Androxalin ja sytokromi P450 isoentsyymien lääkkeiden välisten vuorovaikutusten arviointi terveillä miehillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Puhu, lue ja ymmärrä englantia tai espanjaa ja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB) hyväksymällä lomakkeella ennen opiskelumenettelyjen aloittamista;
• Terve mies, iältään 18–60 vuotta; painoindeksi (BMI) 19,0-29,9.
• Kaikki laboratoriokokeet, jotka ovat joko normaalialueella tai päätutkijan arvioimia kliinisesti merkityksettömiksi. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat päätutkijan mielestä normaalin alueen ulkopuolella edellyttävät sponsorin hyväksyntää. Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C -vasta-aine tai HIV-vasta-ainetestitulos viimeisen 3 kuukauden ajalta voidaan käyttää sen sijaan, että otettaisiin seulontalaboratorionäyte näitä laboratoriotutkimuksia varten;
• Kyky suorittaa tutkimus protokollan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu yliherkkyys Clomidille;
• Kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeavuus tai muut kliiniset löydökset, jotka viittaavat kliinisesti merkittävään poissulkevaan sairauteen, mukaan lukien maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, epästabiili sepelvaltimotauti, muu pahanlaatuinen kasvain kuin tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä tai aivohalvaus;
• Positiivinen hepatiittiseulonta, joka sisältää B-hepatiittipinnan antigeenin (HBsAg) ja hepatiitti C -vasta-aineen;
• positiivinen testitulos HIV:lle;
• Positiiviset tulokset virtsan seulonnasta väärinkäytösten varalta;
• Viimeaikainen alkoholismi (< 2 vuotta) tai kohtalainen alkoholinkäyttö (yli keskimäärin 3 annosta päivässä tai yhteensä 21 annosta viikossa) tai alkoholin käyttö 24 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista ;
• Huumeiden käyttö viimeisen vuoden aikana tai aiempi huumeiden väärinkäyttö;
• Tutkimuslääkkeen tai -tuotteen käyttö tai lääketutkimustutkimukseen osallistuminen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista;
• Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus;
• Flebotomian aiheuttamia vaikeuksia;
• Veren (1 pint tai enemmän) luovutus 30 päivän sisällä tai plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen saamista;
• minkä tahansa reseptilääkehoidon käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista;
• Reseptivapaiden (OTC) lääkkeiden käyttö terapeuttisiin tarkoituksiin 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista; Ravintolisien tai yrttilisien käyttö 14 päivää ennen tutkimusta tai megavitamiinilisän käyttö 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkityksen saamista;
• Minkä tahansa kofeiinia sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkityksen saamista;
• Kaikkien greippien tai greippiä sisältävien mehujen, sinapinvihreän perheen vihannesten ja hiiltyneen lihan nauttiminen 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkityksen saamista;
• nykyinen tupakoitsija tai tupakkatuotteiden käyttäjä, joka on polttanut viimeisten 30 tai 60 päivän aikana;
• Mikä tahansa tila, joka päätutkijan näkemyksen mukaan voisi häiritä tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus, noudattaa tutkimusohjeita, mahdollisesti hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa tutkittavan, jos hän osallistuu tutkimukseen;
• Luokiteltu sytokromi P450 isoentsyymi 2D6 (CYP2D6) "huonoksi metaboloijaksi" seulontakäynnin genotyypityksen perusteella
• Monoamiinioksidaasin (MAO) estäjän käyttö edellisten 28 päivän aikana ennen annosta.
• Simetidiinin, levodopan, amantadiinin, muiden psykoosilääkkeiden tai masennuslääkkeiden samanaikainen käyttö.
• Tyypin I tai tyypin II diabetes
• Kliiniset todisteet maksakirroosista tai biopsialla todistettu kirroosi mistä tahansa syystä
• Maksan toimintakokeiden seulonta (ALT, AST, Bil, Alk. Phos) suurempi kuin normaalin yläraja
• Aiemmat verenpainetaudit, joiden verenpaine > 150/95 mmHg istuu seulonnassa
• Krooninen haimatulehdus tai sappikivitauti