Genetische und immunologische Anomalien bei systemischem Lupus erythematodes (GENIAL)

Systemischer Lupus erythematodes (SLE) ist eine chronische Autoimmunerkrankung, deren Ätiologie genetische und umweltbedingte Faktoren umfasst. Es ist selten bei Kindern im Vergleich zu Erwachsenen. Der Schweregrad kann mit einer stärkeren Beteiligung genetischer Faktoren bei Kindern zusammenhängen. Der Einfluss der Genetik auf die Entwicklung von SLE ist wichtig, und das Risiko eines erneuten Auftretens bei Geschwistern, bewertet durch das Lambda-S-Verhältnis, beträgt 30 bei SLE, während es bei Typ-1-Diabetes und 8 bei rheumatoider Arthritis 15 beträgt, was auf einen hohen Einfluss der Genetik hinweist SLE.

Kürzlich hat die Gruppe von Professor Yanick Crow in Manchester und andere Teams neue Formen der Mendelschen Genetik von Lupus identifiziert. Der TREX1 und Gene, die am SAMHD1-Erfrierungslupus beteiligt sind.

Fast 2 % aller erwachsenen Patienten mit SLE haben eine heterozygote Mutation im TREX1-Gen, das damit die erste genetische Ursache für SLE darstellt. Das Team von Professor Crow identifizierte auch das ACP5-Gen, das für SLE im Zusammenhang mit spondylo-epiphysärer enchondro-epiphysärer Dysplasie (syndromischer Lupus) verantwortlich ist. Andere Gruppen haben Mutationen in zwei Genen identifiziert, die für eine DNAse (DNAse1 und DNAse1L3) kodieren, die für familiäre monogene Formen von SLE verantwortlich ist. Diese neuen SLE-Gene wurden durch Erforschung von Keimbahnmutationen in Fällen von syndromischem oder familiärem Lupus identifiziert. In Zusammenarbeit mit Professor Crow unterziehen wir uns derzeit der Charakterisierung eines neuen SLE-Gens in einer Familie und wir haben einen zweiten Genort identifiziert, der in einer anderen Familie identifiziert wurde. Die Identifizierung dieser Gene ermöglicht ein besseres Verständnis der Mechanismen, die die Immuntoleranz beim Menschen regulieren. Die Häufigkeit dieser genetischen Formen ist nicht bekannt. Es gibt nur sehr wenige Daten zum immunologischen Phänotyp dieser Patienten.

Dies ist eine klinische Studie zur Untersuchung der genetischen und immunologischen Anomalien im Zusammenhang mit pädiatrischem SLE. Das Ziel ist:

• die Genetik des pädiatrischen SLE (oder syndromal oder familiär) zu untersuchen und in Zusammenarbeit mit Professor Yanick Crow nach Mutationen im bekannten genetischen Lupus oder neuen Genen zu suchen.
• Untersuchen Sie die Lymphozytensubpopulationen und Serumzytokine bei pädiatrischen Patienten mit SLE (oder syndromal oder familiär) im großen Rhône-Alpes-Auvergne-Gebiet.