo) da admissão na UTI
• fração diária de oxigênio inspirado no primeiro turno (FiO2) (%) do dia 1 ao dia 7 (no máximo) de admissão na UTI
• uso de nefrotoxinas (sim/não) do dia 0 ao dia 7 (no máximo) de internação na UTI

• tipos de agentes nefrotóxicos:

  • Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
  • Aminoglicosídeos,
  • terapia antiviral,
  • Vancomicina,
  • Piperacilina/Tazobactam,
  • Inibidores de calcineurina,
  • Radiocontrastes IV (incluindo gadolínio para ressonância magnética)
• uso de suporte vasoativo (sim/não) do dia 0 ao dia 7 (no máximo) de internação na UTI
• uso de diuréticos no dia 0 e na internação (sim/não)
• classe de diuréticos utilizados (diuréticos de alça, tiazídicos, poupadores de potássio, inibidores da anidrase carbônica, antagonista da vasopressina, diurético osmótico)
• creatinina sérica (SCr) (mg/dl) desde 3 meses antes da internação na UTI até 28 dias após a internação
• fração inspirada de oxigênio (FiO2) (%) do dia 1 ao dia 7 (no máximo) de admissão na UTI
• fluido total em (mL) do dia 0 ao dia 7 (no máximo da admissão na UTI)
• eliminação total de líquidos (mL) do dia 0 ao dia 7 (no máximo da internação na UTI)
• débito urinário total (mL) do dia 0 ao dia 7 (no máximo da internação na UTI)
• débito urinário por turno de 12 horas (mL/h) do dia 0 ao dia 7 (no máximo da internação na UTI)
• uso de terapia renal substitutiva (TRS) (sim/não)
• modalidade de TRS quando disponível
• uso de dispositivos assistidos ventriculares ou Oxigenação por Membrana Extracorpórea (ECMO)

• dados de resultado

  • mortalidade
  • Tempo de internação na UTIP
  • tempo de internação

Os valores diários calculados incluem:

• Alteração da creatinina basal calculada como = Cr diária/Cr basal

• Estágio AKI de acordo com as diretrizes de Improving Global Outcomes da Doença Renal (KDIGO)

  • Estágios 1,2,3 avaliados tanto pela creatinina quanto pela produção de urina (Tabela-1)31
  • % Sobrecarga de fluido: porcentagem cumulativa de sobrecarga de fluido na UTIP (% FO), calculada como = ((total de entrada de fluido na UTIP (L) - saída total de fluido na UTIP (L)) / peso admitido na UTIP (kg))*100
• produção de urina por kg por intervalo de 8 horas
• O índice de angina renal (RAI) será avaliado nos dias 0 e 1.

• RAI = composto de estratos de risco e escore de lesão clínica AKI

  o Estratos de risco (níveis de risco AKI):

• 1 (risco moderado): Este estrato inclui todos os pacientes admitidos na UTIP e que não preenchem os critérios de alto risco ou estrato de risco muito alto
• 3 (alto risco): Inclui todos os pacientes com histórico de transplante de órgão sólido ou medula óssea (TMO)

• 5 (risco muito alto): Inclui todos os pacientes que recebem suporte ventilatório mecânico invasivo E medicação vasoativa a qualquer momento nas primeiras 12 horas de admissão na UTI.

  o Pontuações de lesões clínicas IRA:

• 1 (estado de UTI e sem aumento da creatinina basal ou <5% de sobrecarga de fluido FO)
• 2 (> 5% FO ou alteração da creatinina basal de 1-1,49x)
• 4 (>10% FO ou aumento da creatinina basal de 1,5-1,99x)
• 8 (>15% FO ou aumento da creatinina basal de >= 2x).

RAI = Pontuação de risco X Pontuação de lesão A faixa de índices é, portanto: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 20, 24 e 40. RAI >= 8 indica cumprimento de angina renal (Basu et al5)

Amostras de urina: A coleta de amostras de urina é opcional para os locais participantes. As amostras de urina serão coletadas pela manhã, entre 6 e 10 horas. e/ou à tarde entre as 15h e as 19h. por até quatro dias (do dia 0 ao dia 3) em todos os pacientes inscritos. Alguns centros podem coletar amostras diárias de urina, outros podem optar por coletar amostras em ambas as janelas de tempo. A urina será drenada apenas do aparelho de coleta de um sistema de drenagem urinária de demora ou cateterismo intermitente. Os pacientes não serão ensacados ou cateterizados separadamente/independentemente para os propósitos deste estudo. As amostras de urina coletadas serão mantidas em gelo ou em geladeira a 4°C até serem processadas. Durante o processamento, as amostras serão centrifugadas a 4°C por quinze minutos. O sobrenadante será então dividido em até nove alíquotas de 1 mL dependendo do volume de urina coletado e armazenado a -80°C. As amostras de urina armazenadas de todos os locais participantes serão enviadas para o Laboratório Central de Biomarcadores de Nefrologia de Cuidados Agudos na Divisão de Nefrologia e Hipertensão do Centro Médico do Hospital Infantil de Cincinnati quando o local de coordenação solicitar que as amostras sejam enviadas no ponto de tempo estabelecido pelo site da coordenação. Os suprimentos e instruções de envio serão fornecidos pelo site coordenador.