Geneettiset ja immunologiset poikkeavuudet systeemisessä lupus erythematosuksessa (GENIAL)
Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on krooninen autoimmuunisairaus, jonka etiologiaan kuuluvat geneettiset ja ympäristötekijät. Se on harvinainen lapsilla aikuisiin verrattuna. Vakavuus saattaa liittyä lasten geneettisten tekijöiden suurempaan osallistumiseen. Genetiikan vaikutus SLE:n kehittymiseen on tärkeä, ja uusiutumisriski sisaruksilla lambda S-suhteella arvioituna on SLE:ssä 30, kun taas tyypin 1 diabeteksessa ja 8 nivelreumassa se on 15, mikä viittaa genetiikan suureen vaikutukseen. SLE.
Äskettäin Manchesterissa sijaitseva professori Yanick Crow'n ryhmä ja muut ryhmät ovat tunnistaneet uusia lupus Mendelin genetiikan muotoja. TREX1 ja geenit, jotka liittyvät SAMHD1 paleltumalupukseen.
Lähes 2 %:lla kaikista aikuisista SLE-potilaista on heterotsygoottinen mutaatio TREX1-geenissä, mikä on siten ensimmäinen SLE:n geneettinen syy. Professori Crow'n ryhmä tunnisti myös ACP5-geenin, joka on vastuussa SLE:stä, joka liittyy spondylo-epifyysiseen enkondro-epifyysiseen dysplasiaan (syndrominen lupus). Muut ryhmät ovat tunnistaneet mutaatioita kahdessa geenissä, jotka koodaavat DNAasia (DNAse1 ja DNAse1L3), jotka ovat vastuussa SLE:n suvun monogeenisistä muodoista. Nämä uudet SLE-geenit tunnistettiin tutkimalla ituradan mutaatioita lupus-oireyhtymä- tai perhetapauksissa. Yhteistyössä professori Crow'n kanssa teemme parhaillaan uuden SLE-geenin karakterisointia perheessä ja olemme tunnistaneet toisen lokuksen, joka on tunnistettu toisesta perheestä. Näiden geenien tunnistaminen antaa paremman ymmärryksen mekanismeista, jotka säätelevät ihmisen immuunitoleranssia. Näiden geneettisten muotojen esiintymistiheyttä ei tunneta. Näiden potilaiden immunologisesta fenotyypistä on hyvin vähän tietoa.
Tämä on kliininen tutkimus, jossa tutkitaan lasten SLE:hen liittyviä geneettisiä ja immunologisia poikkeavuuksia. Tavoitteena on:
- tutkia lasten SLE:n (tai oireyhtymän tai perheen) genetiikkaa ja etsiä mutaatioita tunnetussa geneettisessä lupuksessa tai uusia geenejä yhteistyössä professori Yanick Crow'n kanssa.
- tutkia lymfosyyttialapopulaatioita ja seerumin sytokiineja lapsipotilailla, joilla on SLE (tai oireyhtymä tai perhe) suurella Rhône-Alpes-Auvergne-alueella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska
- Service d'hématologie / oncologie pédiatrique - CHU
-
Besançon, Ranska
- Néphrologie Pédiatrique - CHU Besançon
-
Bron, Ranska
- Hopital Femme Mere Enfant
-
Clermont-Ferrand, Ranska
- Service de Néphrologie Pédiatrique
-
Fort de France, Ranska
- Service de pédiatrie - CHU Fort de France
-
Grenoble, Ranska
- Service de Néphrologie et Rhumatologie Pédiatrique
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ranska
- Service de Rhumatologie Pédiatrique - Hôpital de Bicêtre
-
Lille, Ranska
- Service de médecine interne - Centre de référence des maladies rares
-
Lille, Ranska
- Service de néphrologie, endocrinologie, maladie métabolique et hématologie bénigne pédiatriques - Hôpital Jeanne de Flandre
-
Lille, Ranska
- édiatrie générale, urgences et maladies infectieuses, Hôpital Salengro
-
Lyon, Ranska
- Service de Néphrologie - Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Ranska
- Centre de néphrologie et de transplantation rénale - Hôpital de la conception
-
Marseille, Ranska
- Service de médecine infantile- Hôpital Nord
-
Metz, Ranska
- Service de médecine interne - Hôpitaux privés de Metz
-
Montpellier, Ranska
- ervice d'urgence et post-urgences pédiatriques - CHU Arnaud de Villeneuve
-
Nancy, Ranska
- Service médecine infantile 2
-
Nantes, Ranska
- Service de néphrologie pédiatrique - CHU de Nantes
-
Paris, Ranska
- Service d'immunologie et rhumatologie pédiatrique - Centre de référence de maladies rhumatologiques et inflammatoires rares en pédiatrie-Hôpital Necker-Enfants malades
-
Paris, Ranska
- Service de médecine interne - Hôpital Saint Antoine
-
Paris, Ranska
- Service de pédiatrie générale - Hôpital Robert-Debré
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69495
- Médecine Interne Adulte - Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Pierre-Bénite, Ranska
- Service de Rhumatologie - Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Rennes, Ranska
- Service pédiatrie grands enfants-adolescents - CHU Hôpital Sud
-
Saint-Etienne, Ranska
- Hôpital Nord
-
Saint-Pierre, Ranska
- Service de Pédiatrie Générale - CHU Réunion
-
Toulouse, Ranska
- Service de néphrologie - médecine interne - Hypertension pédiatrique - Hôpital des enfants
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Mies tai nainen, minkä ikäinen tahansa pää- tai sivuaine, jolla on SLE (määritelty ACR-kriteerien mukaan)
- Alkaa lapsilla (alle 18-vuotiaat) TAI
- Syndrominen lupus (liittyy kasvun hidastumiseen, neurologiseen vajaatoimintaan, joka ei liity lupukseen, paleltumiin, lymfoproliferaatioon, munuaisten epämuodostumiin, sydämen, keuhkojen, aivojen kalkkeutumiseen) TAI
- Lupus perheen sukulaisuuden yhteydessä TAI
- Perhetapaukset (2 SLE:hen liittyvää ensimmäisen asteen sukulaisen tapausta) TAI ensimmäisen asteen aiheeseen liittyvä lupuspotilaan osallistuja (jos perheen lupus tai sukulaiset vanhemmat) TAI
- äidin/isän lupuspotilas (simplex lupuksen tapauksessa)
- Sosiaaliturvajärjestelmään tai vastaavaan oikeutettu henkilö tai edunsaaja
- Henkilön (tai vanhemman / alaikäisten vanhempainvallan haltijan) allekirjoittama tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- ei mitään
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Verinäytteenotto
|
Immunologinen ja geneettinen analyysi yhdestä verinäytteestä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusien geenien tunnistaminen
Aikaikkuna: Kerran. Sisällön yhteydessä.
|
Kuvaus: Geneettisten mutaatioiden tunnistaminen seuraavissa geeneissä: TREX1, SAMHD1, ACP5, DNAse1, DNAse1L3 tai uusissa lupusgeeneissä.
|
Kerran. Sisällön yhteydessä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunologisen genotyypin ja kliinisten poikkeavuuksien korrelaatio
Aikaikkuna: Kerran. Sisällön yhteydessä
|
Korreloi genotyyppi immunologisiin (alfa-interferoni,…) ja kliinisiin poikkeavuuksiin (mikrokrania, kasvun hidastuminen,…)
|
Kerran. Sisällön yhteydessä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunologinen komponentti
Aikaikkuna: Kerran. Sisällön yhteydessä
|
Erityisten immunologisten tekijöiden tunnistaminen lapsipotilailla, joilla on SLE (tai oireyhtymä tai perhe)
|
Kerran. Sisällön yhteydessä
|
|
Alaryhmien luonnehdinta: koko, niveloireet (SLEDAI), hematologia (hemoglobiini, verihiutaleet, G White, ANA, ds-DNA, C3, C4, CH50, kreatiniini, proteinuria).
Aikaikkuna: Kerran. Sisällön yhteydessä
|
Kerran. Sisällön yhteydessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Alexandre Belot, Dr, Hospices Civils de Lyon
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sidekudostaudit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Lupus erythematosus, systeeminen
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Verinäytteen kokoelma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012.769
- 2012-A01449-34 (Muu tunniste: ID-RCB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .