Генетические и иммунологические аномалии при системной красной волчанке (GENIAL)
Системная красная волчанка (СКВ) — хроническое аутоиммунное заболевание, этиология которого включает генетические факторы и факторы окружающей среды. У детей встречается редко по сравнению со взрослыми. Тяжесть может быть связана с большей вовлеченностью генетических факторов у детей. Влияние генетики на развитие СКВ имеет важное значение, и риск рецидива у братьев и сестер, оцениваемый по соотношению лямбда S, составляет 30 при СКВ, в то время как для диабета 1 типа он составляет 15, а для ревматоидного артрита — 8, что указывает на высокое влияние генетики на развитие СКВ. СКВ.
Недавно группа профессора Яника Кроу в Манчестере и другие коллективы выявили новые формы менделевской генетики волчанки. TREX1 и гены, вовлеченные в волчанку отморожения SAMHD1.
Почти 2 % всех взрослых пациентов с СКВ имеют гетерозиготную мутацию в гене TREX1, которая, таким образом, представляет собой первую генетическую причину СКВ. Группа профессора Кроу также идентифицировала ген ACP5, ответственный за СКВ, связанную со спондило-эпифизарной энхондро-эпифизарной дисплазией (синдромной волчанкой). Другие группы идентифицировали мутации в двух генах, кодирующих ДНКазу (ДНКазу1 и ДНКазу1L3), ответственных за семейные моногенные формы СКВ. Эти новые гены СКВ были идентифицированы посредством исследования мутаций зародышевой линии в случаях синдромальной или семейной волчанки. В сотрудничестве с профессором Кроу мы в настоящее время проводим характеристику нового гена СКВ в семье, и мы идентифицировали второй локус, идентифицированный в другой семье. Идентификация этих генов позволяет лучше понять механизмы, регулирующие иммунную толерантность у человека. Частота этих генетических форм неизвестна. Данных об иммунологическом фенотипе этих больных очень мало.
Это клиническое исследование для изучения генетических и иммунологических аномалий, связанных с педиатрической СКВ. Цель состоит в том, чтобы:
- изучение генетики педиатрической СКВ (синдромной или семейной) и поиск мутаций в известной генетической волчанке или новых генов в сотрудничестве с профессором Яником Кроу.
- изучить субпопуляции лимфоцитов и сывороточные цитокины у детей с СКВ (синдромной или семейной) в большой области Рона-Альпы-Овернь.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция
- Service d'hématologie / oncologie pédiatrique - CHU
-
Besançon, Франция
- Néphrologie Pédiatrique - CHU Besançon
-
Bron, Франция
- Hopital Femme Mere Enfant
-
Clermont-Ferrand, Франция
- Service de Néphrologie Pédiatrique
-
Fort de France, Франция
- Service de pédiatrie - CHU Fort de France
-
Grenoble, Франция
- Service de Néphrologie et Rhumatologie Pédiatrique
-
Le Kremlin-Bicêtre, Франция
- Service de Rhumatologie Pédiatrique - Hôpital de Bicêtre
-
Lille, Франция
- Service de médecine interne - Centre de référence des maladies rares
-
Lille, Франция
- Service de néphrologie, endocrinologie, maladie métabolique et hématologie bénigne pédiatriques - Hôpital Jeanne de Flandre
-
Lille, Франция
- édiatrie générale, urgences et maladies infectieuses, Hôpital Salengro
-
Lyon, Франция
- Service de Néphrologie - Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Франция
- Centre de néphrologie et de transplantation rénale - Hôpital de la conception
-
Marseille, Франция
- Service de médecine infantile- Hôpital Nord
-
Metz, Франция
- Service de médecine interne - Hôpitaux privés de Metz
-
Montpellier, Франция
- ervice d'urgence et post-urgences pédiatriques - CHU Arnaud de Villeneuve
-
Nancy, Франция
- Service médecine infantile 2
-
Nantes, Франция
- Service de néphrologie pédiatrique - CHU de Nantes
-
Paris, Франция
- Service d'immunologie et rhumatologie pédiatrique - Centre de référence de maladies rhumatologiques et inflammatoires rares en pédiatrie-Hôpital Necker-Enfants malades
-
Paris, Франция
- Service de médecine interne - Hôpital Saint Antoine
-
Paris, Франция
- Service de pédiatrie générale - Hôpital Robert-Debré
-
Pierre-Bénite, Франция, 69495
- Médecine Interne Adulte - Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Pierre-Bénite, Франция
- Service de Rhumatologie - Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Rennes, Франция
- Service pédiatrie grands enfants-adolescents - CHU Hôpital Sud
-
Saint-Etienne, Франция
- Hôpital Nord
-
Saint-Pierre, Франция
- Service de Pédiatrie Générale - CHU Réunion
-
Toulouse, Франция
- Service de néphrologie - médecine interne - Hypertension pédiatrique - Hôpital des enfants
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Субъект мужского или женского пола, крупный или несовершеннолетний любого возраста с СКВ (определяется в соответствии с критериями ACR)
- Начало в детском возрасте (<18 лет) ИЛИ
- Синдромная волчанка (связанная с задержкой роста, неврологическим дефицитом, не связанным с волчанкой, обморожением, лимфопролиферацией, пороками развития почек, сердца, легких, кальцификациями головного мозга) ИЛИ
- Волчанка в контексте семейного родства ИЛИ
- Семейные случаи (2 случая СКВ, связанной с родственником первой степени родства) ИЛИ связанная тема первой степени родства с пациентом, больным волчанкой (если семейная волчанка или родственные родители) ИЛИ
- больной волчанкой матери/отца (при простой волчанке)
- Лицо или бенефициар, имеющий право на программу социального обеспечения или аналогичную
- Информированное согласие, подписанное лицом (или родителем/обладателем родительских прав в отношении несовершеннолетних)
Критерий исключения:
- никто
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Забор крови
|
Иммунологический и генетический анализ из одной пробы крови.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Идентификация новых генов
Временное ограничение: Один раз. При включении.
|
Описание: Идентификация генетических мутаций в следующих генах: TREX1, SAMHD1, ACP5, DNAse1, DNAse1L3 или в новых генах волчанки.
|
Один раз. При включении.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция иммунологического генотипа и клинических отклонений
Временное ограничение: Один раз. При включении
|
Соотнесите генотип с иммунологическими (альфа-интерферон, …) и клиническими отклонениями (микрокрания, задержка роста, …)
|
Один раз. При включении
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунологический компонент
Временное ограничение: Один раз. При включении
|
Выявление специфических иммунологических факторов у детей с СКВ (синдромной или семейной)
|
Один раз. При включении
|
|
Характеристика подгрупп: размер, суставные проявления (SLEDAI), гематология (гемоглобин, тромбоциты, G White, ANA, ds-DNA, C3, C4, CH50, креатинин, протеинурия.
Временное ограничение: Один раз. При включении
|
Один раз. При включении
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Alexandre Belot, Dr, Hospices Civils de Lyon
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания соединительной ткани
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Красная волчанка, системная
- Следственные методы
- Обработка образца
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Проколы
- Хирургические процедуры, оперативные
- Сбор образцов крови
Другие идентификационные номера исследования
- 2012.769
- 2012-A01449-34 (Другой идентификатор: ID-RCB)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .